高尿酸血癥患者血尿酸與血脂、胰島素分泌曲線的變化

郜津麗

鄭州市市直機關(guān)醫(yī)院，河南鄭州470000

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本

在我院體檢中高尿酸血癥患者篩選符合條件的患病組50例，同期選擇50例健康體檢者作為對照組。兩組受檢者年齡、性別、體力活動等方面比較，無統(tǒng)計學(xué)意義差異,具有可比性。

1.2 試驗方法

采集受檢者晨起空腹靜脈血液測定葡萄糖、血尿酸和血脂；進食75g葡萄糖前后分別于空腹,餐后1、2、3h抽靜脈血測定四個時間點的血糖,胰島素釋放,C-肽值.胰島功能檢查有幾項，包括胰島素釋放試驗、C肽釋放試驗。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析。

2 結(jié)果

2.1 高尿酸血癥發(fā)生的機制

高尿酸血癥是因體內(nèi)尿酸生成過多或排泄過少所致，尿酸是人類嘌呤化合物的終末代謝產(chǎn)物。合成過多：①機體內(nèi)酶活性增加或減少。如5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶活性增加、次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸糖轉(zhuǎn)移酶部分缺少、葡萄糖-6-磷酸酶缺乏等，使嘌呤合成增多所致的尿酸產(chǎn)生過多。②外源性的影響引起血尿酸增高主要原因是疾病和物理損傷。③過渡進食、食高嘌呤的食物、酗酒等不良的生活方式。排泄減少：體內(nèi)生成過多超出了正常濾過率或者腎臟病變或藥物干擾等引起腎小球濾過減少；腎小管重吸收增加；腎小管分泌減少，可至體內(nèi)尿酸增高。

2.2 高尿酸血癥和血脂、體重指數(shù)之間的關(guān)系

通過兩組1:1的方式進行對照觀察，結(jié)果顯示正常組與高尿酸血癥組中血尿酸與血脂、BMI[2]的密切相關(guān)性，血尿酸與血脂中的HDL成負(fù)相關(guān)性[3]，與TC平呈正相關(guān)[4]，與LDL呈正相關(guān)性。BMI增高主要是攝入量增多，干擾了蛋白質(zhì)、糖、脂肪在體內(nèi)正常的代謝過程。在需求量猛增時會動用存儲的脂肪分解會產(chǎn)生大量的酮體和乳酸，使體內(nèi)H離子增加呈酸性環(huán)境，競爭性抑制尿酸排泄減少，腎臟清除尿酸減少，同時相對應(yīng)的機體處于缺氧狀態(tài)，供能時ATP將生成腺嘌呤和黃嘌呤引發(fā)尿酸增高。高血脂時游離脂肪酸增加，并在門脈系統(tǒng)的濃度增高，大量游離的脂肪酸刺激煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸介導(dǎo)的合成系統(tǒng)亢進，導(dǎo)致總膽固醇和血尿酸的合成，同時使血清中脂蛋白酶增加，脂蛋白酶可導(dǎo)致血尿酸的清除障礙，而高尿酸血癥有促進低密度脂蛋白、膽固醇的氧化和脂質(zhì)的過氧化，導(dǎo)致脂蛋白酶的活性降低，膽固醇分解減少。

2.3 高尿酸血癥與血脂、胰島素抵抗和胰島素曲線變化

見表1。

胰島素抵抗時，β細(xì)胞分泌正常濃度的胰島素產(chǎn)生的生理效應(yīng)低于正常，機體得到反饋信息后，會促使β細(xì)胞分泌大量的胰島素，同時抑制肝臟釋放葡萄糖，促進周圍組織利用葡萄糖的能力下降，導(dǎo)致高胰島素血癥來維持機體糖代謝的正常，高胰島素血癥不僅影響糖代謝，還會加重血脂代謝的紊亂。所以我們會看到實驗的結(jié)果中出現(xiàn)空腹血糖正常，但是胰島素分泌第一時相峰值明顯高于正常組的峰值，C-肽峰值也高于正常組的峰值，同樣Homa-IR高于正常組值，胰島素分泌斜率和C-肽分泌斜率低于正常組，血脂中TC、TG、LDL與高尿酸血癥有明顯的相關(guān)性。胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下糖酵解過程中間產(chǎn)物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)移，5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶（PRPPS）活性增加[5]，引起體內(nèi)嘌呤增高和尿酸增高，高血脂時游離的脂肪酸沉積影響β細(xì)胞分泌功能，使其功能受損致血糖代謝紊亂。血脂中的TG和高尿酸血癥之間還存在著葡萄糖競爭進入細(xì)胞內(nèi)，引發(fā)糖利用障礙，TG使游離的脂肪酸在周圍組織干擾胰島素與受體結(jié)合，脂肪細(xì)胞增大增多，使胰島素受體數(shù)目和活性相對應(yīng)的下降。胰島素抵抗增加肝臟合成脂肪增快，導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂尿酸增高。胰島素抵抗時的腎閾值下降，時NA-H離子交換增加，H離子排泄同時，使尿酸重吸收增加，尿酸可以通過增加化學(xué)因子，細(xì)胞因子的表達(dá)增強腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活性，使腎小管近段小管對鈉重吸收增加，尿酸增高。

表1 血尿酸、血脂、胰島素的相互關(guān)系

綜上所述，血尿酸濃度越高，胰島素敏感性下降的越明顯。

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