奧卡西平片聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床觀察

肖展翅，吳雪花，王洲羿，劉美霞

奧卡西平片聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床觀察

肖展翅，吳雪花，王洲羿，劉美霞

帶狀皰疹；神經(jīng)痛；卡馬西平；奧卡西平；氟哌噻噸美利曲辛片

帶狀皰疹由水痘-帶狀皰疹病毒感染所致，部分患者皮疹消退后遺留后遺神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN），其發(fā)生隨年齡增長而增加[1]。由于長期劇烈的疼痛折磨，導(dǎo)致患者產(chǎn)生焦慮抑郁情緒。我院聯(lián)合奧卡西平與氟哌噻噸美利曲辛片（黛力新，購于丹麥靈北制藥有限公司）治療PHN，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

選擇2007年10月至2011年10月我院收治的PHN患者64例，男28例，女36例；年齡32～78歲。納入標準：符合《臨床皮膚病學(xué)》中PHN的診斷標準[2]，即帶狀皰疹的皮疹消退后，局部皮膚疼痛持續(xù)1個月以上，排除合并其他皮膚病、糖尿病及心肺等重要臟器疾病，且漢密頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）評分＞14分；排除標準：對卡馬西平、奧卡西平、氟哌噻噸美利曲辛片過敏者，伴有嚴重的心臟、肝臟、腎臟疾患、血液疾病及窄角性青光眼者，治療期間更換其他治療方法或中止治療者。入組患者中，年齡≥70歲者28例，50～70歲者27例，＜50歲者9例；病程40 d～2年；受累神經(jīng)為肋間神經(jīng)25例，三叉神經(jīng)11例，臂叢神經(jīng)9例，腰骶神經(jīng)8例，頸神經(jīng)6例，股神經(jīng)5例；所有病例均伴有焦慮情緒，HAMA表評分顯示為“肯定焦慮”25例，“明顯焦慮”22例，“嚴重焦慮”17例。將上述患者隨機分為對照組18例，單藥組23例，聯(lián)合組23例，3組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

對照組給予卡馬西平片（得理多，購于北京諾華制藥有限公司）口服，開始劑量0.1 g/次，2次/日；3天后為0.2 g/次，2次/日。單藥組給予奧卡西平片（萬儀，購于武漢人福藥業(yè)公司）口服，開始劑量0.15 g/次，2次/日；3天后0.3 g/次，2次/日。聯(lián)合組給予奧卡西平片及氟哌噻噸美利曲辛片口服，奧卡西平片開始劑量為0.15 g/次，2次/日；3天后增至0.3 g/次，2次/日；氟哌噻噸美利曲辛片用量為肯定焦慮者10.5 mg/晨，明顯及嚴重焦慮者10.5 mg/晨及10.5 mg/中午。3組療程均為1月，同時口服甲鈷胺片，0.5 mg/次，3次/日。分別于治療前、治療第10、20、30天，采用國際通用數(shù)字評價量表[3]對3組進行疼痛評估，均由同一研究人員評定。根據(jù)疼痛癥狀和疼痛改善程度計算出療效指數(shù)判斷臨床療效。療效指數(shù)（%）=（治療前疼痛評分－治療后疼痛評分）/治療前疼痛評分×100%。療效等級：療效指數(shù)＞95%為“臨床治愈”；療效指數(shù)60%～95%為“顯效”；療效指數(shù)30%～59%為“有效”；療效指數(shù)＜30%為“無效”；有效率（%）=（臨床治愈人數(shù)+顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。分別于治療前、后采用HAMA對3組患者進行評分；總分＞29分，可能為嚴重焦慮；＞21分，肯定有明顯焦慮；＞14分，肯定有焦慮；＞7分，可能有焦慮，＜6分，沒有焦慮癥狀。于治療前后行血常規(guī)，肝腎功能檢查，并觀察藥物不良反應(yīng)。采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，組間比較采用方差分析，計數(shù)資料以率表示，組間比較采用x檢驗，＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

PHN與神經(jīng)系統(tǒng)損傷相關(guān)，是一種神經(jīng)病理性疼痛。Petersen等[4]研究發(fā)現(xiàn)，在帶狀皰疹早期可有粗神經(jīng)纖維變性，后期細神經(jīng)纖維也可發(fā)生變性，推測帶狀皰疹PHN的發(fā)生，可能是由于正常神經(jīng)沖動傳入形式的改變，與粗神經(jīng)纖維的中樞抑制作用喪失后，二級感覺神經(jīng)元興奮增高呈癲癇樣放電有關(guān)。另有學(xué)者[5]認為PHN也與社會心理因素有關(guān)，Katz等[6]研究發(fā)現(xiàn)，年齡、角色功能、個體的異常癥狀以及皰疹急性疼痛對治愈疾病的信心均獨立影響PHN的發(fā)生或?qū)Σ∏槌潭犬a(chǎn)生影響。在PHN的發(fā)生機制或預(yù)防中，社會心理學(xué)與神經(jīng)生理學(xué)具有同樣重要作用。Dworkin等[7]研究表明焦慮情緒可引起痛覺加重，增大身體的損傷危害性，更嚴重的是焦慮可降低疼痛閾值以致患者對任何感覺都會產(chǎn)生疼痛。卡馬西平是治療神經(jīng)痛的首選藥物，療效肯定，但不良反應(yīng)較多。奧卡西平是新型第二代抗癲癇藥，是卡馬西平10-酮基結(jié)構(gòu)類似物，但其不被氧化，代謝產(chǎn)物中沒有環(huán)氧化物，因此皮疹及其他不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯少于卡馬西平。奧卡西平可明顯降低神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，抑制異常放電現(xiàn)象，有效緩解PHN。氟哌噻噸美利曲辛是5-羥色胺再攝取抑制劑，能顯著減輕焦慮失眠癥狀，加上本身止痛作用，可緩解PHN的癥狀。目前研究發(fā)現(xiàn)，奧卡西平治療PHN療效確切，副作用較少而輕微，較卡馬西平安全有效[8,9]。本文單藥組治療PHN的療效與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與相關(guān)報道有一定差別[8,9]，推測與人群差異及樣本量有關(guān)。Soldatovic-Stajic等[10]研究表明25%～40%PHN患者合并焦慮或失眠，抗焦慮藥物在治療PHN中起著重要作用。本研究聯(lián)合組奧卡西平與氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)用治療PHN患者，治療后疼痛與焦慮改善明顯優(yōu)于對照組，推測兩者聯(lián)合用藥可能通過抑制神經(jīng)放電及調(diào)節(jié)心理因素兩方面作用，來緩解PHN癥狀，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

表1 3組治療前后疼痛評分比較（分,±s）

表1 3組治療前后疼痛評分比較（分,±s）

注：與治療前比較，①<0.05；與對照組比較，②<0.05

分組例數(shù)治療前治療后1 0 d2 0 d3 0 d對照組 1 7 7 1 . 5 ± 1 0 . 2 4 4 . 2 ± 1 3 . 5① 3 6 . 2 ± 1 4 . 3① 2 6 . 8 ± 1 1 . 5①單藥組2 7 . 0 ± 9 . 5①聯(lián)合組 2 3 7 1 . 6 ± 9 . 8 3 9 . 5 ± 1 0 . 4① 2 5 . 4 ± 1 1 . 4①② 1 5 . 2 ± 1 0 . 0①②2 3 7 2 . 0 ± 1 1 . 3 4 3 . 8 ± 1 0 . 1①3 5 . 8 ± 1 5 . 6①

表2 3組間療效比較

表3 3組治療前后HAMA評分比較（分,±s）

表3 3組治療前后HAMA評分比較（分,±s）

注：與治療前比較，①<0.05；與對照組比較，②<0.05

分組例數(shù)治療前治療后1 0 d2 0 d 3 0 d對照組 1 7 2 7 . 2 ± 6 . 8 2 3 . 8 ± 6 . 5 2 0 . 2 ± 6 . 3① 1 7 . 6 ± 5 . 8①單藥組1 7 . 2 ± 5 . 6①聯(lián)合組 2 3 2 7 . 4 ± 7 . 1 2 0 . 6 ± 5 . 9① 1 5 . 4 ± 5 . 2①② 1 0 . 3 ± 4 . 2①②2 3 2 6 . 8 ± 7 . 3 2 3 . 5 ± 6 . 4 2 0 . 3 ± 6 . 0①

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R741；R741.05

A

10.3870/sjsscj.2014.02.026

黃岡市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科湖北 黃岡 438000

2014-03-01

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