氨磺必利對(duì)精神分裂癥患者血清IL-2、IL-6和TNF-α的影響

彭道明，陳瑩

氨磺必利對(duì)精神分裂癥患者血清IL-2、IL-6和TNF-α的影響

彭道明，陳瑩

目的：觀察氨磺必利對(duì)精神分裂癥患者血清白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-6和腫瘤壞死因子（TNF）-α水平的影響。方法：精神分裂癥患者40例為精分組，予以氨磺必利口服，健康志愿者40例為對(duì)照組；于治療前及治療8周后，檢測(cè)2組血清IL-2、IL-6及TNF-α的水平。結(jié)果：治療前、后精分組患者的IL-2、IL-6和TNF-α均顯著高于對(duì)照組（＜0.01）；治療后精分組IL-2、IL-6和TNF-α水平顯著低于治療前（＜0.01）。結(jié)論：精神分裂癥患者存在IL-2、IL-6和TNF-α介導(dǎo)的免疫功能障礙，氨磺必利對(duì)IL-2、IL-6和TNF-α具有調(diào)節(jié)作用。

精神分裂癥；氨磺必利；白細(xì)胞介素-2；白細(xì)胞介素-6；腫瘤壞死因子-α

精神分裂癥患者存在血清細(xì)胞因子的改變，新型非典型抗精神病藥如利培酮、齊拉西酮等會(huì)影響患者血清細(xì)胞因子的水平[1]，但對(duì)氨磺必利的研究甚少。本研究旨在觀察精神分裂癥患者血清部分細(xì)胞因子水平的變化，并進(jìn)一步探討氨磺必利對(duì)這些細(xì)胞因子水平的影響。

選擇2013年1月至2013年7月我院收治的精神分裂癥患者40例為精分組，男22例，女18例；年齡20～48歲，平均（29.25±9.41）歲；病程1～62個(gè)月，平均（28.61±11.89）個(gè)月；未婚7例，已婚27例，離婚6例；受教育年限（12.53±2.43）年。均符合《中國(guó)精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》（Chinese Classification of Mental Disorders-3，CCMD-3）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；住院前1個(gè)月未服用任何抗精神病藥物；年齡18～50歲。并排除妊娠或哺乳期婦女或有計(jì)劃妊娠者；患有嚴(yán)重軀體疾病或可能干擾實(shí)驗(yàn)評(píng)估的疾病者；患有或曾患有其他嚴(yán)重精神疾病者；已知對(duì)氨磺必利過(guò)敏者。選擇我院40名健康志愿者為對(duì)照組，男20例，女20例；年齡22～45歲，平均（28.33±10.25）歲；未婚 8例，已婚30例，離婚2例；受教育年限（13.25±2.78）年；無(wú)精神疾病史。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。所有入組者及其監(jiān)護(hù)人均告知本研究?jī)?nèi)容，并簽署書面知情同意書。本研究經(jīng)武漢市優(yōu)撫醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

精分組予以氨磺必利（商品名：帕可，購(gòu)于齊魯制藥有限公司）口服，起始劑量為0.2 g/d，2周內(nèi)根據(jù)患者的癥狀及不良反應(yīng)逐漸加量至0.4～0.8 g/d。分別于治療前1天、治療8周時(shí)早晨6:00～7:30采集患者空腹肘靜脈血5 mL，自然狀態(tài)下放置0.5 h后離心10 min，分離血清，置于－70℃冰箱內(nèi)，收集所有標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法一次性測(cè)試血清白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-2、IL-6及腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α水平。試劑盒由北京環(huán)亞泰克生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司提供。對(duì)照組于研究開(kāi)始前1天統(tǒng)一采集、檢測(cè)標(biāo)本。采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用配對(duì) 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)，＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療前、后精分組患者的IL-2、IL-6和TNF-α均顯著高于對(duì)照組（＜0.01）；治療后精分組IL-2、IL-6和TNF-α水平顯著低于本組治療前（＜0.01），見(jiàn)表1。

精神分裂癥目前主要是對(duì)癥治療，規(guī)范持續(xù)治療8周，患者急性期癥狀會(huì)有效控制，因此本研究選取治療前和治療8周后為觀察時(shí)間點(diǎn)。在精神分裂癥病因?qū)W的研究中，免疫學(xué)研究較受關(guān)注。免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)有復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系，神經(jīng)系統(tǒng)可產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)、激素等活性物質(zhì)作用于免疫系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)也可產(chǎn)生細(xì)胞因子等免疫遞質(zhì)反作用于神經(jīng)系統(tǒng)，互相調(diào)配與制約，使機(jī)體達(dá)到“穩(wěn)態(tài)”。許多學(xué)者認(rèn)為精神分裂癥患者存在細(xì)胞因子的改變，蔡楚蘭[2]認(rèn)為精神分裂癥患者存在IL-2、IL-6、TNF-α的升高，經(jīng)利培酮治療后3個(gè)指標(biāo)的值明顯降低，這也與薛曉斌等[1]的研究相似。其他因子如IL-1β、IL-4、IL-8、IFN等，研究結(jié)果不盡相同，因此本研究選取研究結(jié)果較一致的IL-2、IL-6、TNF-α作為觀察指標(biāo)。

IL-2是精神分裂癥免疫學(xué)研究中最關(guān)鍵的細(xì)胞因子[3]，它是由抗原或絲裂原刺激輔助T細(xì)胞后分泌的糖蛋白，在淋巴細(xì)胞的增生與活化、免疫應(yīng)答中起重要作用。激活的IL-2能提高下丘腦和海馬區(qū)去甲腎上腺素的利用和更新，也能提高中皮質(zhì)和前額葉皮質(zhì)多巴胺的利用和更新[4]。IL-6可由多種組織細(xì)胞產(chǎn)生，具有復(fù)雜的生理功能。它可誘導(dǎo)B細(xì)胞分化并產(chǎn)生免疫球蛋白；促進(jìn)T細(xì)胞增殖生長(zhǎng)；促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞增殖；增強(qiáng)血細(xì)胞分化；抗腫瘤等。血清IL-6水平增高常見(jiàn)于自身免疫性疾病，精神分裂癥患者血清IL-6水平高于正常對(duì)照組，推測(cè)精神分裂癥患者可能存在自身免疫缺陷。TNF-α由神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，影響神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化，它可與神經(jīng)遞質(zhì)特別是兒茶酚胺系統(tǒng)相互作用，它的升高可破壞神經(jīng)遞質(zhì)間的平衡，導(dǎo)致腦神經(jīng)的急性或慢性退行性改變，這也與精神分裂癥的多巴胺假說(shuō)相吻合[5]。本研究結(jié)果顯示，精神分裂癥患者在急性期出現(xiàn)IL-2、IL-6和TNF-α水平升高，經(jīng)氨磺必利治療后，患者精神癥狀緩解，各因子水平也明顯下降，但仍高于正常水平，推測(cè)精神分裂癥患者存在IL-2、 IL-6和TNF-α介導(dǎo)的免疫功能異常。細(xì)胞因子水平隨著精神癥狀的緩解而下降，可作為反映精神分裂癥轉(zhuǎn)歸的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。氨磺必利與舒必利同屬苯甲酰胺類，是取代舒必利的一種苯甲酰胺類衍生物，目前將其歸類于第二代抗精神病藥[6]，它對(duì)D2/D3受體具有高度親和力，對(duì)D1、D4、D5亞型無(wú)任何識(shí)別力，對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)受體和藥理作用位點(diǎn)也缺乏親和力，是一種選擇性多巴胺能D2和D3受體拮抗劑[7]。氨磺必利選擇性地作用于多巴胺能神經(jīng)元，繼而對(duì)兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生影響，對(duì)細(xì)胞因子具有調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示，氨磺必利在治療過(guò)程中，可降低過(guò)高的細(xì)胞因子水平。

表1 2組血清細(xì)胞因子變化比較（ng/mL,±s）

表1 2組血清細(xì)胞因子變化比較（ng/mL,±s）

注：與對(duì)照組比較，①<0.05；與精分組比較，②<0.05

組別例數(shù)I L -2 I L -6 T N F -α對(duì)照組 4 0 3 . 2 8 ± 0 . 3 0 3 5 . 5 3 ± 2 . 6 2 4 2 . 2 6 ± 4 . 0 8精分組治療前6 7 . 7 9 ± 3 . 9①治療后 4 0 4 . 2 7 ± 0 . 2 7①② 4 1 . 7 1 ± 2 . 4 8①② 5 2 . 4 4 ± 3 . 1 2①②4 0 6 . 5 1 ± 0 . 4 3①6 2 . 1 2 ± 2 . 9 9①

[1]薛曉斌,繆競(jìng)誠(chéng).利培酮和齊拉西酮對(duì)精神分裂癥病人血漿CK影響[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志,2011,26:515-516.

[2]蔡楚蘭.利培酮對(duì)精神分裂癥患者糖脂代謝及血漿細(xì)胞因子的影響[J].醫(yī)學(xué)信息,2013,26:158-159.

[3]楊虎權(quán),陰永彬,何靜.78例首發(fā)精神分裂癥患者細(xì)胞因子的研究[J].四川精神衛(wèi)生,2010,23:209-211.

[4]Rothermunt M,Arolt V,Weitzsch C,et a1. Immunological dysfunction in schizophrenia:a systematic approach[J]. Neuropsychobiology,1998,37:186-193.

[5]劉亮,賈福軍,李恒芬,等.精神分裂癥IL-1β、TNF-α和酪氨酸羥化酶的基因表達(dá)水平 [J].中國(guó)免疫學(xué)雜志,2006,22: 1152-1155.

[6]陳妍,陳美娟.氨磺必利在精神分裂癥中的研究進(jìn)展 [J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生, 201l,1l:83-85.

[7]謝少烽.氨磺必利對(duì)精神分裂癥患者的療效研究 [J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2012,25: 300-302.

R741；R749.05

A

10.3870/sjsscj.2014.02.023

武漢市優(yōu)撫醫(yī)院精神科武漢430023

2013-12-27

陳瑩chenying113@sina. com