骨化三醇聯(lián)合苯那普利在糖尿病腎病患者治療中的作用

【摘 要】目的：觀察骨化三醇聯(lián)合苯那普利治療糖尿病腎病的臨床療效。方法：50例入選的糖尿病腎病患者，隨機分為觀察組和對照組各25例，觀察組為苯那普利聯(lián)合骨化三醇治療，對照組僅予苯那普利治療。比較兩組患者治療前及治療6個月后的血壓、24小時尿蛋白定量、血肌酐、糖化血紅蛋白、血鈣、血磷、血鉀等相關(guān)臨床指標變化。結(jié)果：兩組患者治療前后尿蛋白均明顯減少， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察尿蛋白下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：苯那普利能減少糖尿病腎病患者的蛋白尿，聯(lián)合使用骨化三醇療效更佳。

【關(guān)鍵詞】 骨化三醇；苯那普利；聯(lián)合；糖尿??；腎??；療效

【中圖分類號】 R587.2 【文獻標識碼】 B

糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，已成為導(dǎo)致終末期腎衰的主要原因[1]。而蛋白尿和DN的嚴重程度及疾病的進展密切相關(guān)[2]。大量研究證實血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能明顯降低糖尿病腎病患者的尿蛋白量，對糖尿病腎病療效較好，近年來有研究表明骨化三醇除了有調(diào)節(jié)腎臟鈣磷代謝作用外，還對腎臟有一定的保護作用[3]。對早期糖尿病腎病患者我們采用骨化三醇聯(lián)合苯那普利治療，療效比較滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 病例選擇2011年1月-2013年1月在我科就診的2型糖尿病腎病患者50例。其中，入選標準為：（1）符合1999年WHO制定的糖尿病腎病診斷標準；（2）Mogensen分期符合Ⅳ期；（3）患者24小時尿蛋白>0.5g，血肌酐<133umol/L；（4）血鈣正常或低于正常值。排除標準為：（1）合并原發(fā)性腎小球疾病或其他繼發(fā)性腎病所致蛋白尿；（2）哺乳期或妊娠期婦女；（3）雙側(cè)腎動脈狹窄；（4）嚴重肝??；（5）心功能Ⅲ～Ⅳ級的心力衰竭；（6）急性感染、酮癥酸中毒。將所有患者隨機分為觀察組（苯那普利聯(lián)合骨化三醇）和對照組（苯那普利）各25例，其中治療組患者男15例，女10例，年齡45歲～59歲，平均年齡（55.9±12.2）歲，平均病程（15.7±6.3）個月，對照組患者男17例，女8例，年齡47歲～62歲，平均年齡（58.8±10.5）歲，平均病程（14.9±5.6）個月，兩組患者在性別、年齡、糖尿病腎病病程、尿蛋白、腎功能方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析均無顯著性差異（P>0.05）。

1.2 方法 兩組均常規(guī)使用皮下注射胰島素或口服降糖藥治療以及降脂降壓優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食控制，患者糖化血紅蛋白（HbA1C）<7%，血壓控制在127/75mmHg以下。觀察組：每日1次口服骨化三醇0.25μg起，無不良反應(yīng)者，一周后增加劑量至每日1次0.5μg口服，并同時給予苯那普利，每日1次每次10mg；對照組：給予苯那普利治療，方法同治療組。

1.3 觀察指標測定 治療前及治療6月后血壓、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血肌酐（SCr）、24小時尿蛋白定量、血鈣、血鉀、血磷變化及藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后各項指標比較 兩組治療前后比較血壓、HbA1c、血鈣、血鉀、血磷差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），6個月后復(fù)查觀察組及對照組血壓及24h尿蛋白均有明顯下降，治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而觀察組24h尿蛋白較對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組有1例出現(xiàn)輕度腹脹、便秘，1例出現(xiàn)輕微咳嗽；對照組有2例出現(xiàn)一過性惡心伴中上腹不適，均未作特殊處理，繼續(xù)治療。兩組患者治療后均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病腎病早期的主要病理特征是腎小球肥大，腎小球和腎小管基底膜增厚及系膜區(qū)細胞外基質(zhì)的進行性積聚；后期為腎小球、腎小管間質(zhì)的纖維化，并最終導(dǎo)致腎功能衰竭。患者一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，病情不可逆轉(zhuǎn)。因此，如何控制蛋白尿是延緩糖尿病腎病進展的關(guān)鍵。

苯那普利是一種長效的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），用于治療糖尿病腎病患者，可通過選擇性擴張出球小動脈，改善腎小球內(nèi)高壓力、高灌注、高濾過狀態(tài)，從而減少尿蛋白[4]；苯那普利還可通過降低血清及局部血管緊張素II受體水平，使血管擴張，促進一氧化氮、前列腺素等物質(zhì)產(chǎn)生，對靶器官發(fā)揮保護作用；可降低腎小球膜通透性；另外，苯那普利還可增加胰島素敏感性，在降低尿蛋白排泄率的同時減輕對腎小管、腎間質(zhì)的損傷。本研究也證實，單用苯那普利或聯(lián)合骨化三醇治療后，患者蛋白尿均有明顯減輕。

骨化三醇的有效成分是1，25-（OH）2D3，近年來有研究發(fā)現(xiàn)，活性維生素D除了具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝作用外，還具有抑制炎癥因子分泌、減少細胞外基質(zhì)的沉積及抑制RAS等作用。有研究發(fā)現(xiàn)活性維生素D能抑制糖尿病腎內(nèi)及體外培養(yǎng)的系膜細胞，延緩糖尿病腎病的進展[5，6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組骨化三醇聯(lián)合苯那普利治療6月后，降低糖尿病腎病患者尿蛋白療效顯著，優(yōu)于單純使用苯那普利治療，且病人的依從性良好。兩藥合用，在降壓的同時，明顯降低糖尿病腎病患者的蛋白尿，有協(xié)同作用。但是由于觀察時間較短，觀察病例數(shù)少，其遠期療效有待進一步研究。

參考文獻

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