馬兜鈴為何引發(fā)腎病

新京報(bào)訊 （記者杜?。骸榜R兜鈴酸造成的腎損傷無(wú)法恢復(fù)，目前36種含有馬兜鈴酸的治療咳嗽胃疼為主的中成藥依然在合法出售。”近日，“積水潭醫(yī)院燒傷科阿寶”的一條微博再次讓“馬兜鈴酸”成為爭(zhēng)論的話題。對(duì)此，北京中醫(yī)藥大學(xué)專家表示，在炮制和組方過(guò)程中，兩種方法可減弱或消除馬兜鈴酸的毒性。方舟子表示：馬兜鈴酸非常穩(wěn)定，目前沒有發(fā)現(xiàn)吃什么東西能夠消除馬兜鈴酸的毒性，所以不要迷信遵循所謂配合用藥就沒有問(wèn)題。

1991年的某一天，比利時(shí)布魯塞爾一家診所來(lái)了兩位女病人，年紀(jì)輕輕卻都得了急性腎病。

主治醫(yī)生路易斯·范赫維根詳細(xì)詢問(wèn)了兩人的病情，發(fā)現(xiàn)她倆都在近期服用了一種減肥藥。這藥來(lái)自一家新開張的中藥店，店主根據(jù)中醫(yī)理論自配了一種減肥藥，在當(dāng)?shù)刭u得不錯(cuò)。

范赫維根沒有證據(jù)證明這種草藥有毒，但他記住了這二人的情況，一直留心觀察。次年，他又發(fā)現(xiàn)了7例這樣的病例，得病的全都是在這家藥店買減肥藥的年輕婦女。這讓他坐不住了，將此事寫成論文，于1993年2月13日發(fā)表在著名的《柳葉刀》雜志上。

第二年，他又做了一個(gè)更加廣泛的調(diào)查，找到了70名同樣因吃這種減肥藥得了腎病的婦女，其中30人已經(jīng)病故了。

這篇論文再次發(fā)表在《柳葉刀》雜志上，“中草藥腎病”這個(gè)詞開始流行起來(lái)。

此文一出，法國(guó)、英國(guó)、比利時(shí)和澳大利亞等國(guó)先后宣布禁止銷售這種減肥藥，并著手調(diào)查到底是哪種成分導(dǎo)致了腎病。

科學(xué)家們將減肥藥的主要成分分離出來(lái)，依次進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，終于把焦點(diǎn)鎖定在其中的一味中藥——廣防己上。廣防己是馬兜鈴科的植物，這一科的植物都含有馬兜鈴酸。實(shí)驗(yàn)表明，馬兜鈴酸能夠讓小鼠得腎病，原因不明。

馬兜鈴是一種遍布全世界的草藥，早在公元前300年就被亞里士多德的學(xué)生記在了藥典上，這就是馬兜鈴學(xué)名的來(lái)歷。馬兜鈴的莖稈彎曲，很像女人的生殖道，因此歐洲人認(rèn)為它可以加快月經(jīng)血的排放，甚至還有助產(chǎn)的功效，這就是為什么馬兜鈴的英文名字字面意思可以理解為“生殖草”的原因。

雖然馬兜鈴已經(jīng)被使用了2000多年，但它的毒性直到上世紀(jì)60年代末才第一次為人所知。原來(lái)，巴爾干半島的多瑙河谷地有一些村莊的居民得腎病的比例很高，還有很多人因此而得了“上泌尿道上皮細(xì)胞癌（UUC）”。醫(yī)生們一直找不出原因，只能稱之為“巴爾干地方性腎病”。

1969年，有位克羅地亞醫(yī)生前往該地調(diào)查，發(fā)現(xiàn)病人所在村莊附近的麥田里都混雜了大量的馬兜鈴，當(dāng)?shù)厝擞锌赡苁浅粤嘶煊旭R兜鈴種子的面包后導(dǎo)致中毒。但他的這個(gè)想法缺乏實(shí)驗(yàn)證據(jù)，一直沒能引起足夠的重視。

值得一提的是，馬兜鈴科植物也是很多中藥的重要成分，尤其是銷量很廣的龍膽瀉肝丸里含有的關(guān)木通就屬于馬兜鈴科。古方中這味藥用的是木通，但因?yàn)槟就y求，自上世紀(jì)30年代開始用關(guān)木通代替了，另一味中藥防己也是這樣被廣防己代替了。

減肥藥的事情出來(lái)后，中國(guó)衛(wèi)生部于2003年正式宣布禁止生產(chǎn)和銷售含有馬兜鈴酸的中藥。

那么，馬兜鈴酸有沒有可能是被冤枉呢？要想回答這個(gè)問(wèn)題，就必須把它的致病機(jī)理搞清楚。

紐約大學(xué)石溪分校的藥理學(xué)教授亞瑟·格羅曼接受了這個(gè)挑戰(zhàn)，他采用了一種新的技術(shù)，在患者的腎皮質(zhì)中發(fā)現(xiàn)了馬兜鈴酸 DNA相結(jié)合后生成的加合物。接著他又發(fā)現(xiàn)了這種加合物能夠致癌的證據(jù)。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，人體內(nèi)有個(gè)p53基因，其正常功能是抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，如果該基因發(fā)生突變，推動(dòng)效力，癌細(xì)胞就不受控制了。有趣的是，雖然基因突變可以有多種形式，但那些腎病患者當(dāng)中有一種A-T到T-A 的特殊突變形式占有相當(dāng)大的比例，與馬兜鈴有著非常明顯的對(duì)應(yīng)關(guān)系，只要檢測(cè)到A-T到T-A，就幾乎肯定可以找到馬兜鈴酸和DNA的加合物。

也就是說(shuō)，這個(gè)加合物以及A-T到T-A的突變形式，都可以作為患者吃過(guò)馬兜鈴的標(biāo)志性證據(jù)。

格羅曼選擇了臺(tái)灣地區(qū)，因?yàn)橛?/3的臺(tái)灣人曾經(jīng)服用過(guò)這種含有馬兜鈴的中藥，而臺(tái)灣有12%的人患有慢性腎病，發(fā)病率居世界首位，被稱為“透析之都”。

格羅曼在論文中指出，馬兜鈴酸和DNA加合物可以在人體內(nèi)存在很長(zhǎng)一段時(shí)間，凡是服用過(guò)此類中藥的人，無(wú)論是多久以前服的，患腎病和UUC的概率都會(huì)比普通人高，應(yīng)該加強(qiáng)警惕。

（袁越 摘自《三聯(lián)生活周刊》）含有馬兜鈴酸的中草藥

《中華人民共和國(guó)藥典》（2000年版）一部收載的含有馬兜鈴酸的中藥有廣防己（根）、馬兜鈴（果實(shí)）、天仙藤（馬兜鈴地上部分）、關(guān)木通和青木香，共五種。藥典沒有收載的含有馬兜鈴酸并在部分地區(qū)或民間習(xí)用的中草藥有：尋骨風(fēng)、威靈仙、細(xì)辛、厚樸、木防己、朱砂蓮、淮通、南木香、管南香等20余種。

含有馬兜鈴酸的中成藥

《藥典》收載有：二十五味松石丸、十香返生丸、大黃清胃丸、小兒金丹片、止咳化痰丸、分清五淋丸、龍膽瀉肝丸、安陽(yáng)精制膏、導(dǎo)赤丸、婦科分清丸、純陽(yáng)正氣丸、冠心蘇合丸、排石顆粒、跌打丸 14種。

中日友好臨床醫(yī)學(xué)研究所、中西醫(yī)結(jié)合藥物研究室付桂香、趙世萍還報(bào)道，復(fù)方珍珠暗瘡片、耳聾丸、H號(hào)、母乳靈沖劑、生乳靈、清淋沖劑、氣管炎咳嗽痰喘丸、補(bǔ)肺阿膠湯、紫雪、蘇合香丸、葳蕤湯、馬兜鈴浸膏溶液、半夏止咳糖漿、肺安片、馬兜鈴根流浸膏、牛膽止咳片、咳必停2號(hào)片、蛇藥注射液Ⅱ號(hào)、青木香注射液、朱砂蓮滴眼劑、朱砂蓮軟膏、朱砂蓮滴耳劑、蒲公英合劑、青木香流浸膏、理氣舒肝沖服劑、木通注射液（Ⅰ）、地錦糖漿、綠雪、祛風(fēng)止痛注射液、去痹藥酒、杜鵑糖漿、回春片、治痢干糖漿、胃痛顆粒散、尋骨風(fēng)注射液（Ⅱ）、胃痛藥酒、斑鳩窩糖漿、二蓮片、喉立清片、朱砂蓮注射液、復(fù)方鐵莧菜注射液等40余種也含有馬兜鈴酸。

臨床工作中最常用的引起馬兜鈴酸腎病的藥物是：冠心蘇合丸（至今仍有人用）、龍膽瀉肝丸和單味關(guān)木通。