養(yǎng)生丸聯(lián)合白芍總苷膠囊治療斑禿療效觀察

郭 順， 宋志華， 徐 萍， 魏躍鋼*

(1. 南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京210023;2. 廈門中醫(yī)院，福建 廈門361001)

斑禿是頭皮部突然發(fā)生圓形或橢圓形、非炎癥性非瘢痕性的脫發(fā)，無自覺癥狀，是皮膚科的多發(fā)病。目前認(rèn)為斑禿是一種自身免疫性疾病，某些免疫抑制和免疫刺激治療斑禿可能有效［1］。我們采用養(yǎng)生丸聯(lián)合白芍總苷膠囊治療斑禿，觀察臨床療效及治療前后體液免疫指標(biāo)IgG、IgA、IgM、C3 與C4 水平的變化，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］參照《中國臨床皮膚病學(xué)》中斑禿的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其主要表現(xiàn)為突然發(fā)生的局限性脫發(fā);脫發(fā)區(qū)皮膚正常，未見萎縮及瘢痕;無自覺癥狀。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合斑禿診斷標(biāo)準(zhǔn)，脫發(fā)面積＜30%，年齡14 ～45 歲，病程不限。②就診前未系統(tǒng)使用過相關(guān)治療藥物;③能夠配合治療，且資料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①脫發(fā)面積＞30%、普禿或全禿患者;②先天性脫發(fā);③脫發(fā)因藥物、外傷或麻風(fēng)、梅毒、頭癬等皮膚病導(dǎo)致者;③妊娠或哺乳期婦女;④合并有嚴(yán)重的糖尿病、高血壓等內(nèi)科疾病;伴有自身免疫性疾病或感染性疾病患者;⑤精神病患者;⑥不合作或資料不全者。

1.4 一般資料 觀察病例均為2012 年1 月—2013年12 月南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科門診病人，其中男性患者44 例，女性患者36 例，年齡14 ～45 歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組40 例和對(duì)照組40 例。治療組40 例，平均 (28.95 ± 8.75)歲，病程最長者9 年，最短者15 d，平均(2.25 ±2.09)年。對(duì)照組40 例，平均 (29.50 ± 6.65)歲，病程最長者9.5 年，最短者12 d，平均(2.47 ±3.01)年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。同時(shí)選取正常對(duì)照組45 例，均來自我院體檢中心的健康體檢者，其中男25 例，女20 例，年齡分布與斑禿組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

2 治療方法

2.1 治療組 口服養(yǎng)生丸(本院制劑室提供，主要藥物有羌活、木瓜、白芍、當(dāng)歸、菟絲子、川芎、熟地黃、天麻)每次5g，每日2 次;聯(lián)合白芍總苷膠囊(寧波立制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字H20055058)0.6 g/次，每日3 次;餐后30 min;早晚兩藥同時(shí)服用。

2.2 對(duì)照組 采用養(yǎng)生丸口服，每次5 g，每日2次，餐后30 min 服用。

2 組均以1 個(gè)月為1 個(gè)療程，3 個(gè)療程結(jié)束后判定療效。

3 觀察指標(biāo)

3.1 觀察指標(biāo) 觀察患處治療前后毛發(fā)的生長變化;治療前后均清晨空腹采血5 mL，檢測(cè)體液免疫IgG、IgA、IgM、C3 與C4 (采用美國Beckman Coulter，Inc 公司生產(chǎn)雙光徑免疫濁度儀檢測(cè)，型號(hào)為IMMAGE800，由南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè))。

4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2］

痊愈為毛發(fā)停止脫落，長出新發(fā)，密度、粗細(xì)及色澤基本正常，輕拉試驗(yàn)陰性;顯效為70%面積的脫發(fā)區(qū)有毛發(fā)生長，密度、粗細(xì)及色澤接近正常，輕拉試驗(yàn)陰性;有效為30%面積的脫發(fā)區(qū)有毛發(fā)生長，包括有毳毛及白發(fā)長出;無效為療程結(jié)束時(shí)毛發(fā)仍有大量脫落，新發(fā)生長不足30%或無新發(fā)生長。有效率以愈顯加有效計(jì)算。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)治療前后比較，進(jìn)行正態(tài)性、方差齊性檢驗(yàn)，滿足條件者采用兩因素方差分析，不滿足條件者采用秩和檢驗(yàn);組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

6 治療結(jié)果

6.1 治療前斑禿患者與正常人群體液免疫指標(biāo)對(duì)比 見表1。兩組所測(cè)結(jié)果相比較，斑禿組較正常對(duì)照組C3，C4 水平的降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

表1 80 例斑禿患者與45 例正常對(duì)照組體液免疫指標(biāo)比較Tab.1 Comparison of the humoral immune indexes between the 80 alopecia areata patients and 45 normal cases in the control group

6.2 兩組臨床療效的比較 見表2。治療組和對(duì)照組總有效率分別為90.0%和77.5%，兩組比較，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

表2 2 組臨床療效比較［例(%)］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［n (%)］

6.3 兩組外周血體液免疫檢測(cè)結(jié)果 見表3。兩組患者體液免疫指標(biāo)中IgG、IgA、IgM 水平在治療前后均在正常值以內(nèi)，數(shù)值變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05);C3、C4 水平治療后均有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，尤以治療組C3 水平升高更為明顯(P ＜0.01)。

表3 2 組外周血體液免疫檢測(cè)結(jié)果Tab.3 Results of indexes of humoral immunity

7 不良反應(yīng)

對(duì)照組未見明顯不良反應(yīng)，治療組服藥1 周首次出現(xiàn)不良反應(yīng)，整個(gè)療程中有6 人發(fā)生不良反應(yīng)。不良反應(yīng)以消化道癥狀居多，表現(xiàn)為腹部陣痛、大便次數(shù)增加、大便呈水糊狀、胃痛、胃納減退等，個(gè)別患者出現(xiàn)頭暈。不良反應(yīng)多屬輕度，大部分無須處理。少數(shù)病例，經(jīng)采取減服、暫停服白芍總苷及其他對(duì)癥措施，均能繼續(xù)療程。

8 討論

斑禿病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明了，目前諸多的研究結(jié)果認(rèn)為是一種由細(xì)胞免疫介導(dǎo)的自身免疫性炎癥性疾?。?］，其與多種自身免疫病相關(guān)，如白癜風(fēng)、甲狀腺疾病等［4］。有研究通過直接免疫熒光檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)斑禿患者脫發(fā)區(qū)基底膜帶出現(xiàn)C3 沉積，但C3 的沉積與本病相關(guān)性仍未明確［5］。中醫(yī)認(rèn)為斑禿的病因多與肝腎虧虛，陰血不足［6］，血虛受風(fēng)［7］，濕熱蘊(yùn)蒸［8］等相關(guān)。本課題研究了養(yǎng)生丸聯(lián)合白芍總苷膠囊治療斑禿的療效，并觀察治療前后斑禿患者體液免疫的變化。養(yǎng)生丸來源于古方神應(yīng)養(yǎng)真丹，是治療斑禿的傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)效方。方中以當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地組成四物湯養(yǎng)血活血;菟絲子滋養(yǎng)肝腎，天麻、羌活祛風(fēng)通絡(luò)，引藥上行巔頂;木瓜除濕和胃，使補(bǔ)而不滯?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)斑禿患者的細(xì)胞免疫異常有調(diào)節(jié)作用［9］。白芍總苷是由芍藥植物根中提取的一組糖苷類物質(zhì)，芍藥苷是白芍總苷主要的藥物活性成分，其是一種劑量依賴性雙向作用的抗炎免疫調(diào)節(jié)藥，在多個(gè)環(huán)節(jié)影響自身免疫性疾病的細(xì)胞免疫、體液免疫和炎癥過程［10］。白芍總苷在皮膚科臨床有廣泛的運(yùn)用［11-13］，有研究認(rèn)為其治療輕型斑禿安全有效，推測(cè)是通過調(diào)節(jié)Thl/Th2 平衡以達(dá)到治療目的［14］。我們通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，斑禿患者存在補(bǔ)體的異常，養(yǎng)生丸聯(lián)合白芍總苷膠囊能夠提高臨床療效，并改善異常的補(bǔ)體水平，其療效肯定，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，可推廣應(yīng)用。

［1］ 趙 辨. 中國臨床皮膚病學(xué)［M］. 南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010:1186-1189.

［2］ 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)會(huì). 5 種皮膚病的中西醫(yī)結(jié)合診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［J］. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1992，12 (1):56.

［3］ Cetin E D，Savk E，Uslu M，et al. Investigation of the inflammatory mechanisms in alopecia areata［J］. Am J Dermatopathol，2009，31 (1):53-60

［4］ 郭紅衛(wèi)，郝 飛，吳志華. 斑禿免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］. 中國皮膚性病學(xué)雜志，2009，23(3):179-181.

［5］ Fairhurst D A，Mitra A，MacDonald-Hull S. Direct Immunofluorescence studies of patients with alopecia areata in affected and clinically normal areas of scalp［J］. J Eur Acad Dermatol Venereol，2009，23(3):347 -348.

［6］ 趙燦南. 趙炳南臨床經(jīng)驗(yàn)集［M］. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:290.

［7］ 顧伯華. 實(shí)用中醫(yī)外科學(xué)［M］. 上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，1985:539-541.

［8］ 婁衛(wèi)海，陳維文. 411 例斑禿臨床及中醫(yī)辨證分析［J］. 中華中醫(yī)藥雜志，2011，26(9):2183-2184.

［9］ 楊瑞海，牟麗萍，王松芬. 神應(yīng)養(yǎng)真丹對(duì)斑禿患者細(xì)胞免疫功能的影響［J］. 遼寧中醫(yī)雜志，2007，34 (4):392-393.

［10］ 馬 麗，李作孝. 白芍總苷的免疫調(diào)節(jié)功能及其臨床應(yīng)用［J］. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16(17):244-247.

［11］ 范文葛，陶曉瑜，王 玲，等. 白芍總苷膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑?。跩］. 中華皮膚科雜志，2012，45(10):755-756.

［12］ 軒俊麗，李穎慧，李媛媛. 白芍總苷膠囊治療口腔扁平苔蘚130 例臨床觀察［J］. 中國皮膚性病學(xué)雜志，2013，27(8):861-862.

［13］ 姜洪起，齊 欣，于 延. 白芍總苷膠囊聯(lián)合雷公藤多甙片治療掌跖膿皰病32 例臨床觀察［J］. 中國皮膚性病學(xué)雜志，2013，27(9):968-969.

［14］ 晁 青，趙 瑩. 白芍總苷治療斑禿療效觀察及作用機(jī)制探討［J］. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2013，29(7):448-450.