國(guó)產(chǎn)和合資阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床療效比較*

王 穎

(天津市傳染病醫(yī)院，天津市肝病醫(yī)學(xué)研究所，天津 300192)

我國(guó)現(xiàn)有慢性乙肝病毒感染者約9300 萬(wàn)人，其中慢性乙型肝炎(CHB)患者約2000 萬(wàn)例［1］，目前尚未研究出能徹底清除人體內(nèi)乙肝病毒的有效辦法，抗病毒治療是CHB 患者的主要治療方案，長(zhǎng)期抑制或清除乙型肝炎病毒(HBV)是慢性乙型肝炎抗病毒治療策略。目前全球公認(rèn)的有效抗病毒藥物共有兩大類(lèi):干擾素和核苷類(lèi)藥物［1］。核苷酸類(lèi)似物中阿德福韋酯在臨床應(yīng)用上有較好療效，尤其對(duì)應(yīng)用拉米夫定變異患者治療仍有效，得到了臨床醫(yī)生的青睞，但因療程不定，往往需要長(zhǎng)期用藥，而進(jìn)口或合資的阿德福韋酯價(jià)位相對(duì)較高。近年隨著國(guó)內(nèi)科研水平的提高，數(shù)種國(guó)產(chǎn)阿德福韋酯制劑相繼上市，但其抗病毒療效有待證實(shí)。本臨床觀察采用國(guó)產(chǎn)阿德福韋酯膠囊(名正，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))與合資阿德福韋酯片(賀維力，天津葛蘭素史克公司生產(chǎn))治療慢性乙型肝炎，并進(jìn)行療效和安全性評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009—2010 年本院肝炎門(mén)診就診的慢性乙型肝炎患者80 例，均為抗病毒治療初治患者，所有患者均選用了阿德福韋酯治療，其中選用名正治療患者35 例，選用賀維力治療患者45 例。名正組男性26 例，女性9 例，年齡(45.47 ±11.51)歲，HBeAg陽(yáng)性20 例，HBeAg 陰性15 例。賀維力組男性32 例，女性13 例，年齡(47.17 ±10.57)歲，HBeAg 陽(yáng)性28例，HBeAg 陰性17 例。兩組性別、年齡和病情比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷均符合2005 年慢性乙型肝炎防治指南標(biāo)準(zhǔn)［1］。治療前血清ALT 水平＞2 倍正常值上限，HBeAg 陽(yáng)性患者血清HBV-DNA≥105copy/ml、HBeAg 陰性患者血清HBV-DNA≥104copy/ml (采用Compas HBV Amplicor Monitor)。排除標(biāo)準(zhǔn):重疊甲型、丙型、丁型、戊型肝炎感染，脂肪肝，酒精性肝病，藥物性肝病，自身免疫性肝病和妊娠婦女。

1.3 治療方法 國(guó)產(chǎn)藥治療組患者給予阿德福韋酯膠囊，合資藥治療組患者給予阿德福韋酯片，兩組均予10 mg/d，1 次/d，療程48 周。

1.4 觀察項(xiàng)目治療前評(píng)估患者的血清生化學(xué)指標(biāo)、血液學(xué)指標(biāo)、HBV 血清學(xué)標(biāo)志物(HBV -M)(采用Abbott 酶免疫試劑檢測(cè))、HBV -DNA(最低檢測(cè)下限為1000 copy/ml)。治療4、12、24 和48 周，分別檢測(cè)血清生化學(xué)指標(biāo)、血液學(xué)指標(biāo)和HBV-DNA 定量。并定期監(jiān)測(cè)腎功能與乳酸。

1.5 療效評(píng)估

1.5.1 完全應(yīng)答(complete response，CR) HBeAg 陽(yáng)性慢性乙肝炎患者，治療后ALT 恢復(fù)正常，HBV -DNA 檢測(cè)不出和HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換;HBeAg 陰性慢性乙型肝炎患者，治后ALT 恢復(fù)正常，HBV -DNA 檢測(cè)不出(PCR 法)。

1.5.2 部分應(yīng)答(partial response，PR) 介于完全應(yīng)答與無(wú)應(yīng)答之間。如HBeAg 陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT 恢復(fù)正常，HBV-DNA ＜105copy/ml，但無(wú)HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換。規(guī)定治療24 周及以上實(shí)現(xiàn)部分應(yīng)答，但停止治療或調(diào)整抗病毒治療方案者歸為部分應(yīng)答組。

1.5.3 無(wú)應(yīng)答(non -response，NR) 未達(dá)到以上應(yīng)答者。規(guī)定治療24 周及以上無(wú)應(yīng)答，而調(diào)整抗病毒治療方案或停止治療者歸為無(wú)應(yīng)答組。規(guī)定總有效率為完全應(yīng)答率與部分應(yīng)答率之和。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 結(jié)果采用SPSS 15.0 統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行t 檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HBeAg 陰轉(zhuǎn)率、HBeAg -HBeAb 血清轉(zhuǎn)換率比較 名正組HBeAg 陰轉(zhuǎn)率35. 0%，賀維力組HBeAg 血清轉(zhuǎn)換率32.1%;名正組HBeAg -HBeAb 血清轉(zhuǎn)換率20.0%，賀維力組HBeAg 陰轉(zhuǎn)率17.9%。兩組比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)均無(wú)明顯差異(P ＞0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療48 周抗病毒療效應(yīng)答情況比較 名正組完全應(yīng)答率22.9%，部分應(yīng)答率60.0%，無(wú)應(yīng)答率17.1%，總有效率為82. 9%;賀維力組完全應(yīng)答率24.4%，部分應(yīng)答率57.8%，無(wú)應(yīng)答率17.8%，總有效率為82. 2%，兩組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 安全性分析 兩組患者在治療期間均沒(méi)有不良事件的發(fā)生，腎功能、乳酸等均未見(jiàn)異常。

表1 兩組治療HBeAg 陽(yáng)性慢性乙肝HBeAg 轉(zhuǎn)換情況比較 例(%)

表2 兩組治療慢性乙肝療效比較 例(%)

3 討論

慢性乙型肝炎的治療目標(biāo)是最大限度地長(zhǎng)期抑制或清除HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死和纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝硬化、肝衰竭和肝細(xì)胞癌的發(fā)生［1］，以提高患者的生活質(zhì)量。阿德福韋酯是單磷酸腺苷的類(lèi)似物，在體內(nèi)被磷酸化為具有活性作用的二磷酸阿德福韋，并通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷三磷酸底物，終止病毒DNA 鏈延長(zhǎng)而發(fā)揮抑制HBV -DNA 作用。另外，阿德福韋酯可誘導(dǎo)內(nèi)生性α -干擾素，增加自然殺傷細(xì)胞的活力和刺激肌體的免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮有效的抗HBV 作用。同時(shí)該藥對(duì)拉米夫定導(dǎo)致的酪氨酸-蛋氨酸-天門(mén)冬氨酸-天門(mén)冬氨酸(YMDD)變異株HBV 及野生株HBV 均有作用，雖然起效慢，但持續(xù)有效率高，長(zhǎng)期用藥后耐藥變異少見(jiàn)，并且與拉米夫定不存在交叉耐藥。阿德福韋酯抗HBV 的療效已得到前期藥效學(xué)和全球大規(guī)模臨床試驗(yàn)的證實(shí)，可使患者獲得病毒學(xué)、肝臟生化功能和組織學(xué)的改善［2-4］。本研究發(fā)現(xiàn)，名正與賀維力的抗病毒療效相近，總有效率分別為82.9%和82.2%，與文獻(xiàn)［2］相近，并且研究中未發(fā)現(xiàn)乏力、腹脹、腎功能異常等副作用，其安全性較好。

我國(guó)慢性乙型肝炎患者人數(shù)仍較多，其中應(yīng)用核苷酸類(lèi)似物抗病毒治療的患者，能夠達(dá)到減緩、阻止病情進(jìn)展，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期的目的。亦有相當(dāng)部分人群或因經(jīng)濟(jì)困難，或因病毒變異需要聯(lián)合用藥而加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等原因不能負(fù)擔(dān)合資企業(yè)生產(chǎn)的核苷酸類(lèi)似物的費(fèi)用，從而未能進(jìn)行抗病毒治療，甚至終止治療。國(guó)產(chǎn)核苷酸類(lèi)似物則相對(duì)經(jīng)濟(jì)。目前患者治療的成本采用名正治療約380 元/月，賀維力約560元/月，對(duì)于經(jīng)濟(jì)相對(duì)困難的患者應(yīng)用名正更容易接受。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)［J］.中華肝病雜志，2011，19(1):13

2 Zeng M，Mao Y，Yao G，et al.A doule-blind randomized trial of adefovir dipivoxil in Chinese subjects with HbeAg - positive chronic hepatitis B［J］.Hepatology，2006，44(1):108

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