益心舒聯(lián)用樂卡地平和美托洛爾治療舒張期高血壓伴心肌缺血的療效觀察

[摘要] 目的 評估益心舒膠囊聯(lián)用樂卡地平和美托洛爾治療舒張期高血壓伴心肌缺血的療效。 方法 將66例患者隨機(jī)分為兩組：治療組33例口服益心舒膠囊3粒，1日3次，樂卡地平10 mg和美托洛爾12.5 mg，1日1次；對照組 33例 口服樂卡地平10 mg和美托洛爾12.5 mg，1日1次。兩組均治療8周為1個療程，對兩組治療前后的心電圖、臨床癥狀、血壓、心率等指標(biāo)進(jìn)行比較。 結(jié)果 兩組均能有效降低舒張期高血壓、減慢心率、改善心肌缺血，但在緩解臨床癥狀、改善心肌缺血方面，治療組明顯優(yōu)于對照組（P < 0.01）。 結(jié)論 治療組治療舒張期高血壓伴心肌缺血可明顯緩解臨床癥狀、改善心肌缺血。

[關(guān)鍵詞] 益心舒；樂卡地平；美托洛爾；舒張期高血壓；心肌缺血

[中圖分類號] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）30-0142-03

高血壓病是當(dāng)今社會危害人類身體健康致殘的常見心血管疾病之一。在高血壓人群中，有一種特殊類型的高血壓，臨床上稱之為單純性舒張期高血壓（IDH），患者對中青年的危害性引起了人們的廣泛關(guān)注，但其重要性及其對靶器官的損害仍存在爭論。研究顯示[1]，血壓與心血管疾病風(fēng)險的關(guān)系，隨年齡不同而各異。30～74歲患者的收縮壓、舒張壓均與心血管事件死亡呈直線相關(guān)。因此在積極治療單純性舒張期高血壓的同時，特別注意保護(hù)靶器官[2]和改善心肌缺血癥狀。為了評估益心舒膠囊聯(lián)用樂卡地平和美托洛爾治療IDH的臨床療效，筆者運用心電圖、血壓和心率、結(jié)合臨床癥狀等指標(biāo)來評估其對IDH患者心肌缺血及臨床表現(xiàn)的影響，通過臨床觀察，中西醫(yī)結(jié)合治療在降低舒張期高血壓的同時，可以更好地改善心肌缺血，緩解心悸、胸悶和頭暈等癥狀，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 病例選擇

選擇2012年1月～2013年6月我院心內(nèi)科門診收治的中青年IDH患者66例，其中男40例、女26例，年齡25～59歲，平均44.3歲；病程5～18年?；颊甙凑针S機(jī)數(shù)字表法分為兩組，治療組（甲組）33例，其中男19例，女14例，平均年齡 44.3歲，平均血壓133.8/109.2 mm Hg；對照組（乙組）33例，其中男21例，女12例，平均 44.2歲，平均血壓133.9/108.1 mmHg； 兩組在性別、年齡、臨床表現(xiàn)、病程、生化指標(biāo)及并發(fā)癥進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn) 全部病例符合《中國高血壓防治指南》高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，收縮壓<140 mmHg和舒張壓≥90 mmHg；排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<25歲或>59歲患者；②舒張壓<90 mmHg，或收縮壓>140 mmHg 患者；③心率<80次/分者，無臨床癥狀和心電圖無缺血改變者；④嚴(yán)重的肝腎功能損害及其他重要臟器損害患者；⑤凡有過敏史和繼發(fā)性高血壓者不作為研究對象。所有患者治療前1周內(nèi)均未服用降壓藥，并常規(guī)進(jìn)行血生化全套、甲狀腺功能、電解質(zhì)、心電圖等檢查。

1.3 治療方法

治療組口服益心舒膠囊（貴州信邦制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.4g/粒，批號：國藥準(zhǔn)字Z52020038）3粒（三餐飯后服用）， 1日3次；樂卡地平（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg/片，批號：國藥準(zhǔn)字：H20103398）10 mg（早飯前或早飯后服用），1日1次；美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：25mg/片，批號：國藥準(zhǔn)字H32025391）12.5mg，1日1次。對照組：樂卡地平10 mg，1日1次（早飯前或早飯后服用）；美托洛爾12.5 mg，1日1次。兩種西藥的應(yīng)用劑量、服用方法進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定

1.4.1 觀察指標(biāo) 治療前和治療第8周后分別檢查血壓、心電圖、B超、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化全套等，同時觀察并記錄臨床癥狀及藥物的不良反應(yīng)。

1.4.2 血壓測定判斷[4] 于治療前和治療后的第8周末上午由固定醫(yī)生使用立式水銀柱血壓計測量患者坐位右上肢血壓至少2次，取其平均值為血壓值，分為顯效：舒張壓下降≥10 mmHg并達(dá)正常范圍；舒張壓下降20 mmHg但未至正常范圍；有效：舒張壓下降10 mmHg但已至正常；舒張壓下降10～19 mmHg 但未至正常；無效：血壓下降不明顯。

1.4.3 心肌缺血療效判定[5] 取治療前、后2次靜息心電圖變化。判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：臨床癥狀（心悸、氣短、胸悶、頭暈）完全消失、靜息心電圖原缺血型（水平型、下垂型、弓背型、下陷型的降低）ST段改變恢復(fù)>0.10 mV或恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀減輕50%以上，ST段恢復(fù) 0.05 ～0.10 mV或主要導(dǎo)聯(lián)T波變淺50%以上；無效：臨床癥狀無改善，心電圖無變化 。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19. 0 統(tǒng)計軟件包分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗，計數(shù)資料用相對數(shù)表示，采用χ2檢驗；如數(shù)據(jù)非正態(tài)分布，采用秩和檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后心電圖和臨床癥狀改善比較

見表1。甲組顯效率81.8%、總有效率97.0%；乙組顯效率60.6%、總有效率75.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組ST-T改善優(yōu)于對照組。

表1 兩組治療前后心電圖和臨床癥狀改善比較[n（%）]

注：兩組總有效率比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.63，P < 0.05）

2.2 兩組治療前后血壓和心率變化比較

見表2。兩組中的降壓和降心率療效治療前后對比差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）；但治療組與對照組治療后DBP對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01），說明治療組療效較對照組優(yōu)越。

表2 兩組治療前后收縮壓、舒張壓、心率比較 （x±s，n=33）

2.3 不良反應(yīng)比較

見表3。治療期間共發(fā)生8例不良反應(yīng)，兩組發(fā)生頭痛、臉紅各3例，踝部水腫各1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；兩組治療前后尿常規(guī)、生化指標(biāo)等未見顯著改變。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

注：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）

3 討論

單純舒張期高血壓（IDH）占全部原發(fā)性高血壓人的10%～15%，常見于中青年，好發(fā)年齡為35～50歲，其心血管危險程度是正常血壓患者的2倍[6]；研究認(rèn)為[7]，IDH是男性雌激素水平低下、煙酒對血管內(nèi)皮損害、向心性肥胖、睡眠呼吸障礙者以及社會環(huán)境因素（ 如工作和家庭負(fù)擔(dān)、壓力大、缺乏鍛煉） 等諸多因素引起外周阻力增高所致。因此，開展IDH的相關(guān)研究與治療是非常必要的。

3.1 益心舒膠囊

益心舒膠囊源于金代名醫(yī)李杲所著《內(nèi)外傷辨惑論》中的傳世驗方生脈散，是由人參、丹參、麥冬、黃芪、川芎、五味子、山楂等中藥組成。其中人參和丹參為君藥，麥冬、黃芪、川芎為臣藥，五味子、山楂[8]為佐使，具有很強(qiáng)的益氣補(bǔ)虛、養(yǎng)陰生津和活血化瘀作用，主要用于氣陰兩虛、心悸脈結(jié)代、胸悶不舒、胸痛者。從本實驗表1結(jié)果可以看出，益心舒膠囊對于氣陰兩虛型的心肌缺血癥狀有積極的調(diào)控作用，其配合化學(xué)藥（樂卡地平和美托洛爾）使用比單用化學(xué)藥在改善臨床癥狀方面有較強(qiáng)優(yōu)勢，如對于心悸、氣短、胸悶、頭暈、乏力等癥狀，與對照組比較有顯著差異。現(xiàn)代研究證明[9]，人參具有強(qiáng)心、降低心臟前后負(fù)荷作用，提高心肌對缺氧的耐受能力，有抗心肌缺血、抗休克作用；丹參具有擴(kuò)張冠脈、增加冠脈血流量兼鎮(zhèn)靜的功能，可改善心肌缺血、腎內(nèi)微循環(huán)、增加腎血流，并有消腫、降低血壓[10]作用；麥冬具有強(qiáng)心、利尿、抗菌的作用，可增加冠脈血流，改善心肌缺血和降壓，還有抗心律失常作用。川芎擴(kuò)張冠脈、抑制血小板黏附、聚集并激活和釋放生長因子、改善血液流變性、降低血管阻力、增加血氧灌注、緩解心悸、胸悶等癥狀；黃芪具有清除氧自由基、擴(kuò)張冠狀動脈、強(qiáng)心和利尿降壓作用；五味子具有抑制心肌收縮性能，減慢心率和改善微循環(huán)的作用；山楂具有擴(kuò)張血管、降壓、加強(qiáng)和調(diào)節(jié)心肌、增加冠狀動脈血流量、抗心律不齊、降低血清膽固醇等功能。從表1、2中的治療組的心電圖和臨床癥狀改善、降血壓方面分析也證明了加用益心舒膠囊起到改善心肌缺血和協(xié)同降壓作用。

3.2 樂卡地平

樂卡地平是第3代新型的二氫吡啶類長效鈣離子拮抗劑，其特點是劑量小、維持時間長， 每日服用1次，就可擴(kuò)張外周血管而降低血壓，具有較強(qiáng)的血管選擇性，起效平緩，降壓作用強(qiáng)，作用時間長、負(fù)性肌力小等特點。由于組織半衰期長，血漿半衰期短，降壓溫和、平穩(wěn)，對血脂、血糖無不良影響。此外，還具有腎臟保護(hù)作用，擴(kuò)張入球及出球小動脈，與其他鈣拮抗劑相比不同的是，給予治療劑量時，不產(chǎn)生明顯的反射性心動過速[11]；但樂卡地平最常見的副作用有頭痛、眩暈、潮紅、心悸、外周水腫等。

3.3 美托洛爾

美托洛爾是2A類即無部分激動活性的β1-受體阻斷藥（心臟選擇性β-受體阻斷藥）；對β1-受體有選擇性阻斷作用，無部分激動活性，無膜穩(wěn)定作用。本組采用小劑量配合治療即可減慢心率、降低血壓。另外美托洛爾還有負(fù)性心肌作用和負(fù)性傳導(dǎo)作用，因此對于心率不快和有傳導(dǎo)阻滯的患者，應(yīng)盡量避免使用β1受體阻滯劑。

總之，從兩組治療結(jié)果看，治療前、后療效對比差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01），益心舒膠囊具有益氣養(yǎng)陰活血化瘀及養(yǎng)血安神的標(biāo)本兼治作用，可增強(qiáng)心肌收縮力，減慢心率，降低血壓，增強(qiáng)心肌對缺氧的耐受，阻止血小板聚集和血栓形成，調(diào)節(jié)血脂，擴(kuò)張冠狀動脈，改善微循環(huán)[12]，聯(lián)用樂卡地平和美托洛爾，經(jīng)臨床觀察表明，可有效地降低舒張期高血壓，改善心肌缺血，緩解心悸、胸悶和頭暈等癥狀，此外益心舒膠囊的副作用少，用藥安全，可以緩解樂卡地平和美托洛爾的副作用，如頭暈、臉潮紅、心悸等。

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（收稿日期：2013-06-21）