新生兒黃疸膽紅素和總膽汁酸測(cè)定的臨床意義

[摘要] 目的 探討黃疸膽紅素和總膽汁酸測(cè)定在新生兒黃疸中的臨床意義。 方法 選取2011年1月～2012年1月我院小兒科收治的110例新生兒黃疸，根據(jù)臨床診斷將110例新生兒黃疸患兒分為生理性黃疸組（n=41）與病理性黃疸組（n=69）兩組，再選取正常的新生兒90例為對(duì)照組。對(duì)三組新生兒同時(shí)予以膽紅素和總膽汁酸測(cè)定，并統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 生理性黃疸組的IBIL、TBIL水平與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=46.845，47.162，P<0.01）；而生理性黃疸組的TBA水平與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.764，P>0.05）。病理性黃疸組的TBA、IBIL、TBIL水平與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.931，74.897，73.466，P<0.01）。病理性黃疸組TBA水平與DBIL、ALT 、AST、ALP及GGT各項(xiàng)肝功能指標(biāo)有直線相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論 對(duì)新生兒黃疸采用膽紅素檢測(cè)的同時(shí)予以總膽汁酸檢測(cè)，可利于臨床對(duì)黃疸類型、黃疸程度、膽汁淤積程度及肝細(xì)胞損傷等情況的判斷，從而利于新生兒黃疸的早期診治及預(yù)后，確保新生兒的健康。

[關(guān)鍵詞] 新生兒黃疸；膽紅素；總膽汁酸；測(cè)定

[中圖分類號(hào)] R722.17 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）15-0117-03

新生兒黃疸是新生兒期的一種常見(jiàn)癥狀，既可是生理現(xiàn)象，又可是多種疾病的主要表現(xiàn)[1]。新生兒黃疸因發(fā)病原因較為復(fù)雜，其病情程度也不一樣，嚴(yán)重時(shí)可引起膽紅素腦病或造成嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。因此，對(duì)新生兒黃疸的早期診治顯得尤為重要。本文通過(guò)對(duì)我院110例新生兒黃疸的資料進(jìn)行回顧性分析，并選擇同期90例正常新生兒作為對(duì)照，來(lái)探討膽紅素和總膽汁酸測(cè)定在新生兒黃疸的臨床意義。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取2011年1月～2012年1月我院小兒科收治的110例新生兒黃疸，根據(jù)臨床診斷將110例新生兒黃疸患兒分為生理性黃疸組（n=41）與病理性黃疸組（n=69）兩組。其中男68例（生理性黃疸組26例，病理性黃疸組42例）；女42例（生理性黃疸組15例，病理性黃疸組27例）。出生時(shí)間1～30 d；足月新生兒84例，早產(chǎn)兒23例，過(guò)期產(chǎn)兒3例。黃疸原因：圍產(chǎn)因素36例，新生兒肝炎綜合征23例，母乳性黃疸19例，感染18例，新生兒溶血癥7例，頭皮血腫5例，膽道閉鎖2例。再選取同時(shí)間段生產(chǎn)的足月、無(wú)黃疸、無(wú)肺炎、無(wú)腹瀉、無(wú)窒息及常規(guī)肝功能正常的新生兒90例（其中男58例，女32例）為對(duì)照組。三組新生兒的性別、出生日齡及體重等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1樣本采集 空腹抽靜脈血3 mL，及時(shí)分離血清后進(jìn)行測(cè)定。

1.2.2 檢測(cè)方法 儀器采用羅氏P-800 全自動(dòng)生化分析儀。血清總膽汁酸（TBA）采用循環(huán)酶速率法檢測(cè)，試劑由上海申能公司提供。總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）采用重氮試劑法檢測(cè)，試劑由羅氏公司提供；其中非結(jié)合膽紅素（IBIL）=TBIL-DBIL。同時(shí)予以丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）及堿性磷酸酶（ALP）的檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間行方差分析，有意義后再行兩兩t檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TBA水平與其肝功能各指標(biāo)的相關(guān)系數(shù)，其中r<0表示呈負(fù)相關(guān)，r=0表示呈正相關(guān)，r>0表示呈正相關(guān)[2]。

2 結(jié)果

2.1 三組TBA、IBIL、TBIL比較

生理性黃疸組、病理性黃疸組IBIL、TBIL水平與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；生理性黃疸組的IBIL、TBIL水平與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 46.845，47.162，P < 0.01）；而生理性黃疸組的TBA水平與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.764，P > 0.05）。病理性黃疸組的TBA、IBIL、TBIL水平與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 18.931，74.897，73.466，P < 0.01）。

2.2 病理性黃疸組TBA水平與其肝功能各指標(biāo)的相關(guān)性

本文通過(guò)對(duì)病理性黃疸組TBA水平與其肝功能各指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果表明病理性黃疸組TBA水平與DBIL、ALT 、AST、ALP及GGT各項(xiàng)肝功能指標(biāo)有直線相關(guān)關(guān)系，r>0呈正相關(guān)。

3 討論

本文中生理性黃疸組與病理性黃疸組的IBIL水平分別為（126.07±22.84） μmol/L、（201.08±23.76） μmol/L；均明顯高于對(duì)照組（12.35±2.48），經(jīng)比較P < 0.01。生理性黃疸組與病理性黃疸組的TBIL水平分別為（161.76±28.48） μmol/L、（253.94±30.17） μmol/L均明顯高于對(duì)照組（18.46±3.52），經(jīng)比較P < 0.01。上述結(jié)果說(shuō)明生理性黃疸組與病理性新生兒黃疸中的IBIL水平、TBIL水平均明顯高于正常新生兒，可能與黃疸兒對(duì)免疫功能有顯著抑制作用和胎兒在宮內(nèi)的低氧環(huán)境，使得紅細(xì)胞受到刺激生成過(guò)多等因素有關(guān)[1]。正常人的膽紅素大多來(lái)自循環(huán)中衰老紅細(xì)胞破壞而釋放的血紅蛋白，少數(shù)來(lái)自肝臟與骨髓。新生兒黃疸是因胎兒在宮內(nèi)的低氧環(huán)境，使紅細(xì)胞受到刺激生成過(guò)多，而此類紅細(xì)胞大多不成熟、易受損，使新生兒的膽紅素早期來(lái)源較成人多。膽紅素是血紅素的代謝產(chǎn)物，可分為結(jié)合膽紅素與非結(jié)合膽紅素，兩者之和則為總膽紅素[2]。馬琳等[3]表示黃疸對(duì)早產(chǎn)兒免疫功能有顯著抑制作用，與無(wú)黃疸早產(chǎn)兒比較，黃疸早產(chǎn)兒CD4+、CD4+/CD8+下降，F(xiàn)as基因表達(dá)量增加，產(chǎn)生細(xì)胞因子IFN-γ減少，T淋巴細(xì)胞功能低下，且隨膽紅素濃度的增加變化越顯著。張亞男[4]認(rèn)為血清膽紅素測(cè)定采取膽紅素氧化酶法，測(cè)定血清總膽紅素，可幫助了解有無(wú)黃疸及黃疸程度；測(cè)定血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素及尿中膽紅素、膽素原、膽素等，可鑒別不同類型的黃疸。劉秋玲[5]比較不同嚴(yán)重程度和不同病因患兒的非結(jié)合膽紅素、非結(jié)合膽紅素/白蛋白、總膽紅素以及β2微球蛋白水平，結(jié)果顯示隨著病情嚴(yán)重程度的增高，非結(jié)合膽紅素、非結(jié)合膽紅素/白蛋白、總膽紅素以及β2微球蛋白水平明顯升高（P < 0.05），梗阻性黃疸、溶血性黃疸、感染性黃疸患兒的非結(jié)合膽紅素、非結(jié)合膽紅素/白蛋白、總膽紅素以及β2微球蛋白水平依次明顯升高（P < 0.05）。

本組中生理性黃疸組的TBA水平與對(duì)照組相比，t=1.764，P > 0.05；病理性黃疸組的TBA水平與對(duì)照組相比，t = 18.931，P < 0.01，與當(dāng)前國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相一致，進(jìn)一步證明了血清TBA檢測(cè)是一項(xiàng)新生兒病理性黃疸患兒較為靈敏的肝實(shí)質(zhì)損傷的指標(biāo)[6]，對(duì)新生兒予以血清TBA檢測(cè)可利于臨床對(duì)病理性黃疸的檢驗(yàn)[7]。新生兒黃疸的形成除了與膽紅素產(chǎn)生增多、肝細(xì)胞攝取并結(jié)合膽紅素的能力較弱等因素有關(guān)外，近年來(lái)研究表明膽紅素的升高和膽汁淤積密切相關(guān)，表現(xiàn)在TBA的變化上[8]。TBA 是膽汁的重要成分，是膽固醇在肝中降解的代謝產(chǎn)物，有利于脂質(zhì)在腸道的消化吸收[9]。TBA的代謝主要為合成、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)及肝腸循環(huán)。在TBA 的生理與代謝中肝臟占著重要的地位。目前，大量研究表明血清TBA水平是一種能同時(shí)反映肝實(shí)質(zhì)損傷、肝臟合成與代謝及肝臟分泌狀態(tài)的血清學(xué)指標(biāo)，且作為反映肝臟功能變化的靈敏指標(biāo)已被廣泛地運(yùn)用于臨床中[10]。何軍等[11]通過(guò)采用循環(huán)酶速率法檢測(cè)198例各類黃疸患兒血清TBA水平。結(jié)果生理性黃疸患兒的TBA與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而病理性黃疸患兒的TBA水平明顯高于對(duì)照組，其中細(xì)菌感染組和病毒感染組的TBA有很高的異常率，分別為87.5%和90.4%。研究表明，當(dāng)常規(guī)肝功能指標(biāo)改變不明顯時(shí)，血清TBA檢測(cè)是一項(xiàng)新生兒病理性黃疸患兒較為靈敏的肝實(shí)質(zhì)損傷的指標(biāo)；新生兒病理性黃疸患兒隨其TBA的變化，有可能存在不同程度的膽汁瘀積。賀海燕[12]通過(guò)將新生兒黃疸分為生理性黃疸組18例，病理性黃疸組80例，其中病理性黃疸組又分為缺血性組18例、感染性組25例、母乳性黃疸組18例、溶血性黃疸組7例、肝炎綜合征組12例，測(cè)定各組血清膽汁酸濃度及相應(yīng)部分統(tǒng)一標(biāo)本的總膽紅素，生理性黃疸膽酸濃度正常值為（12.28±5.41）μmol/L，結(jié)果顯示在不同病因引起的病理性黃疸中，各組總膽汁酸均高于生理性黃疸組，有顯著差異。雖然膽汁酸增高在肝炎綜合征組有輔助診斷意義，但在其他病理性黃疸中缺乏鑒別診斷參考價(jià)值，母孕期膽汁酸增高對(duì)新生兒病理性黃疸是否有影響，需進(jìn)一步研究。

本文通過(guò)對(duì)病理性黃疸組TBA水平與其肝功能各指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果表明病理性黃疸組TBA水平與DBIL、ALT、AST、ALP及GGT各項(xiàng)肝功能指標(biāo)有直線相關(guān)關(guān)系，說(shuō)明TBA在新生兒黃疸測(cè)定中具有較好的特異性、靈敏性，可反映膽汁淤積及肝細(xì)胞損傷的程度。畢競(jìng)等[13]研究表明TBA、ALT、AST、AST/ALT可作為診斷ICP可靠而實(shí)用的指標(biāo)，TBIL、DBIL、ALP、△ALP、γ-GT、LDH、TC、TG等指標(biāo)可作為診斷ICP的有效補(bǔ)充手段，而TP、ALB、A/G、CK、CK-MB對(duì)ICP的診斷意義不大。在各項(xiàng)常規(guī)肝功能指標(biāo)中， AST 、ALT雖能反映肝細(xì)胞損傷情況，但膽汁淤積時(shí)AST 、ALT僅輕度升高[14]。GGT、ALP作為評(píng)價(jià)肝功能損傷的敏感指標(biāo)，其中GGT為膽道梗阻及占位性肝病的常用指標(biāo)，但其在兒童肝膽疾病的活性增加卻不如成人明顯[15-18]。ALP則可廣泛存在于機(jī)體各組織中，其在肝外膽道梗阻時(shí)，可明顯升高。

綜上， TBA 定量分析是肝功能檢測(cè)的一種靈敏方法， 與其他常規(guī)肝功能檢測(cè)指標(biāo)相比， 具有較高的器官特異性。楊友新等[16]表明TBA、TBIL及IBIL在新生兒黃疸的診斷及療效觀察中頗有臨床意義，尤其是總膽汁酸對(duì)肝實(shí)質(zhì)損傷具有較高的特異性和靈敏性，更優(yōu)于肝功能其他相關(guān)項(xiàng)目的檢測(cè)。范廣來(lái)等[17]測(cè)定發(fā)現(xiàn)當(dāng)常規(guī)肝功能指標(biāo)改變不明顯時(shí)，血清TBA檢測(cè)是一項(xiàng)新生兒黃疸患兒較為靈敏的肝實(shí)質(zhì)損傷的指標(biāo)；新生兒高膽紅素患兒TBA升高，可能存在膽汁淤積，應(yīng)給予適當(dāng)?shù)睦懼委?。總之，膽紅素是反映肝臟排泄功能的一種重要指標(biāo)，而總膽汁酸除了可反映肝細(xì)胞損傷外，還能反映膽汁淤積程度[7，19-20]。故在對(duì)新生兒黃疸予以膽紅素檢測(cè)的同時(shí)予以總膽汁酸檢測(cè)，可利于臨床對(duì)黃疸類型、黃疸程度、膽汁淤積程度及肝細(xì)胞損傷等情況的判斷[8]，從而利于新生兒黃疸的早期診治及預(yù)后，確保新生兒的健康。

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（收稿日期：2013-01-31）