冠心病患者血清N-末端腦鈉肽前體與甲狀腺激素測(cè)定相關(guān)性分析

龍林會(huì)

自貢市第三人民醫(yī)院，四川自貢643000

甲狀腺激素是由甲狀腺合成的，其合成和分泌受許多因素調(diào)控，具有多種生物活性，可在全身多個(gè)系統(tǒng)發(fā)揮作用。甲狀腺激素對(duì)心肌代謝、心肌收縮功能起著重要作用。而冠心病患者的心功能與N-末端腦鈉肽前體的相關(guān)性已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可?，F(xiàn)就N-末端腦鈉肽前體和甲狀腺素水平與甲狀腺功能正常的冠心病患者的關(guān)系進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇住院的冠心病患者，119例中，男47例，女72例；平均年齡(75.1±18.8)歲；另選50例健康體檢者作為正常對(duì)照組，其中男21例，女29例，平均年齡(70.8±10.8)歲。

1.2 研究方法

所有患者均于清晨空腹抽取靜脈血，采用美國(guó)貝克曼公司access2發(fā)光儀及配套試劑以微粒子酶免化學(xué)發(fā)光法測(cè)定甲狀腺激素相關(guān)水平；采用武漢明德生物技術(shù)公司生產(chǎn)的試劑，采用免疫層析法檢測(cè)N-末端腦鈉肽前體，該試劑盒的檢測(cè)范圍：100～30000pg/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 冠心病組及對(duì)照組比較結(jié)果

見表1

從表1可見，冠心病組與對(duì)照組比較，N-末端腦鈉肽前體明顯增高（P＜0.01）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，F(xiàn)T3水平明顯下降，與對(duì)照組比較（P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而FT4、TSH差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。冠心病患者N-末端腦鈉肽前體與游離三典甲狀腺原氨酸(FT3)呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.0674。

表l各組N-末端腦鈉肽前體和甲狀腺激素水平比較

2.2 年齡與冠心病發(fā)生率的關(guān)系

觀察發(fā)現(xiàn)冠心病組共43例FT3低于參考值下限占冠心病組34.45%，其中年齡≥75歲有32例約占78.05%，其FT3水平（3.37±0.36）；年齡＜75歲有9例約占21.95%，其FT3水平(3.29±0.31)。兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但觀察發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增加冠心病患者FT3下降的趨勢(shì)更明顯。

3 討論

甲狀腺激素直接影響心臟和外周血管系統(tǒng)，它可增加心肌收縮力，提高心率，擴(kuò)張外周動(dòng)脈，增加心輸出量。甲狀腺激素水平下降，即低T3狀態(tài)時(shí)則會(huì)引起心輸出量、血容量、外周血管阻力、交感神經(jīng)功能等一系列改變。眾所周知，血液循環(huán)中T3的生物活性比T4高5倍，而99.95%的T3與血清中的甲狀腺結(jié)合球蛋白結(jié)合呈儲(chǔ)備狀態(tài)，僅0.05%呈游離狀態(tài)發(fā)揮生理作用，F(xiàn)T3作為T3的活性形式，其水平不受甲狀腺結(jié)合球蛋白濃度變化的影響，亦不受外源性碘因素的影響，可真實(shí)地反映甲狀腺功能狀態(tài)，直接檢測(cè)FT3濃度對(duì)臨床具有重要意義.有資料顯示[1]冠心病患者治療后血清FT3明顯高于治療前，說明FT3降低只是暫時(shí)的，隨著病情的好轉(zhuǎn)逐漸升高，甚至正常。本研究表明，與對(duì)照組比較，冠心病組患者FT3水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），TSH、FT4差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明甲狀腺功能正常的冠心病患者可能出現(xiàn)較低的FT3水平。

本研究觀察發(fā)現(xiàn)冠心病組FT3低于參考值下限者約占34.45%，其中年齡≥75歲者約占78.05%，其FT3水平 （3.37±0.36）；年齡＜75歲有9例約占21.95%，其FT3水平(3.29±0.31)，兩者比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但觀察發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增加冠心病患者FT3低于參考區(qū)間的患者數(shù)有明顯的增加。有資料顯示[2]老年心力衰竭患者中，甲狀腺功能正常病態(tài)綜合征(ESS)更為普遍。ESS即血清TT3、FT3水平降低，而反三典甲狀腺原氨酸（rFT3）水平增加，甲狀腺素水平正常，可以認(rèn)為是甲狀腺功能的適應(yīng)性變化。

BNP是一種心臟神經(jīng)激素，心肌細(xì)胞受刺激后首先分泌產(chǎn)生B型利鈉肽原前體（Pre-ProBNP），而后酶解形成有生物活性的B型利鈉肽（BNP）和無生物活性的N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）[3]。BNP半衰期短（20min），體外穩(wěn)定性差；而NT—proBNP半衰期長(zhǎng)(120min),體外穩(wěn)定性強(qiáng)，25℃可穩(wěn)定3 d，4℃可穩(wěn)定5 d，-20℃或以上至少可以穩(wěn)定6個(gè)月，有利于檢測(cè)。在心力衰竭患者中較BNP高，更有利于心衰的診斷。在利用重組人B型利鈉肽進(jìn)行治療時(shí)測(cè)定NT-proBNP不受干擾，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐，成為心血管病的診斷和評(píng)估十分有用的生物標(biāo)志物[4]。本研究結(jié)果顯示，冠心病患者NT-proBNP顯著升高，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。冠心病患者血清FT3濃度與N-末端腦鈉肽前體呈負(fù)相關(guān)（r=-0.0674），表明FT3水平及N-末端腦鈉肽前體均能反映冠心病的嚴(yán)重程度，對(duì)冠心病的診斷觀察和預(yù)后判斷有著重要的應(yīng)用價(jià)值。

本研究入選患者例數(shù)相對(duì)較少，結(jié)果可能存在偏倚。因此期待有更大規(guī)模的研究，為臨床提供更可靠的指導(dǎo)。

[1]朱政，王碧倩，姜春南，等.冠心病患者治療前后FT3、FT4、TSH的變化及意義[J].檢驗(yàn)與診斷，2012,11（11）：101.

[2]Rays J,Wajingarten M,Gebara OC,et al.long-term prognostic value of triiodothyronine concentration in elderly patients with heart failure[J].Am J Geriatr Cardiol Circula-tion,2003,12(5):293-297.

[3]Berendes E,Schmidt C,Van Aken H,et al.A-type and B-type-natriuretic peptides in cardiac Surgical procedures[J].Anesth Analg，2004,98:11219.

[4]NT-proBNP臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)組，NT-proBNP臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)[J].中國(guó)心血管病研究2011，9（6）：401.