血清HE4和CA125 在卵巢上皮癌診斷中的作用

[摘要] 目的 探討血清人附睪蛋白 4（HE4）和糖類抗原 125（CA125）水平對(duì)卵巢上皮癌的診斷價(jià)值。 方法 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）和放射免疫分析法對(duì) 30 例卵巢上皮癌患者、30例健康女性進(jìn)行血清HE4和CA125的測(cè)定。 結(jié)果 卵巢上皮癌患者血清 HE4 和 CA125水平均顯著高于正常人（P < 0.01）。 結(jié)論 檢測(cè)血清 HE4 聯(lián)合 CA125的濃度可能為臨床提供一種新的診斷卵巢上皮癌的方法。

[關(guān)鍵詞] 卵巢上皮癌；糖類抗原125；人附睪蛋白4

[中圖分類號(hào)] R737.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）30-0075-02

卵巢癌的死亡率居?jì)D科惡性腫瘤的首位，而其中卵巢上皮癌占85% ～90%[1]，其5 年生存率僅 20%～36.1%[2]， 主要是因?yàn)槁殉采畈赜诟骨恢畠?nèi)，早期癥狀不明顯，大多數(shù)患者就診時(shí)已為晚期，因此卵巢癌的早期診斷與早期治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。CA125 是目前卵巢癌應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物，但其在卵巢癌早期敏感性較低，部分卵巢良性腫瘤患者也出現(xiàn)非特異性升高，因此，CA125用于篩查早期卵巢癌的敏感性和特異性均較低[3]。大量學(xué)者正在尋找一種新的腫瘤標(biāo)志物來(lái)替代和補(bǔ)充CA125。人附睪蛋白 4（HE4）是一種新的卵巢癌標(biāo)志物，在卵巢癌早期診斷方面具有較高特異性和敏感性[4，5]。HE4在卵巢癌細(xì)胞上尤其是在漿液性和卵巢子宮內(nèi)膜樣腫瘤中高度表達(dá)。本研究的目的是比較HE4和CA125在卵巢上皮癌患者中的水平，進(jìn)而評(píng)價(jià)他們對(duì)卵巢上皮癌的診斷作用。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2011年2月～2013年1月我院及邵陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院婦科經(jīng)病理學(xué)確診的卵巢上皮癌患者30例，其病理類型：20例漿液性、7例子宮內(nèi)膜樣、3例黏液性?；颊吣挲g24～75歲，平均（48.51±10.22）歲。30例健康婦女作為正常對(duì)照組，年齡23～76歲，平均（48.12±10.78）歲，兩組年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。入選病例排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、嚴(yán)重慢性心功能不全、嚴(yán)重慢性肝腎功能衰竭、骨關(guān)節(jié)病、其他腫瘤病史?；颊咧橥?，其中4例拒絕治療。

1.2 研究方法

清晨空腹靜脈采血，室溫靜置 30 min 后，3000 r/min離心 5 min，分離血清，置-20°C冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)HE4，放射免疫分析法檢測(cè)CA125，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)要求操作。HE4試劑盒由瑞典康乃格公司提供，CA125試劑盒由北方生物制品研究所提供。HE4>150 pmol/L為陽(yáng)性，CA125>35 U/mL為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。敏感度=真陽(yáng)性人數(shù)/（真陽(yáng)性人數(shù)+假陰性人數(shù)）×100%，特異度=真陰性人數(shù)/（真陰性人數(shù)+假陽(yáng)性人數(shù)）×100%。

2 結(jié)果

2.1 不同分期卵巢癌患者血清HE4和CA125水平與健康組比較

各期卵巢癌患者血清HE4和CA125水平均顯著高于健康對(duì)照組（P<0.01），且HE4和CA125的水平隨患者分期的增高而升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 不同病理類型卵巢癌患者血清HE4和CA125水平與健康組比較

各種病理類型卵巢癌患者血清HE4和CA125水平均顯著高于健康對(duì)照組（P<0.01），其中漿液性高于子宮內(nèi)膜樣和黏液性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

表2 不同病理學(xué)類型卵巢癌患者血清HE4和CA125水平與健康組比較（x±s）

2.3 卵巢癌患者血清HE4和CA125檢測(cè)的特異度、靈敏度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值比較

經(jīng)χ2檢驗(yàn)，卵巢癌患者血清HE4檢測(cè)的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值明顯高于CA125，χ2值分別為11.26、13.58、15.26、9.26，P<0.01；HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值高于單項(xiàng)檢測(cè)，與單獨(dú)檢測(cè)HE4比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為3.56、3.18，P>0.05），與單獨(dú)檢測(cè)CA125比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為14.36、17.58，P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 測(cè)定血清HE4和CA125對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值（%）

2.4卵巢癌患者血清 HE4和CA125 治療前后比較

治療后卵巢癌患者血清 HE4和CA125 值均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 卵巢癌患者血清 HE4和CA125 在治療前后的比較（x±s）

3 討論

在婦科腫瘤中，卵巢癌占 4%[6]，絕大多數(shù)卵巢癌因?yàn)槿狈μ禺愋园Y狀、體征以及特異性的血清標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，盡管有很多新的方法用于其臨床治療，其死亡率仍居?jì)D科惡性腫瘤的首位。提高卵巢癌的早期診斷率，并對(duì)卵巢癌全面的術(shù)前評(píng)估對(duì)于治療及預(yù)后至關(guān)重要。CA125是目前臨床上最常用的卵巢癌血清學(xué)標(biāo)志物，被認(rèn)為是檢測(cè)卵巢上皮癌尤其是漿液性癌首選的腫瘤標(biāo)志物。大量研究表明，CA125 的水平與卵巢癌的發(fā)生、進(jìn)展及消退息息相關(guān)[7]，但是其在卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥及盆腔炎等良性婦科疾病、甚至卵巢非惡性腫瘤中也會(huì)有所升高[8]，因此限制了其在卵巢癌輔助診斷中的應(yīng)用。HE4即人附睪分泌蛋白 4，其基因最早是由 Kirchhoff等[9]在1991 年人附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的。近年發(fā)現(xiàn)它可作為一種新的腫瘤標(biāo)記物，與CA125不同的是，HE4在子宮內(nèi)膜異位癥中不升高[10]。研究表明，它在卵巢上皮性癌中含量高，在癌旁組織、正常組織及良性腫瘤中含量低，正常卵巢組織上皮不表達(dá)，檢測(cè) HE4 可提高診斷卵巢上皮性癌的靈敏度和特異度[11]。Chang等[12]指出HE4聯(lián)合CA125診斷卵巢癌比單獨(dú)應(yīng)用CA125特異度高。

本研究中，我們觀察血清HE4和CA125的水平對(duì)卵巢上皮癌的診斷價(jià)值。HE4診斷卵巢上皮癌的靈敏度和特異度均明顯高于CA125，與上述文獻(xiàn)報(bào)道一致。這一結(jié)果表明，檢測(cè) HE4 更適宜診斷卵巢癌，若能與 CA125聯(lián)合檢測(cè)更能提高卵巢癌的敏感性和特異性，為臨床早診斷、早治療提供科學(xué)依據(jù)，具有重要的臨床價(jià)值，對(duì)提高卵巢癌患者的五年生存率至關(guān)重要。本研究表明，卵巢癌患者治療后HE4和CA125均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，二者均可用于卵巢上皮性癌的診斷、監(jiān)測(cè)及療效評(píng)估等。針對(duì)不同病理類型卵巢癌的觀察分析發(fā)現(xiàn)，HE4 和 CA125在漿液性卵巢癌的水平均顯著高于子宮內(nèi)膜樣和黏液性卵巢癌。

發(fā)現(xiàn)一種特異性的腫瘤標(biāo)志物用于診斷早期卵巢癌與發(fā)現(xiàn)新的方法用于治療卵巢癌同樣重要。理想的腫瘤標(biāo)志物靈敏度高、特異度好、操作方便，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)、診斷腫瘤以及判斷預(yù)后具有重要意義[13]。本研究發(fā)現(xiàn)HE4尤其是聯(lián)合CA125是診斷早期卵巢癌的一種很好的腫瘤標(biāo)志物。

綜上所述，HE4 作為一種卵巢癌新的腫瘤標(biāo)志物，具有比 CA125 更好的鑒別診斷價(jià)值，血清HE4、CA125 的聯(lián)合檢測(cè)有助于評(píng)估腹盆腔腫塊患者患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)性，對(duì)早期上皮性卵巢癌尤其是漿液性卵巢癌具有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值，可提高卵巢早期診斷效率，對(duì)了解病情、觀察療效和預(yù)后判斷均具有一定的臨床價(jià)值，進(jìn)而提高五年生存率。

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（收稿日期：2013-05-29）