五味子醋制前后降血糖作用比較研究

佟 鑫 高 慧 裴啟洋 賈天柱

五味子是木蘭科植物五味子［Schisandra chinensis (Turcz.)Baill.］的干燥成熟果實(shí)，是我國(guó)長(zhǎng)期使用的補(bǔ)益類(lèi)藥物，有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心的功效。用于久嗽虛喘、夢(mèng)遺滑精、遺尿尿頻、久瀉不止、自汗、盜汗、津傷口渴、短氣脈虛、內(nèi)熱消渴、心悸失眠等癥［1］。歷版《中國(guó)藥典》收載五味子炮制品均為醋五味子，關(guān)于五味子炮制前后藥效學(xué)比較，多見(jiàn)保肝、免疫、止咳等方面研究［2～4］。針對(duì)五味子治療“內(nèi)熱消渴”，本文對(duì)五味子炮制前后降血糖作用進(jìn)行比較研究，為生熟五味子臨床合理用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

材料與方法

1.材料:(1)動(dòng)物:雄性SD 大鼠，SPF 級(jí)，體重180 ～220g，由遼寧長(zhǎng)生生物技術(shù)有限公司提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證號(hào):SCXK(遼)2010 -0001。(2)藥品與試劑:五味子，購(gòu)自遼寧丹東大梨樹(shù)五味子GAP 基地，由筆者醫(yī)院王冰教授鑒定為五味子［Schisandra chinensis (Turcz.)Baill.］。醋五味子:取凈五味子加米醋拌勻，悶潤(rùn)1.5h，蒸制5h，50℃干燥至恒重。五味子∶米醋=100∶20。阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào):BJ09769)。STZ:Sigma 公司生產(chǎn)，批號(hào):05758。血糖試紙:拜安康有限公司生產(chǎn)，批號(hào):4991 -2008。(3)儀器:拜安康血糖儀(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，型號(hào):1816)。

2.方法:(1)生五味子、醋五味子水煎液制備:取生五味子、醋五味子粗粉，加10 倍量水，煎煮3 次，每次1h，合并煎液，濃縮，制成生五味子、醋五味子水煎液(濃度均為280mg/ml)。(2)脂肪乳的制備:將20g 豬油加熱至融化，加入5g 膽固醇，待膽固醇全溶后加入20ml 吐溫-80、10ml 甘油，加水至100ml，加入1g 谷氨酸鈉，5g 蔗糖，5g 果糖。每天灌胃，連續(xù)1個(gè)月，使大鼠體重達(dá)到350g 左右。(3)造模、分組與給藥:大鼠腹腔注射STZ(35mg/kg)，72h 后用血糖儀測(cè)血糖值，血糖值＞18mmol/L 為造模成功，選擇造模成功的大鼠隨機(jī)分組:模型對(duì)照組、阿卡波糖組(0.45mg/kg)、生五味子組、醋五味子組，另取未造模大鼠作為空白對(duì)照組，每組10 只?？瞻讓?duì)照組、模型對(duì)照組灌胃同體積生理鹽水，其他各組灌胃相應(yīng)藥液，給藥體積均為10ml/kg。(4)供試大鼠血糖檢測(cè):分組后開(kāi)始灌胃治療性給藥，連續(xù)14 天。于給藥后第7 天、第14 天天斷尾尖采血，用血糖儀與血糖試紙測(cè)大鼠血糖值，觀察大鼠血糖變化情況。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:測(cè)定數(shù)據(jù)用SPSS 10.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，用單因素方差分析數(shù)據(jù)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

實(shí)驗(yàn)大鼠經(jīng)腹腔給藥STZ 后，各鼠均表現(xiàn)出多飲、多食、多尿及體重減輕的典型糖尿病癥狀，且72h后血糖值較正常血糖值范圍均明顯升高(＞18mmol/L)，表明2 型糖尿病大鼠造模成功。給藥7 天后，測(cè)定各組大鼠血糖值，生五味子組大鼠血糖值顯著降低，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，接近阿卡波糖陽(yáng)性對(duì)照組，而醋五味子組未表現(xiàn)出降血糖作用。給藥14 天后，生五味子組、醋五味子組大鼠血糖值與給藥7 天時(shí)相比，出現(xiàn)了相反的結(jié)果:醋五味子組大鼠血糖值明顯降低，接近正常血糖值水平，但生五味子組大鼠血糖值卻出現(xiàn)了升高的現(xiàn)象，且升高顯著。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 生、醋五味子對(duì)STZ 致2 型糖尿病大鼠血糖的影響(±s，mmol/L)

表1 生、醋五味子對(duì)STZ 致2 型糖尿病大鼠血糖的影響(±s，mmol/L)

與空白對(duì)照組比較，* P ＜0.05;與阿卡波糖組比較，△P ＜0.05

組別 n 造模后 給藥7 天 給藥14天空白對(duì)照組 10 4.29 ±0.70* 3.26 ±0.53＊△ 3.14 ±0.46*模型對(duì)照組 10 20.60 ±1.07 20.38 ±2.62△ 20.00 ±2.11△阿卡波糖組 10 20.64 ±0.95 8.14 ±2.40* 3.04 ±0.34＊△生五味子組 10 19.69 ±2.44 6.83 ±1.53* 17.61 ±0.83＊△醋五味子組 10 21.45 ±1.88 21.85 ±2.70△ 7.98 ±3.41＊△

討 論

傳統(tǒng)理論認(rèn)為五味子“入補(bǔ)藥熟用，入嗽藥生用”，即五味子“生熟異用”［5］。本研究選擇五味子功效中治療“津傷口渴、內(nèi)熱消渴”為研究?jī)?nèi)容，進(jìn)行五味子及其藥典收載炮制品種——醋五味子的對(duì)比研究，意在為五味子臨床合理應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

實(shí)驗(yàn)研究表明，生五味子、醋五味子對(duì)STZ 致2型糖尿病大鼠均表現(xiàn)出降血糖作用，與傳統(tǒng)功效“內(nèi)熱消渴”相吻合。生品、炮制品間降血糖作用表現(xiàn)出明顯差異，即生五味子降血糖作用起效快且顯著，表現(xiàn)在給藥7 天時(shí)大鼠血糖值降低顯著，但在給藥14天后，大鼠血糖值反而上升;醋五味子，降血糖作用起效慢，表現(xiàn)在給藥14 天時(shí)大鼠血糖值降低顯著。

關(guān)于五味子炮制前后降血糖作用的研究未見(jiàn)報(bào)道，本研究對(duì)此進(jìn)行初探并對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了客觀如實(shí)的報(bào)道，雖就目前研究結(jié)果而言，還不能對(duì)臨床應(yīng)用有明顯的幫助，但可為進(jìn)一步的研究奠定很好的基礎(chǔ)。由于本實(shí)驗(yàn)按照參考文獻(xiàn)［6］方法，僅考察了給藥7天、14 天時(shí)大鼠的血糖值變化情況，但鑒于五味子及其炮制品較明顯的降血糖作用，在今后的研究中，將繼續(xù)對(duì)五味子及其炮制品降血糖作用進(jìn)行深入研究，擬將其納入復(fù)方中，更好地探明五味子的炮制原理。

1 國(guó)家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典［S］. 北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2010:61 -62

2 葛會(huì)奇.五味子炮制工藝規(guī)范化及原理研究［D］. 沈陽(yáng):遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2007

3 陸兔林，毛春芹，呂高虹，等. 五味子不同炮制品補(bǔ)益作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］，中國(guó)藥學(xué)雜志，2009，44(15):1147 -1149

4 姚慶，陸兔林，胡芳，等.五味子不同炮制品對(duì)小鼠CYP450 的誘導(dǎo)作用［J］.華西藥學(xué)雜志，2011，26(3):249 -251

5 張浩.仁術(shù)便覽［M］.?？?海南國(guó)際新聞出版社，1995:320

6 徐叔云，卞如濂，陳修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］.3 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002