乳頭瘤病毒、單皰病毒感染及其與宮頸癌前病變的相關(guān)性分析

阮艷秋，劉偉平，殷明剛，杜 瓊

(1．四川省自貢市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 自貢643000;2．四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 成都610072)

宮頸癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌，在我國(guó)，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率約占世界的1/3［1］，早期診斷對(duì)有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生至關(guān)重要。大量流行病學(xué)調(diào)查表明［2～4］，高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV 16，18，31，33，45，52，56，58)8 型病毒的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)病的重要原因，亦有研究表明皰疹病毒II 型會(huì)誘發(fā)宮頸癌［5］，可見(jiàn)宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是多因素共同作用的結(jié)果，本實(shí)驗(yàn)在研究HR-HPV、單純皰疹病毒II型(HSV-II)與HPV6、11 感染年齡差異性的同時(shí)研究三者合并感染對(duì)宮頸病變的影響，探討HR-HPV、HSVII 與HPV6、11 病毒合并篩選對(duì)診斷宮頸癌前病變的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010 年1 月至2013 年8 月四川省自貢市第一人民醫(yī)院就診和健康體檢的育齡婦女1876 例，年齡18 ～55 歲，均有性生活史，按年齡分為18 ～25 歲組(482 例)、26 ～35 歲組(611 例)和36 ～55 歲組(783 例)。

1.2 檢測(cè)方法 ①核酸檢測(cè):婦科醫(yī)生按要求留取陰道脫落細(xì)胞，用于核酸檢測(cè)。按照實(shí)驗(yàn)室的SOP進(jìn)行HR-HPV、HPV6、11、HSV-II 核酸的提取、擴(kuò)增及分析，各檢測(cè)項(xiàng)目分別設(shè)置陰性和臨界陽(yáng)性對(duì)照作為質(zhì)量監(jiān)控。采用上海楓鈴FTC-2000 實(shí)時(shí)熒光定量PCR 儀;HR-HPV，HPV6、11，HSV-IIDNA 檢測(cè)試劑盒由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供。②宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè):婦科醫(yī)生按要求留取陰道脫落細(xì)胞，用于液基細(xì)胞學(xué)檢查，宮頸細(xì)胞學(xué)篩查采用TCT系統(tǒng)，診斷標(biāo)準(zhǔn)采用國(guó)際婦科病理學(xué)會(huì)(TBS)2001分級(jí)診斷:未出現(xiàn)異常細(xì)胞(NILM)，不明意義的不典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)，鱗狀上皮內(nèi)低度病變(LSIL)，鱗狀上皮內(nèi)高度病變(HSIL)，鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13．0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用Ridit 分析;相關(guān)關(guān)系的探討采用卡方趨勢(shì)檢驗(yàn)或Spearman 秩相關(guān)分析。P＜0．05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 核酸檢測(cè)、宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果 1876 份樣本中HR-HPV 的感染率為12%，HPV6、11 的感染率為4%，HSV-II 的感染率為5%，共208 例宮頸異常(占10．05%)。

2.2 不同年齡組HR-HPV、HSV-II 及HPV6、11 感染率 由表1 可見(jiàn)，HR-HPV，HPV6、11 及HSV-II病毒感染者在各年齡段均有分布，不同年齡組HRHPV 及HSV-II 感染率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，HPV6、11 感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。在三個(gè)年齡段中HR-HPV 感染率均顯著高于HPV6、11 和HSV-II 感染率(P＜0．05)。HPV6、11 感染率隨著年齡增高而下 降(χ2= 7．87，P＜0．05)

表1 各年齡組HR-HPV、HSV-II 及HPV6、11 感染率比較

2.3 不同程度宮頸病變HR-HPV 感染情況 如圖1，HR-HPV 在不同程度宮頸病變的感染率:NILM 為4．19%(68/1621)，ASCUS 為56．65% (64/115)，LSIL 為83．99% (42/50)，HSIL 為92．85% (39/42)，SCC 為100%(3/3)。經(jīng)Spearman 相關(guān)分析，HR-HPV 感染率與宮頸病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(rs=0．756，P＜0．05)。

2.4 HR-HPV、HSV-II 及HPV6、11 合并感染情況HR-HPV、HSV-II 和HPV6、11 在208 例細(xì)胞學(xué)檢查異常者中感染率分別為21．2%、11．53%和22．4%，而在正常者中感染率分別為4．44%、6．39%、7．76%。異 常 組HSV-II 和HR-HPV，HSV-II 和HPV6、11 合并感染率與正常組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，而HR-HPV 和HPV6、11 合并感染率顯著高于正常組(P＜0．05)，見(jiàn)表2。

圖1 不同宮頸病變HR-HPV 感染情況

表2 HR-HPV、HSV-II 和HPV6、11 合并感染率比較 (%)

3 討論

通過(guò)對(duì)不同年齡婦女樣本感染病毒情況的分析可知，各年齡段HSV-II 感染率均達(dá)到3%。HRHPV 感染率在各個(gè)年齡段均最高，HPV6、11 的感染率表現(xiàn)出年齡差異性，這與世界各地區(qū)HPV 流行趨勢(shì)一致［6］，此年齡組育齡婦女仍然是宮頸病變?cè)缙诤Y查的重點(diǎn)人群。

有研究報(bào)道血清學(xué)抗體檢測(cè)表明HSV-II 有可能作為HPV 的協(xié)同因子促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生發(fā)展［5］，而Szostek 等［7］研究顯示HPV6、11 與HR-HPV 同時(shí)感染可能導(dǎo)致HPV 病毒基因組整合到宿主細(xì)胞中，從而促進(jìn)宮頸癌的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示宮頸異常組HR-HPV 合并HPV6、11 感染率顯著高于正常組，據(jù)此推測(cè)HPV6、11 與HR-HPV 協(xié)同促進(jìn)宮頸癌。常規(guī)HR-HPV 和HPV6、11 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)防宮頸癌具有重要意義。

［1］陸枰，蔣云芬，金龍．兩種方法聯(lián)合檢測(cè)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用［J］．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(36):42-43．

［2］趙方輝，胡尚英，張思維，等．2004 ～2005 年中國(guó)居民子宮頸癌死亡情況及30 年變化趨勢(shì)［J］． 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2010，44(3):408-412．

［3］鐘磊，柷建軍，許曉燕，等． 雜交捕獲法與熒光定量PCR 法在高危型HPV 檢測(cè)的比較［J］． 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，31(8):948-949．

［4］趙超，李靜，屠錚，等．北京社區(qū)婦女生殖道人乳頭瘤病毒感染及子宮頸上皮內(nèi)瘤變流行病學(xué)調(diào)查［J］．中華流行病學(xué)雜志，2007，28(8):947-950．

［5］張穎，吳玉萍．HPV HSV CMV 感染對(duì)宮頸癌的關(guān)系［J］．癌變病變突變，2014，17(2):107-109．

［6］Bosch FX，de Sanjose S． The epidemiology of human papillomavirus infection and cervical cancer［J］．Dis Markers，2007，23:213-227．

［7］Szostek S，Zawilinska B，Kopec J，et al．Herpesviruses as possible cofactors in HPV-16-related oncogenesis［J］． ActaBiochimPol，2009，56:337-342．