埃索美拉唑與奧美拉唑治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍的療效比較

王一凡

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院急診內(nèi)科，四川 成都610072)

胃潰瘍是臨床上最常見的消化系統(tǒng)疾病之一，幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H． pylori)是胃潰瘍的主要致病因素之一，胃潰瘍患者感染H． pylori 的比例非常高。根除H． pylori 是治療胃潰瘍的重要手段，多數(shù)H． pylori 相關(guān)性潰瘍患者在根除H． pylori后潰瘍復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥可明顯降低，并且可達(dá)到潰瘍愈合的治療目的［1］。由于細(xì)菌對抗生素耐藥、抑酸劑的抑酸效果差異等諸多原因，目前推薦的常規(guī)三聯(lián)療法的H． pylori 根除率有限［2］，H． pylori 耐藥與遠(yuǎn)期再感染影響潰瘍的愈合和遠(yuǎn)期療效，因此探索新的治療方案是H． pylori 相關(guān)研究的熱點之一［3］。在三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上增加鉍劑組成四聯(lián)療法，可能獲得較高的H． pylori 根除率，從而避免反復(fù)根除失敗后的治療困難及耐藥菌株的流行［4］。本文對以埃索美拉唑及奧美拉唑為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍的療效進(jìn)行比較，為臨床上治療該疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011 年1 月至2012 年12 月在本院消化內(nèi)科初診的胃潰瘍患者178 例患者，均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡18 ～60 歲;②具有腹部疼痛、腹脹等胃腸道癥狀，并且胃潰瘍經(jīng)胃鏡檢查或組織活檢病理學(xué)檢查確診;③C14 尿素呼吸試驗或活檢標(biāo)本病理檢測H． pylori 為陽性。排除標(biāo)準(zhǔn):①近3 個月內(nèi)接受過抗生素、鉍劑、制劑泵抑制劑治療的患者;②多發(fā)性潰瘍、復(fù)合性潰瘍，或并發(fā)出血、穿孔、幽門梗阻的患者;③有上消化道手術(shù)史的患者;④伴有胃癌或其他惡性腫瘤的患者;⑤伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等疾病的患者;⑥對研究所用藥物過敏的患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各89 例。對照組男50 例(56．18%)，女39 例(43．82%);年齡18 ～59 歲［(42．85±13．56)歲］。觀察組男53 例(59．55%)，女36 例(40．45%);年齡19 ～60 歲［(43．27±12．98)歲］。兩組患者年齡、性別、病情比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。

1.2 治療方法 觀察組和對照組分別接受埃索美拉唑四聯(lián)療法(埃索美拉唑鎂片每次20 mg+枸櫞酸鉍鉀片每次220 mg+阿莫西林膠囊每次1000 mg+甲硝唑片每次400 mg，2 次/天)及奧美拉唑四聯(lián)療法(奧美拉唑腸溶片每次20 mg+枸櫞酸鉍鉀片每次220 mg+阿莫西林膠囊每次1000 mg+甲硝唑片每次400 mg，2 次/天)進(jìn)行胃潰瘍的治療，療程為1 周。第2 ～4 周分別口服枸櫞酸鉍鉀(每次220 mg，2 次/天)+埃索美拉唑鎂片(每次20 mg，1 次/天)或枸櫞酸鉍鉀(每次220 mg，2 次/天)+奧美拉唑腸溶片(每次20 mg，1 次/天)。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者每周進(jìn)行隨訪，記錄治療過程中的胃腸道癥狀的改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況;于治療前及治療4 周后進(jìn)行H． pylori 的測定，治療4 周后進(jìn)行臨床療效評價。①H． pylori 的檢測:所有患者治療前行C14 尿素呼吸試驗或胃鏡下取胃潰瘍黏膜組織H． pylori 陽性確診;治療4 周后同法測定H． pylori，任意一種測定為陽性均確定為H． pylori 陽性。②療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］:胃潰瘍病灶，腹痛和腹脹等癥狀消失為治愈;胃潰瘍病灶較治療前面積縮?。?0%并且腹痛和腹脹等癥狀減輕為有效;胃潰瘍病灶較治療前面積縮小＜50%，腹痛和腹脹等癥狀無緩解為無效?？傆行?(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13．0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0．05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胃腸道癥狀改善情況的比較 治療后兩組患者胃腸道癥狀均顯著改善(P＜0．05);觀察組腹痛和胃灼熱發(fā)生率低于對照組，但腹脹和噯氣發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，見表1。

表1 兩組患者胃腸道癥狀改善情況的比較 ［n(%)］

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治愈率70．79%，總有效率89．89%，顯著高于對照組的57．30% 和75．28%(χ2=6．745，P= 0．0343;χ2=6．601，P=0．010)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效情況的比較 ［n(%)］

2.3 兩組H. pylori 根除情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 治療4 周觀察組患者H． pylori 的根除率為96．63%，顯著高于對照組的87．64%(χ2=4．962，P= 0．026)。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有頭痛、惡心，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，見表3。

3 討論

胃潰瘍是一種常見的慢性消化科疾?。?］，并且易復(fù)發(fā)、難治愈，若不及時治療，可并發(fā)穿孔、出血、梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥。胃潰瘍的主要發(fā)病原因是黏膜自身防御/修復(fù)減弱、胃酸分泌過高以及H． pylori 的感染。H． pylori 感染是慢性胃炎、消化性潰瘍的重要病因，與胃癌、胃淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)［7］。超過80% 的消化性潰瘍患者存在H． pylori 感染，H． pylori 可直接損害胃酸分泌反饋機(jī)制，導(dǎo)致胃黏膜局部pH 值升高，同時H． pylori 可通過其產(chǎn)生的尿素酶、脂多糖、空泡毒素、細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白等物質(zhì)損傷胃十二指腸的黏液-碳酸氫鹽屏障和細(xì)胞屏障［8］。因此，對胃潰瘍患者根治H．Pylori 可以可以保護(hù)胃黏膜的血液循環(huán)，清除胃液中過量的H+，加速潰瘍愈合，縮短抑酸劑的治療療程，尤其對常規(guī)抑酸劑治療不理想者，經(jīng)過對H． pylori 治療后得到痊愈。近年來質(zhì)子泵抑制劑作為消化性潰瘍及根除H． pylori 的治療正在被接受，而H． pylori 的根除效果可受到多方面因素的影響，明確影響H． pylori 根除效果的因素對臨床醫(yī)生選擇合理的個性化治療方案具有重要的指導(dǎo)意義［9］。由于臨床上廣泛開展的H． pylori 根除治療中不乏治療指征掌握不嚴(yán)格或治療不規(guī)范者，加之大量抗生素的不合理使用，近年來H． pylori 根除率有下降趨勢［10］。經(jīng)典一線方案質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法已不能取得滿意的臨床療效，國外研究及最新國內(nèi)共識均推薦含鉍劑的質(zhì)子泵四聯(lián)療法作為一線方案以提高初次治療的H． pylori 根除率［11］。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n(%)］

奧美拉唑是高效的質(zhì)子泵抑制劑，可高度選擇性、非競爭性的胃壁細(xì)胞膜中的H+-K+ATP 酶，從而阻斷胃酸分泌終端步驟，產(chǎn)生強(qiáng)力的抑制胃酸分泌作用，在臨床上已廣泛用于治療胃酸相關(guān)性的疾病，如消化性潰瘍、H． pylori 感染、消化道出血、消化不良等。埃索美拉唑是奧美拉唑的純左旋光學(xué)異構(gòu)體，其抑制胃酸分泌作用強(qiáng)大而持久，從而減輕胃黏膜損 傷［12，13］。埃 索 美 拉 唑 在 體 內(nèi) 約73% 通 過CYP2C19 代謝，27%通過CYP3A4 代謝，在藥物代謝動力學(xué)上表現(xiàn)為肝臟首次代謝率低，血漿清除率更緩慢，血漿濃度高的特點，其生物利用度較左旋的奧美拉唑更高［14］。因此有更多藥物到達(dá)壁細(xì)胞泌酸小管，具有抑制胃酸分泌的時間更長，抑酸能力更強(qiáng)的特點［15］。根據(jù)有關(guān)資料顯示，長期或短期服用埃索美拉唑不良反應(yīng)發(fā)生率較低［16］。本文比較以埃索美拉唑或以奧美拉唑為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法在治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍的療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組和對照組腹痛、腹脹、噯氣和胃灼熱等胃腸道癥狀發(fā)生率較治療前顯著降低，其中治療后觀察組腹痛和胃灼熱發(fā)生率較對照組顯著降低，雖然腹脹和噯氣也表現(xiàn)出降低的趨勢，并且觀察組總有效率顯著高于對照組，因此以埃索美拉唑為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法治療埃索美拉唑或以奧美拉唑的臨床療效顯著優(yōu)于奧美拉唑。此外，觀察組患者的H． pylori 的根除率顯著高于對照組。H． pylori 與胃十二指腸疾病間的相關(guān)性已得到大量基礎(chǔ)與臨床研究的證實，根除H． pylori 是阻斷其致病性的重要措施［17］。因此埃索美拉唑高H． pylori的根除率可能是其臨床療效優(yōu)于奧美拉唑的主要原因。

總之，應(yīng)用埃索美拉唑為主的四聯(lián)療法治療幽門螺桿茵相關(guān)性胃潰瘍在臨床療效及H． pylori 根除方面均優(yōu)于奧美拉唑，并且與奧美拉唑安全性相當(dāng)，值得臨床推薦。

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