姜黃素對腎上腺素抑制小鼠胃腸運動作用的影響

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(1 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，山東 青島 266021； 2 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬威海婦女兒童醫(yī)院)

姜黃素是從姜黃中提取的黃色酚類物質(zhì)，目前主要用作食品染料。國內(nèi)外大量研究顯示其有抗氧化、抗炎、抗癌等作用[1]。本實驗室研究顯示，姜黃素可以減輕化療藥物順鉑導(dǎo)致的胃內(nèi)積食，促進食物在胃腸內(nèi)推進[2]。關(guān)于姜黃素對胃腸蠕動作用影響國內(nèi)外相關(guān)研究比較少，本實驗室已證實姜黃素可明顯改善阿托品和NO對胃腸道抑制作用，促進胃排空和小腸推進[3]。腎上腺素途徑也是調(diào)節(jié)胃腸功能的途徑之一，也能夠使胃腸平滑肌舒張，導(dǎo)致胃腸活動減慢。本研究旨在探討姜黃素對腎上腺素的胃腸抑制作用有無影響。

1 材料與方法

1.1 材料

雄性昆明種小鼠，體質(zhì)量22～25 g，購自青島市藥檢所動物中心。鹽酸腎上腺素注射液購自天津金耀氨基酸有限公司，姜黃素(純度99.9%)購自美國Sigma公司,阿托品注射液為天津藥業(yè)集團新鄭股份有限公司產(chǎn)品。

1.2 動物分組與處理

將小鼠隨機分為空白對照組(A組)、腎上腺素組(B組)、不同濃度(25、50、100 mg/kg)姜黃素+腎上腺素組(C、D、E組)、阿托品組(F組)、不同濃度姜黃素+阿托品組(G、H、I組)，每組8只。姜黃素各組預(yù)先給予相應(yīng)濃度的姜黃素和阿拉伯膠混懸液0.2 mL灌胃；空白對照組、阿托品組、腎上腺素組僅給予阿拉伯膠混懸液0.2 mL灌胃，每天1次，共10 d。末次用藥后禁食24 h，除空白對照組外，各組小鼠分別腹腔注射腎上腺素或阿托品注射液0.2 mL(濃度均為0.5 mg/kg)。注射腎上腺素15 min、阿托品20 min后用0.8 mL墨汁阿拉伯膠混懸液灌胃?？瞻讓φ战M給予等量墨汁阿拉伯膠混懸液灌胃。20 min后脫臼處死小鼠。

1.3 觀察指標及方法

測定小鼠全胃質(zhì)量以及胃凈質(zhì)量。胃排空率=(1-(全胃質(zhì)量-胃凈質(zhì)量)/灌胃墨汁阿拉伯膠混懸液質(zhì)量)×100%。小腸推進率為胃幽門到小腸墨汁前沿的距離占小腸全長的百分比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 姜黃素對腎上腺作用小鼠胃排空和小腸推進率的影響

與A組比較，B組小鼠胃排空率和小腸推進率顯著降低(F=47.87、27.75,q=15.79、12.97,P<0.01)。預(yù)先給予不同濃度姜黃素灌胃后小鼠胃排空率和小腸推進率與B組相比均無顯著變化(P>0.05)。見表1。

2.2 姜黃素對阿托品作用小鼠胃排空和小腸推進率的影響

與A組相比，F(xiàn)組小鼠胃排空率和小腸推進率顯著降低(F=18.72、13.22,q=10.37、8.80,P<0.01)。預(yù)先給予姜黃素灌胃，小鼠胃排空率和小腸推進率隨姜黃素濃度的增加而逐漸增加，100 mg/kg姜黃素+阿托品組胃排空率和小腸推進率與F組比較差異有顯著意義(q=6.18、6.29，P<0.01)。見表1。

表1 各組小鼠胃排空率和小腸推進率比較±s)

與A組相比，F(xiàn)=13.22～47.87,#q=8.80～15.79,P<0.01;與F組相比，*q=6.18、6.29，P<0.01。

3 討 論

胃腸蠕動接受神經(jīng)和胃腸激素調(diào)節(jié)。神經(jīng)系統(tǒng)包括中樞神經(jīng)、自主神經(jīng)和腸內(nèi)神經(jīng)，神經(jīng)調(diào)節(jié)主要通過神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用。乙酰膽堿為促進胃腸蠕動主要遞質(zhì)，由迷走神經(jīng)末梢釋放作用于M受體,耦聯(lián)G蛋白影響鈣離子動員,促進平滑肌收縮[5]。交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，去甲腎上腺素通過腎上腺素能受體抑制胃腸活動，腎上腺素能受體分α和β兩類。α受體主要位于腸肌間神經(jīng)叢，腎上腺素激動突觸前膜α2受體減少興奮性突觸后電位產(chǎn)生，抑制興奮性遞質(zhì)乙酰膽堿釋放，減弱膽堿能神經(jīng)收縮胃腸平滑肌作用[6]。去甲腎上腺素直接作用于平滑肌細胞表面β受體促進胃腸舒張[7],β受體與G蛋白結(jié)合后降低細胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制胃腸道間質(zhì)細胞起搏電流形成，減慢胃腸蠕動[8]。

本實驗室先前研究顯示，小鼠給予100 mg/kg姜黃素連續(xù)灌胃10～15 d均可以明顯減輕阿托品導(dǎo)致的胃腸排空抑制，所以本實驗選擇姜黃素連續(xù)灌胃時間為10 d[8]。阿托品為M受體阻斷劑，說明姜黃素可能通過影響M-膽堿能受體途徑促進胃腸蠕動，而本實驗采用腎上腺素抑制平滑肌收縮，預(yù)先給予不同濃度的姜黃素灌胃后，不能產(chǎn)生和阿托品類似的作用，說明姜黃素并不影響胃腸道的腎上腺素能受體途徑。

國內(nèi)外關(guān)于姜黃素對胃腸蠕動作用研究報道較少，而且主要為體外平滑肌條實驗[9]。意大利學(xué)者在體外實驗中研究顯示，姜黃素能夠減少小鼠回腸和結(jié)腸平滑肌條自發(fā)收縮活動，但尚未得出明確作用機制[10]。本實驗從整體角度研究姜黃素對小鼠胃腸活動影響，結(jié)果顯示，姜黃素連續(xù)灌胃10 d，停藥24 h后，可明顯減輕阿托品對胃腸排空的抑制作用，促進胃腸食物推進，說明姜黃素在胃腸道吸收代謝后所產(chǎn)生的胃腸道作用與體外實驗中姜黃素的直接刺激作用有明顯不同。本實驗室先前研究顯示，正常小鼠連續(xù)灌胃姜黃素15 d，胃腸排空率無明顯變化[3]，說明姜黃素從整體水平對正常小鼠胃腸蠕動無明顯影響，而當(dāng)胃腸功能障礙時姜黃素可促進胃腸蠕動。

本文主要從神經(jīng)遞質(zhì)方面闡述了姜黃素的作用機制，而胃腸活動的調(diào)節(jié)途徑較多，還有其他神經(jīng)途徑和胃腸激素等調(diào)節(jié)[11]。本實驗只是姜黃素對胃腸活動影響的初步探討，仍需要從多條途徑多方面深入研究。目前胃腸功能障礙疾病較多，姜黃素與胃腸活動的關(guān)系研究可以為治療此類疾病提供新的方法和方向。

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