芪明顆粒對(duì)老年單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效及血清中VEGF和IGF—1的影響

[摘要] 目的 觀察芪明顆粒對(duì)老年單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的臨床療效及對(duì)血清中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的影響。 方法 收集我院診治的單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變的老年患者，共136例，分為兩組，對(duì)照組（68例）在常規(guī)基礎(chǔ)上加用復(fù)方血栓通片治療，觀察組（68例）在常規(guī)基礎(chǔ)上加用芪明顆粒進(jìn)行治療。觀察兩組的療效及對(duì)血清中VEGF和IGF-1的影響。 結(jié)果 觀察組的顯效率明顯高于對(duì)照組（χ2=5.2248，P<0.05），兩組治療后血清中VEGF和IGF-1的表達(dá)均下降（P<0.05），但是觀察組血清中VEGF和IGF-1的下降值均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。藥物應(yīng)用過程中未見明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 應(yīng)用芪明顆粒治療老年人單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變療效明顯，對(duì)血清中VEGF和IGF-1的表達(dá)有下調(diào)作用。

[關(guān)鍵詞] 單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變；芪明顆粒；老年人；血管內(nèi)皮生長因子；胰島素樣生長因子-1

[中圖分類號(hào)] R587.2；R774.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）30-0099-02

單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病的主要微血管并發(fā)癥，也是影響老年人群視力健康的重要眼病。細(xì)胞因子在該病變進(jìn)展中有重要作用，其中有代表性的是VEGF和IGF-1的增高對(duì)病變的促進(jìn)作用。藥物治療不僅可改善癥狀，若能同時(shí)下調(diào)血清中的VEGF和IGF-1表達(dá)則對(duì)治療有明顯的積極作用[1，2]。芪明顆?？筛纳埔暰W(wǎng)膜微循環(huán)的功能和狀態(tài)，促進(jìn)眼底出血和滲出物的有效吸收，改善視功能，延緩致盲的進(jìn)程[3]。本研究關(guān)注芪明顆粒對(duì)單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變老年患者的治療作用及對(duì)血清中VEGF和IGF-1含量的影響，以期為臨床工作提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組患者選擇我院2011年1月～2012年6月期間確診的單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變老年患者，共136例，其中男69例，女67例，年齡60～75歲，平均（68.2±5.5）歲。依患者的入院順序和隨機(jī)區(qū)組的原則分為兩組，觀察組共68例，其中男36例，女32例，年齡60～75歲，平均（68.3±4.3）歲。對(duì)照組共68例，其中男33例，女35例，年齡60～75歲，平均（68.1±5.2）歲。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均應(yīng)用常規(guī)治療，即在糖尿病宣教的基礎(chǔ)上應(yīng)用飲食和運(yùn)動(dòng)療法，同時(shí)口服格列美脲、二甲雙胍等降血糖藥或注射胰島素等，控制血糖在目標(biāo)血糖范圍內(nèi)。對(duì)照組加用復(fù)方血栓通膠囊1.5 g，每日3次。觀察組加用芪明顆粒，每次4.5 g，每日3次。兩組共治療3個(gè)月后觀察療效。

1.3 VEGF和IGF-1的檢測

兩組患者均于治療前及治療3個(gè)月后的次日清晨抽取空腹靜脈血。VEGF和IGF-1的檢測應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法，檢測均由同一個(gè)檢驗(yàn)師完成。

1.4療效判定

分為顯效、有效和無效。顯效：視力提高3行以上，眼底出血、滲出、水腫及微血管瘤中有2項(xiàng)以上消失或顯著減輕，F(xiàn)FA顯示血管滲漏消失或明顯減少。有效：視力進(jìn)步1行以上，眼底出血、滲出、水腫及微血管瘤中有1項(xiàng)以上消失或減輕，F(xiàn)FA顯示黃斑水腫減輕或消失，血管壁滲漏減輕或消失，小片無灌注區(qū)消失或減小。無效：上述指標(biāo)無改善或惡化[4]。本組計(jì)算顯效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SAS6.12進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1觀察組與對(duì)照組患者治療3個(gè)月后療效的比較

由表1可見，治療3個(gè)月后觀察組的顯效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。

表1 觀察組與對(duì)照組患者治療3個(gè)月后顯效率的比較

2.2 觀察組與對(duì)照組患者治療前、后血清VEGF和IGF-1表達(dá)的比較

由表2可見，與治療前比較，觀察組與對(duì)照組患者治療3個(gè)月后血清中VEGF和IGF-1的表達(dá)均明顯下降，但觀察組血清中VEGF和IGF-1的下降值明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.3 觀察組用藥期間不良反應(yīng)

本組觀察期間未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變是嚴(yán)重影響視力的眼部病變，發(fā)展至增殖期可以導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離，視力喪失[4]。因此在早期進(jìn)行積極治療有重要意義。糖尿病屬中醫(yī)之“消渴病”范疇，其發(fā)生發(fā)展重要因素是因虛致瘀而目絡(luò)阻滯，本病的證候特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜。非增殖期常以氣陰兩虛、肝腎不足為基本病機(jī)。近年研究認(rèn)為與血管病變相關(guān)的細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)。當(dāng)視網(wǎng)膜缺血時(shí)，視網(wǎng)膜產(chǎn)生大量VEGF，并特異性地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的受體，引起血管內(nèi)皮的增生和分裂，使血管通透性明顯增強(qiáng)，同時(shí)毛細(xì)血管也以生芽的方式無序地生長[5-8]。IGF-1高表達(dá)時(shí)可以使毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞與血管周圍的細(xì)胞合成DNA的能力增加，同時(shí)單核細(xì)胞易于侵入到眼內(nèi)和視網(wǎng)膜上，并在局部分泌過量的IGF-1，引起內(nèi)皮細(xì)胞的廣泛增殖、新生血管形成和纖維組織的增生[9]。也有觀點(diǎn)認(rèn)為IGF-1可以通過PI-3K/AKT及JNK/AP-1通路激活并誘導(dǎo)VEGF的表達(dá)從而參與病變的進(jìn)展[10-12]。由于在VEGF和IGF作用下新生血管的速度快，因此新生血管脆性大，同時(shí)易引起視網(wǎng)膜出血、滲出和微動(dòng)脈瘤的形成，使病變進(jìn)展，癥狀重。

我們針對(duì)納入的老年單純性糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用芪明顆粒進(jìn)行治療，結(jié)果顯示治療效果明顯，臨床治療中可以積極應(yīng)用。芪明顆粒包括水蛭、黃芪、蒲黃、決明子、葛根、枸杞子和茺蔚子等有效成份，藥物組合具有益氣生津、通條血脈、補(bǔ)而不滯的作用[13]。同時(shí)芪明顆?？梢葬槍?duì)眼局部微循環(huán)障礙引起的一系列病變，并形成活血化瘀、通絡(luò)明目的療效。芪明顆粒還可以有效地改善微循環(huán)、促進(jìn)視網(wǎng)膜出血及滲出物的吸收，預(yù)防局部具有脆性的新生血管的形成，改善視功能[14]。成份中黃芪補(bǔ)中益氣，為補(bǔ)氣要藥，葛根生津止渴，二者配伍益氣生津，并針對(duì)非增殖期的基本病機(jī)，使補(bǔ)而不滯為君藥。枸杞子滋陰補(bǔ)血、養(yǎng)肝明目，地黃滋陰補(bǔ)血、補(bǔ)益肝腎，二者為臣藥，配合君藥增強(qiáng)益氣養(yǎng)陰功能，因此臨床療效明顯。本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果顯示觀察組能有效下調(diào)血清中VEGF和IGF-1的含量，由于VEGF和IGF-1參與單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展，因此，藥物治療過程中有效下調(diào)VEGF和IGF-1，減少由VEGF和IGF-1介導(dǎo)的促血管生成和纖維組織增生的作用，減少新生血管形成，減少由于纖維化引起的繼發(fā)性改變[15]；也可以有效阻止由VEGF和IGF-1介導(dǎo)的病變組織的細(xì)胞增殖和抑制凋亡的作用，減少由于脆性新生血管過量生成而引起的視網(wǎng)膜出血和局部滲出，療效提高[16]。這也可能是芪明顆粒治療作用的機(jī)制之一，但是關(guān)于芪明顆粒治療的具體機(jī)制尚有待更多基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)。

總之，芪明顆粒治療老年單純性糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床效果明顯，且能有效下調(diào)血清中VEGF和IGF-1的表達(dá)，臨床中可以推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉波，林海，史紀(jì)文. 細(xì)胞因子VEGF、IGF-1與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究[J]. 中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16（7）：1206-1208.

[2] Chantelau E，Kimmerle R，Meyer-Schwickerath R. Insulin，insulin analogues and diabetic retinopathy[J]. Arch Physiol Biochem，2008， 114（1）：54-62.

[3] 藏樂紅，楊玉青. 芪明顆粒治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變療效觀察[J]. 陜西中醫(yī)，2011，32（4）：4229-430.

[4] 何巧玲. 芪明顆粒治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床研究[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28（2）：243-244.

[5] Simó R，Carrasco E，García-Ramírez M，et al. Agiogenic and antiangiogenic factors in proliferative diabetic retinopathy[J]. Curr Diabetes Rev，2006，2（1）：71-98.

[6] Cao H，Jin C，Huang D，et al. Changes in serum IGF-1 level and tumor VEGF expression in mice with colorectal cancer under hyperglycemic conditions[J]. Mol Med Rep，2013，7（4）：1361-1365.

[7] Zhu C，Qi X，Chen Y，et al. PI3K/Akt and MAPK/ERK1/2 signaling pathways are involved in IGF-1-induced VEGF-C upregulation in breast cancer[J]. J Cancer Res Clin Oncol，2011，137（11）：1587-1594.

[8] Dodge JC，Treleaven CM，F(xiàn)idler JA，et al. AAV4-mediated expression of IGF-1 and VEGF within cellular components of the ventricular system improves survival outcome in familial ALS mice[J]. Mol Ther，2010，18（12）：2075-2084.

[9] 李旭，劉早霞，張曉光. 血中VEGF、IGF-1與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變關(guān)系的研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005，15（4）：568-570.

[10] Sengupta N，Afzal A，Caballero S，et al. Paracrine modulation of CXCR4 by IGF-1 and VEGF：implications for choroidal neovascularization[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2010，51（5）：2697-2704.

[11] Matos K，Manso PG，Marback E，et al. Protein expression of VEGF， IGF-1 and FGF in retroocular connective tissues and clinical correlation in Graves' ophthalmopathy[J]. Arq Bras Oftalmol，2008，71（4）：486-492.

[12] 賈秀杰，李春蕊. 糖尿病視網(wǎng)膜病變與血清胰島素樣生長因子、血管內(nèi)皮生長因子水平的相關(guān)性[J]. 臨床內(nèi)科雜志，2005，22（6）：415-416.

[13] 段俊國，廖品正，吳烈，等. 中藥復(fù)方芪明顆粒治療糖尿病視網(wǎng)膜病變雙盲雙模擬隨機(jī)對(duì)照多中心臨床研究[J]. 成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，29（2）：1-4.

[14] 劉愛琴，廖品正，鄭燕林，等. 芪明顆粒在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜抗氧化反應(yīng)中的作用[J]. 中國中醫(yī)眼科雜志，2003，13（3）：128-130.

[15] Leske DA，Wu J，Mookadam M，et al. The relationship of retinal VEGF and retinal IGF-1 mRNA with neovascularization in an acidosis-induced model of retinopathy of prematurity[J]. Curr Eye Res，2006，31（2）：163-169.

[16] 張冬花. 糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清VEGF和ANG-2的測定及意義[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（1）：75-77.

（收稿日期：2013-06-04）