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    小細(xì)胞肺癌組織CD56、CgA、Syn及TTF-1表達(dá)及聯(lián)合診斷意義

    2013-12-23 05:34:34,,,,,
    精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)雜志 2013年2期
    關(guān)鍵詞:鱗癌病理學(xué)腺癌

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    (青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市市立醫(yī)院病理科,山東 青島 266071)

    肺癌是我國(guó)常見惡性腫瘤之一,近年來其發(fā)病率和病死率不斷上升[1]。小細(xì)胞肺癌(SCLC)占全部肺癌的15%~20%,是一種高度惡性腫瘤,生長(zhǎng)迅速,可早期發(fā)生轉(zhuǎn)移,目前治療主要是以化療和放療為主的綜合治療措施。研究表明,SCLC中神經(jīng)內(nèi)分泌的免疫標(biāo)記物如神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(CD56)、嗜鉻蛋白A(CgA)、突觸素(Syn)有不同程度的表達(dá)[2-3];也有研究結(jié)果表明,甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1蛋白(TTF-1)在SCLC中表達(dá)較高[4]。本研究通過免疫組化法檢測(cè)SCLC與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組織中CD56、CgA、Syn及TTF-1的表達(dá),旨在探討其對(duì)SCLC聯(lián)合診斷的價(jià)值。

    1 材料與方法

    1.1 材料來源

    收集2009年11月—2012年3月我院病理科確診的活檢或手術(shù)切除的SCLC標(biāo)本62例(實(shí)驗(yàn)組)。實(shí)驗(yàn)組62例中,男58例,女4例;年齡41~79歲,中位年齡為64歲;其中2例為中分化鱗癌并SCLC,2例為低分化鱗癌并SCLC,2例為SCLC伴局灶腺癌;活檢組織34例,手術(shù)組織28例;有吸煙史者48例(77.4%);中央型60例,周圍型2例;局限期20例,廣泛期42例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者38例。隨即選取NSCLC病人40例標(biāo)本作為對(duì)照組(腺癌22例,鱗癌12例,大細(xì)胞癌6例)。

    1.2 試劑及方法

    標(biāo)本均經(jīng)過40 g/L的中性甲醛固定、石蠟包埋及常規(guī)連續(xù)切片。切片經(jīng)脫蠟、水化后放入PBS沖洗,檸檬酸緩沖液中微波處理修復(fù);以體積分?jǐn)?shù)0.03的過氧化氫室溫孵育10 min阻斷內(nèi)源性過氧化物酶,依次加入抗體室溫孵育,PBS沖洗,DAB顯色,蘇木精復(fù)染,光鏡下觀察。用已知的陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照,PBS代替一抗作為空白對(duì)照。全部單克隆抗體SP法試劑盒均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司。

    1.3 結(jié)果判斷

    結(jié)果由兩位病理醫(yī)生獨(dú)立觀察每張免疫組化切片后做出判斷。CD56、CgA、Syn的陽(yáng)性表達(dá)均為細(xì)胞膜和(或)胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒沉積;TTF-1陽(yáng)性為細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒沉積。陽(yáng)性表達(dá)判斷標(biāo)準(zhǔn)見文獻(xiàn)[5]。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,數(shù)據(jù)間比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 各指標(biāo)在SCLC與NSCLC組織中的表達(dá)

    CD56、CgA、Syn、TTF-1在SCLC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為93.5%(58/62)、9.7%(6/62)、87.1%(54/62)、80.6%(50/62),CD56、Syn、TTF-1為彌漫陽(yáng)性,CgA多為局灶弱陽(yáng)性;CD56、CgA、Syn、TTF-1在NSCLC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為7.5%(3/40)、0(0/40)、15.0%(6/40)、47.5%(19/40);TTF-1在NSCLC腺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為72.7%(16/22),在鱗癌及大細(xì)胞癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率均為16.7%(2/12、1/6);CD56、Syn、TTF-1在SCLC組織中的陽(yáng)性表達(dá)均顯著高于NSCLC(χ2=12.21~74.89,P<0.01)。CD56、CgA、Syn、TTF-1在SCLC活檢組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為94.1%(32/34)、11.8%(4/34)、88.2%(30/34)、82.4%(28/34);在手術(shù)組織中陽(yáng)性表達(dá)率分別為92.9%(26/28)、7.1%(2/28)、85.7%(24/28)、78.6%(22/28);CD56、CgA、Syn及TTF-1在SCLC活檢組織與手術(shù)組織中的陽(yáng)性表達(dá)率比較差異均無顯著性(P>0.05)。SCLC組織中,CD56與CgA、Syn與CgA、TTF-1與CgA的陽(yáng)性表達(dá)率比較,差異均有顯著性(χ2=63.04~87.32,P<0.01)。

    2.2 SCLC組織中各指標(biāo)表達(dá)與臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系

    SCLC組織中CD56、CgA、Syn及TTF-1的表達(dá)在不同臨床病理學(xué)參數(shù)之間(如年齡、性別、有無吸煙史、腫瘤的分期與分型及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)差異均無顯著性(P>0.05)。見表1。

    3 討 論

    SCLC的惡性程度高,侵襲能力強(qiáng),通常在診斷時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移。由于活檢組織擠壓較重,通過HE染色進(jìn)行病理診斷難度較大,因此通過免疫組化法對(duì)SCLC進(jìn)行早期診斷具有重要意義。

    CD56是一種神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(NCAM),主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞、組織和腫瘤中。近年來研究顯示,CD56在SCLC組織中有較高的表達(dá)。FARINOLA等[6]報(bào)道CD56在SCLC組織及其淋巴結(jié)中的陽(yáng)性表達(dá)率為100%(8/8);KONTOGIANNI等[7]研究20例SCLC活檢標(biāo)本結(jié)果顯示,該組織中CD56均呈陽(yáng)性表達(dá),甚至受擠壓部分的腫瘤組織中CD56也有較高的表達(dá)。Syn、CgA作為傳統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌的免疫標(biāo)記物,常用于SCLC及胃腸道類癌的診斷[8]。TTF-1主要表達(dá)于甲狀腺及肺腫瘤,近年來研究顯示,其在SCLC和肺腺癌中有較高表達(dá)[4]。HIROSHIMA等[9]研究顯示,TTF-1是SCLC的一種敏感而特異的免疫標(biāo)記物,其陽(yáng)性表達(dá)率為80%~90%。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,CD56、Syn、TTF-1在SCLC中的陽(yáng)性表達(dá)均顯著高于NSCLC,而TTF-1在SCLC中的陽(yáng)性表達(dá)與肺腺癌比較差異無顯著性。其中CD56、TTF-1在SCLC中的表達(dá)率與近年國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)大多數(shù)報(bào)道的結(jié)果較一致,Syn與CgA的表達(dá)結(jié)果與以往報(bào)道的結(jié)果有差異[10]。

    國(guó)外有研究將CD56列入神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷標(biāo)記物[6,11]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,CD56在SCLC組織中有高表達(dá)率,進(jìn)一步證實(shí)了CD56對(duì)SCLC的診斷價(jià)值。作為傳統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物,本研究中Syn的陽(yáng)性表達(dá)率要比以往文獻(xiàn)報(bào)道的水平偏高,而CgA的陽(yáng)性表達(dá)率比以往文獻(xiàn)報(bào)道的水平偏低,但由于Syn、CgA表達(dá)的高特異性,應(yīng)用Syn及CgA對(duì)SCLC的協(xié)助診斷有幫助。SCLC與低分化肺鱗癌及大細(xì)胞癌有時(shí)在形態(tài)上很難區(qū)分,有研究結(jié)果表明,TTF-1在SCLC中的表達(dá)較高,在肺鱗癌及大細(xì)胞癌中的表達(dá)較低[4,9]。本實(shí)驗(yàn)TTF-1在SCLC中的陽(yáng)性表達(dá)率較高,在肺鱗癌及大細(xì)胞癌組織中的表達(dá)率均較低,表明TTF-1可以作為區(qū)分SCLC與肺鱗癌及大細(xì)胞癌的免疫標(biāo)記物。

    表1 SCLC組織中各指標(biāo)表達(dá)與臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系(例)

    鑒于CD56、CgA、Syn及TTF-1在SCLC中的特異性均較高,聯(lián)合應(yīng)用上述4項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)可以有效鑒別SCLC與NSCLC,進(jìn)一步提高SCLC診斷的準(zhǔn)確率。SCLC組織中CD56、CgA、Syn、TTF-1的表達(dá)在活檢組織中與手術(shù)切除組織中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示可以通過活檢組織中上述4項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)SCLC病人進(jìn)行診斷;它們?cè)诓煌呐R床病理學(xué)參數(shù)之間(如年齡、性別、有無吸煙史、腫瘤的分期與分型及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)的差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即各指標(biāo)的表達(dá)不受病理學(xué)參數(shù)的影響,在腫瘤早期無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的時(shí)候就可以檢測(cè)到,表達(dá)較穩(wěn)定。

    綜上所述,CD56、CgA、Syn及TTF-1對(duì)SCLC的診斷以及鑒別診斷有重要作用,它們具有穩(wěn)定表達(dá)及特異性高的特點(diǎn),聯(lián)合應(yīng)用有助于對(duì)SCLC進(jìn)行診斷、早期診斷,從而進(jìn)行早期治療。

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