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    東莨菪內(nèi)酯的生物活性研究進(jìn)展

    2013-12-23 05:27:22侯秋莉楊振國張永強(qiáng)
    天然產(chǎn)物研究與開發(fā) 2013年10期
    關(guān)鍵詞:莨菪內(nèi)酯提取物

    侯秋莉,楊振國,丁 偉,2,張永強(qiáng),2*

    1西南大學(xué)植物保護(hù)學(xué)院2西南大學(xué)農(nóng)藥研究所,重慶400716

    東莨菪內(nèi)酯(scopoletin)又稱東莨菪素、莨菪亭、莨菪酚,是一種重要的香豆素類化合物,其化學(xué)名稱為7-羥基-6 甲氧基香豆素(化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖1)。其在氯仿或乙酸中的結(jié)晶體為淺黃色或白色針狀,熔點(diǎn)為205~207 ℃[1],易溶于氯仿、熱乙醇、熱乙酸、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜等高極性有機(jī)溶劑中,微溶于水,其溶液在365 nm 的紫外光下顯示藍(lán)色熒光[2]。由于東莨菪內(nèi)酯的良好殺螨活性,全國農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)于2012 年正式將其通用名稱定為“甲氧香螨酯”(農(nóng)標(biāo)字2012 第005號(hào))。

    圖1 東莨菪內(nèi)酯化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig.1 Chemical structural formula of scopoletin

    植物受到外界生物及非生物不良環(huán)境的刺激后,會(huì)產(chǎn)生一些次生代謝物抵御干擾。東莨菪內(nèi)酯是植物體內(nèi)的一種重要的酚類植物抗毒素,當(dāng)植物受到病原菌、害蟲或其他植物及環(huán)境變化等因素的干擾時(shí),能夠大量合成和累積東莨菪內(nèi)酯,用于防御不良因素的干擾。東莨菪內(nèi)酯存在于多個(gè)科的110000 余種[3,4]植物中,主要分布于菊科(Asteraceae)、旋花科(Convolvulaceae)、十字花科(Cruciferae)、杜鵑花科(Ericaceae)、大戟科(Euphorbiaceae)、豆科(Fabaceae)、楝科(Meliaceae)、桑科(Moraceae)、茜草科(Rubiaceae)、蕓香科(Rutaceae)、茄科(Solanaceae)、傘形科(Umbelliferae)等多個(gè)科的多種植物中,其中在黃花蒿(Artemisia annua)莖葉、茵陳蒿(A. capillaris)葉、丁公藤(Erycibe obtusifolia)莖、擬南芥(Arabidopsis thaliana)全株、諾麗(Morinda citrifolia)果實(shí)、苦楝(Melia azedarach)種子等多種植物中的含量相對(duì)較高。因此,東莨菪內(nèi)酯也被賦予了多種藥理活性以及殺蟲、抗菌殺菌、殺螨、化感等農(nóng)用生物活性?,F(xiàn)就近年來國內(nèi)外對(duì)東莨菪內(nèi)酯這一天然活性化合物的生物活性研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

    1 東莨菪內(nèi)酯的藥理活性及藥動(dòng)學(xué)研究

    1.1 抗腫瘤活性

    東莨菪內(nèi)酯的抗腫瘤活性一直備受醫(yī)學(xué)界的關(guān)注,狗骨柴(Tricalysia dubia)[5]、紅果小蕓木(Micromelum minutum)[6]、黃花蒿[7]等植物中具有較強(qiáng)細(xì)胞毒素活性的物質(zhì)即為東莨菪內(nèi)酯。目前報(bào)道較多的是東莨菪內(nèi)酯對(duì)前列腺癌PC3 細(xì)胞以及T 淋巴瘤細(xì)胞的抗腫瘤活性[8,9]。東莨菪內(nèi)酯能阻斷腫瘤細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子受體-2 的自身磷酸化及下游信號(hào)通路,抑制纖維母細(xì)胞生長因子(FGF-2)及細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2)的活性,從而使腫瘤細(xì)胞血管生成受阻,抑制原發(fā)腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移,并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[10]。研究表明,東莨菪內(nèi)酯的抗腫瘤活性位點(diǎn)主要為C-6 的酚羥基和C-7 的甲氧基,對(duì)其C-6 的酚羥基引入烷氧基后,其衍生物對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7 和MDA-MB231 及結(jié)腸癌HT-29 的抑制活性比東莨菪內(nèi)酯提高10 余倍[11,12]。此外,其4-烷氧基衍生物也具有顯著地細(xì)胞毒素活性[13]。目前,Khuda-Bukhsh 等[14]研制了東莨菪內(nèi)酯聚合物納米膠囊,可增強(qiáng)人體黑色素腫瘤細(xì)胞A375 對(duì)東莨菪內(nèi)酯的吸收和利用,顯著提高其抗腫瘤活性。

    1.2 降血壓、血脂活性

    東莨菪內(nèi)酯能夠調(diào)節(jié)Fe3+與活性氧(ROS)螯合,減弱及清除ROS 產(chǎn)生,從而表現(xiàn)出調(diào)節(jié)心血管疾病的作用[15]。高甘油三酯血癥是重要的心血管疾病,其中脂蛋白脂酶(LPL)是重要的致病因素,而東莨菪內(nèi)酯具有提高LPL 活性的作用,從而表現(xiàn)出治療高甘油三酯血癥的作用,其機(jī)制是在通過增加LPL 的mRNA 的合成,從而增加了LPL[16]。此外,在心血管疾病方面,東莨菪內(nèi)酯具有誘導(dǎo)人體骨髓性白血病細(xì)胞的凋亡,并激活細(xì)胞核因子κB 及抗血小板凝聚的作用[17]。Olivera 等[18]報(bào)道,東莨菪內(nèi)酯具有抑制大鼠離體主動(dòng)脈環(huán)收縮的作用,很可能緩解動(dòng)脈粥樣硬化所導(dǎo)致的心肌缺血。

    1.3 解痙活性

    Ca2+在痙攣中具有重要的作用,東莨菪內(nèi)酯可調(diào)控Ca2+平衡而具有解痙攣活性[19]。0.1 μM 東莨菪內(nèi)酯能顯著激活紅細(xì)胞膜的Ca2+-ATP 酶和Mg2+-ATP 酶,0. 25 μM 東莨菪內(nèi)酯能顯著激活Na+-K+-ATP 酶,可有效調(diào)節(jié)機(jī)體的離子平衡[20],且對(duì)GH4C1細(xì)胞誘導(dǎo)的Ca2+上調(diào)抑制率為15.2%,即東莨菪內(nèi)酯具有調(diào)節(jié)Ca2+平衡的作用[21]。Oliveira 等[22]發(fā)現(xiàn)東莨菪內(nèi)酯能有效抑制苯腎上腺素的活性,增強(qiáng)肌鈣蛋白與Ca2+的親和力,從而起到解痙攣的作用。

    1.4 抗炎及鎮(zhèn)痛活性

    東莨菪內(nèi)酯是藥用植物藏藥雪蓮(Saussurea involucrata)[23]、紫花前胡(Angelica decursiva)[24]、月桂(Litsea guatemalensis)[25]等抗炎和鎮(zhèn)痛的主要活性物質(zhì)。東莨菪內(nèi)酯主要通過抑制一氧化氮(NO)合酶和環(huán)氧化酶(COX-2)的活性,抑制炎癥過程中產(chǎn)生的NO 對(duì)機(jī)體的危害[26]。Mahattanadul 等[27]的東莨菪內(nèi)酯對(duì)小鼠反流性食管炎和慢性胃潰瘍的調(diào)控作用研究也證明了這一點(diǎn)。中藥丁公藤注射液的主要活藥理活性物質(zhì)為東莨菪內(nèi)酯,臨床上用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。研究表明,東莨菪內(nèi)酯可降低大鼠的關(guān)節(jié)炎指數(shù),減少滑膜組織中血管的生成[28]。此外,東莨菪內(nèi)酯能夠競爭性的抑制高尿酸血癥小鼠中黃嘌呤氧化酶的活性,減少尿酸的產(chǎn)生,進(jìn)而對(duì)抗由高尿酸血癥引起的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎[29]。

    1.5 保肝作用

    含有東莨菪內(nèi)酯的藥用植物對(duì)肝炎、肝硬化及肝臟損傷具有良好的保護(hù)作用[30]。Chang 等[31]發(fā)現(xiàn)芙蓉菊(C. chinensis)水提取物對(duì)CCl4致?lián)p的小鼠肝臟具有顯著地保護(hù)和治療作用的活性物質(zhì)為東莨菪內(nèi)酯;Han 等[32]報(bào)道在膽汁導(dǎo)管結(jié)扎的小鼠模型中,東莨菪內(nèi)酯使淤膽型肝纖維化變?nèi)酰Wo(hù)肝臟的功能;Yin 等[33]發(fā)現(xiàn)刺天茄(S.indicum)種子提取物中具有抗乙型肝炎病毒及細(xì)胞毒素活性的活性成分為東莨菪內(nèi)酯;Noh 等[34]報(bào)道日本栗(Castanea crenata)內(nèi)殼提取物含有東莨菪內(nèi)酯,其對(duì)乙醇誘導(dǎo)慢性氧化效應(yīng)的小鼠肝臟細(xì)胞具有較強(qiáng)的保護(hù)作用,可抑制乙醇誘導(dǎo)產(chǎn)生的氧化酶(CAT、SOD、GPx、GR)活性。另外,日本栗內(nèi)殼提取物對(duì)飼喂高脂肪的小鼠的肝脂質(zhì)沉著癥也具有較強(qiáng)地抑制作用[35]。

    1.6 增強(qiáng)記憶活性

    東莨菪內(nèi)酯是一種有效的天然乙酰膽堿酯酶抑制劑[3],在老年性癡呆癥模型小鼠中,東莨菪內(nèi)酯可抑制大腦海馬體突觸體的AChE 作用于煙堿乙酰膽堿受體,促進(jìn)乙酰膽堿的釋放,提高了老年性癡呆癥患者的學(xué)習(xí)和記憶能力[4,36]。東莨菪內(nèi)酯及其衍生物對(duì)AChE 的抑制作用,主要通過C-6 和C-7 上的的官能團(tuán)作用于AChE 的Trp286、Tyr124、Tyr341和Phe295 等氨基酸殘基而發(fā)揮抑制活性[37]。此外,諾麗果的果實(shí)富含東莨菪內(nèi)酯,其氯仿提取物對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制活性最強(qiáng),對(duì)莨菪堿導(dǎo)致小鼠記憶損失的保護(hù)作用,且提取物與東莨菪內(nèi)酯對(duì)小鼠的行為、生物化學(xué)及大腦血液流動(dòng)的影響相似[38]。

    1.7 其他藥理活性

    東莨菪內(nèi)酯還具有其他藥理活性,例如東莨菪內(nèi)酯具有降溫作用,能顯著地降低正常活動(dòng)家兔及由大腸桿菌內(nèi)毒素致熱的家兔的體溫[39];東莨菪內(nèi)酯可通過抑制酪氨酸酶活性,進(jìn)而抑制黑色素的合成,具有美白功能;東莨菪內(nèi)酯的乙酰膽堿酯酶抑制作用,在臨床上有應(yīng)用于縮瞳和降眼壓[40]。

    1.8 藥動(dòng)學(xué)研究

    東莨菪內(nèi)酯的藥動(dòng)力學(xué)研究主要集中在大鼠腸道、體胃的吸收和滲透方面。在大鼠體內(nèi),東莨菪內(nèi)酯口服吸收快,在10 min 左右即可達(dá)峰,口服后血漿半衰期t1/2=(14.1 ±0.6)min。東莨菪素在大鼠胃中2 h 的吸收百分率為76.3l%,在結(jié)腸、十二指腸、回腸、空腸的吸收率分別為46.25%,40.54%,38.21%,32.77%;不同質(zhì)量濃度、pH 值對(duì)東莨菪素在大鼠全腸道的吸收沒有顯著性影響,藥物的吸收呈一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程,吸收機(jī)制主要為被動(dòng)擴(kuò)散,這與體外試驗(yàn)相一致;東莨菪素在胃腸道均有較好的吸收[41]。Galkin 等[42]通過Caco-2 模型對(duì)香豆素類口服藥物的膜透性和細(xì)胞毒性進(jìn)行了評(píng)估,結(jié)果表明該類藥物的有很好的滲透性,在腸道內(nèi)的吸收較好,但又不只局限于吸收,對(duì)線粒體功能也有一定影響。

    2 東莨菪內(nèi)酯的殺蟲活性

    東莨菪內(nèi)酯對(duì)昆蟲的生物活性主要表現(xiàn)為拒食、抑制生長、觸殺、胃毒等方面,其中在拒食和抑制生長的研究較多。Leszcynski 等[43]發(fā)現(xiàn)小麥葉中東莨菪內(nèi)酯等甲氧基酚類化合物對(duì)麥長管蚜(Sitobion avenae)具有顯著的拒食活性。據(jù)此,有學(xué)者將小麥低溫馴化后,使得小麥葉中東莨菪內(nèi)酯等酚類化合物的含量顯著提高,表現(xiàn)出良好的抗蟲和抗病性[44]。甘薯(Ipomoea batatas)塊根富含東莨菪內(nèi)酯,對(duì)小菜蛾(Plutella xylostella)幼蟲具有顯著地生長抑制作用和胃毒作用[45],其塊根被金針蟲(Conoderus spp.和Systena elongata)、玉米根蟲(Diabrotica balteata)、甘薯跳甲(Chaetocnema confinis)、白蠐螬(Phyllophaga spp.)等地下害蟲的危害率與其東莨菪內(nèi)酯的含量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系[46]。Vera 等[47]報(bào)道了含200 μg/g 的東莨菪內(nèi)酯飼料對(duì)草地夜蛾(Spodoptera frugiperda)幼蟲的選擇性拒食率為61%;源于黃花蒿的東莨菪內(nèi)酯與人工飼料混合對(duì)塵污燈蛾(Spilarctia oblique)幼蟲具有明顯的拒食和抑制生長作用,東莨菪內(nèi)酯(>100 μg/g)對(duì)塵污燈蛾幼蟲的生物活性與印楝素(50 μg/g)無顯著性差異[48]。

    東莨菪內(nèi)酯不僅對(duì)同翅目、鞘翅目及鱗翅目的昆蟲具有拒食及抑制生長作用,其對(duì)等翅目和雙翅目的昆蟲也具有拒食及毒殺活性。Adfa 等[49]發(fā)現(xiàn)東莨菪內(nèi)酯對(duì)臺(tái)灣乳白蟻(Coptotermes formosanus)表現(xiàn)出顯著的拒食活性,同時(shí)發(fā)現(xiàn),其抗白蟻的活性位點(diǎn)主要為C-6 和C-7 的烷氧基。據(jù)此,Adfa 等[50]將香豆素修飾為6-烷氧基香豆素和7-烷氧基香豆素,且不飽和烷氧基及環(huán)烷氧基能顯著提高抗白蟻活性。Tunón 等[51]發(fā)現(xiàn)南木蒿(A. abrotanum)的細(xì)枝和葉的甲苯提取物對(duì)埃及伊蚊(Aedes aegypti)具有顯著地驅(qū)避活性,其提取物中主要含有東莨菪內(nèi)酯和香豆素。此外,東莨菪內(nèi)酯為諾麗果葉甲醇提取物主要活性物質(zhì),提取物對(duì)斯氏按蚊(Anopheles stephensi)、致倦庫蚊(Culex quinquefasciatus)及埃及伊蚊幼蟲具有顯著地觸殺活性[52]。

    3 東莨菪內(nèi)酯的殺螨活性

    東莨菪內(nèi)酯對(duì)植食性螨類的生物活性研究起始于黃花蒿殺螨活性的研究,張永強(qiáng)等[53]系統(tǒng)研究了黃花蒿不同月份及其不同部位的不同溶劑提取物對(duì)朱砂葉螨(Tetranychus cinnabarinus)的觸殺活性,結(jié)果表明:黃花蒿七月份葉的丙酮提取物中東莨菪內(nèi)酯含量最高,對(duì)朱砂葉螨的LC50值(48h)為0.105 mg/mL,并且對(duì)柑桔全爪螨(Panonychus citri)和酢漿草巖螨(Petrobia harti)也表現(xiàn)出強(qiáng)烈的觸殺活性,對(duì)朱砂葉螨還具有一定的產(chǎn)卵抑制活性[54]。Tunón 等[51]發(fā)現(xiàn)南木蒿地上部分乙醇提取物主要為東莨菪內(nèi)酯和香豆素,對(duì)蓖子硬蜱(Ixodes ricinus)有較好的驅(qū)避作用。

    東莨菪內(nèi)酯的殺螨活性具有明顯的溫度效應(yīng)和亞致死效應(yīng),其對(duì)朱砂葉螨雌成螨的最佳毒力溫度為23.2 ℃,在亞致死劑量下能使朱砂葉螨種群的發(fā)育和繁殖速率降低,且不易產(chǎn)生抗藥性[55,56],原因可能與東莨菪內(nèi)酯對(duì)朱砂葉螨的多靶標(biāo)作用機(jī)理有關(guān)[56]。東莨菪內(nèi)酯處理朱砂葉螨后,能夠顯著抑制螨體內(nèi)超過氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)和過氧化物酶(peroxidase,POD);對(duì)過氧化氫酶(catalase,CAT)、羧酸酯酶(carboxylesterase,CarE)和谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(gultathione S transferases,GSTs)表現(xiàn)為激活作用;對(duì)螨體的神經(jīng)系統(tǒng)靶標(biāo)——乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AChE)、單胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)、Na+-K+-ATP 酶及Ca2+-Mg2+-ATP 酶的酶活性也表現(xiàn)為抑制作用,并推測(cè)東莨菪內(nèi)酯可能是一種神經(jīng)毒劑[53,57]。

    4 東莨菪內(nèi)酯的抑菌活性

    4.1 東莨菪內(nèi)酯的誘導(dǎo)抗菌活性

    植物在受到病原菌或外來物質(zhì)的刺激時(shí),可誘導(dǎo)合成更多的東莨菪內(nèi)酯,提高其抵抗能力[58]。2,4-D[59]、茉莉酸甲酯[60]、細(xì)胞分裂素[61]、阿氟曼鏈霉菌(Streptomyces scabiei)及其毒素thaxtomin A[62]等均可誘導(dǎo)煙草細(xì)胞中東莨菪內(nèi)酯的含量增加,提高其抗菌活性。源于疫酶根腐病(Phytophthora megasperma)的無致病性糖蛋白也能誘導(dǎo)煙葉中東莨菪內(nèi)酯含量的增加,顯著增強(qiáng)煙株對(duì)煙草花葉病毒(TMV)的抗性[63]。東莨菪內(nèi)酯在煙草中的抗菌活性需要通過轉(zhuǎn)化為東莨菪苷,才能有效發(fā)揮作用[64],此過程需要煙草葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶(TOGTs)的協(xié)助,其主要調(diào)控基因是Togt1 和Togt2,且基因的表達(dá)受水楊酸(SA)信號(hào)系統(tǒng)的調(diào)控[65,66]。但過度使東莨菪內(nèi)酯轉(zhuǎn)化為東莨菪苷,對(duì)煙草的組織也是有害的[67]。此外,核黃素(維生素B2)也能誘導(dǎo)煙草細(xì)胞中東莨菪內(nèi)酯的合成,其作用機(jī)理不屬于水楊酸信號(hào)系統(tǒng)控制,而是依賴于磷脂酶C (PLC)和磷脂酶D (PLD)的表達(dá)[68]。

    東莨菪內(nèi)酯也是巴西橡膠樹(Hevea brasiliensis)的一種重要植物抗毒素,棕櫚疫霉分泌蛋白質(zhì)激發(fā)子elicitin 可誘導(dǎo)橡膠樹葉東莨菪內(nèi)酯的累積,能有效提高其對(duì)橡膠南美葉疫病菌(Microcyclus ulei)等的抗性[69]。

    4.2 東莨菪內(nèi)酯的殺菌活性

    東莨菪內(nèi)酯不僅可提高植物的抗菌作用,也具有殺菌或抑菌作用。0.5 mg/mL 的東莨菪內(nèi)酯能夠完全抑制煙草灰霉病菌的孢子萌發(fā)和菌絲生長[70];東莨菪內(nèi)酯(>0.4 mg/mL)能有效抑制腐皮鐮刀菌(Fusarium solani)、尖孢鐮刀菌(F.oxysporum)、根霉病菌(Rhizopus stolonifer)和焦腐病菌(Lasiodiplodia theobromae)的菌絲生長[45]。東莨菪內(nèi)酯對(duì)梭形桿菌(F.fusiformis)、半裸鐮刀菌(F.semitectum)和鏈格胞菌(Alternaria alternata)也具有顯著的抑制作用[71]。此外,東莨菪內(nèi)酯對(duì)蘋果擴(kuò)展青霉(Penicillium expansum)及其擴(kuò)展青霉素的累積具有良好的控制作用[72];對(duì)侵染白榆(Ulmus pumila)的長喙殼科真菌Ophiostoma ulmi 具有抑制孢子萌發(fā)和菌絲生長的活性[73]。Carpinella 等[74]將東莨菪內(nèi)酯分別與代森鋅和萎銹靈復(fù)配,可有效減少兩者的用量,顯著提高了對(duì)鐮刀菌(F.verticillioides)的抑制效果。

    5 東莨菪內(nèi)酯的化感作用

    香豆素類化合物可作用于植物的細(xì)胞膜,致使胞內(nèi)離子平衡紊亂、激素變化、代謝異常等,從而擾亂植物的平衡和光合作用,調(diào)控植物的生長[75]。Kim 等[76]發(fā)現(xiàn)東莨菪內(nèi)酯是多種入侵植物的化感物質(zhì)。在多種雜草中,東莨菪內(nèi)酯也發(fā)揮著化感作用的特性[77]。

    東莨菪內(nèi)酯可調(diào)節(jié)禾本科植物燕麥(Avena sativa)和梯牧草(Phleum pratense)幼苗根的生長,且高濃度表現(xiàn)為抑制作用,而低濃度則表現(xiàn)為促進(jìn)作用,其調(diào)控作用主要作用于根尖,使根尖分生組織壞死,分泌黑色物質(zhì)堵塞導(dǎo)管,進(jìn)而調(diào)控植物的生長[78,79],其作用機(jī)理主要是保護(hù)吲哚乙酸(IAA)免受吲哚乙酸氧化酶的氧化作用,使生長點(diǎn)IAA 含量過高[80]。此外,東莨菪內(nèi)酯(>0.019 mg/mL)也能顯著抑制紅根莧(Amaranthus palmeri)和芥菜(Brassica juncea)根的生長,且破壞細(xì)胞胚植[81]。另外,東莨菪內(nèi)酯對(duì)雙子葉植物的幼苗根抑制較弱,但對(duì)葉的抑制作用也較為顯著,其化感活性主要通過調(diào)節(jié)植物體內(nèi)的相關(guān)酶系和氣孔的開度,影響其光合作用,從而調(diào)節(jié)植物的生長[82,83]。

    6 結(jié)語

    東莨菪內(nèi)酯存在于多個(gè)科的多種植物體內(nèi),其臨床應(yīng)用十分廣泛,但是其研究主要集中在藥理學(xué)方面,藥動(dòng)力學(xué)方面的研究報(bào)道較少。在農(nóng)業(yè)應(yīng)用上,東莨菪內(nèi)酯對(duì)多種農(nóng)業(yè)害蟲及害螨具有作用方式多樣性和作用靶標(biāo)多樣性的特點(diǎn),能夠減緩或者避免抗藥性的產(chǎn)生,具有很好的開發(fā)利用價(jià)值。但是,現(xiàn)階段對(duì)東莨菪內(nèi)酯的研究還不是很深入,其殺蟲殺螨作用機(jī)理尚不清楚,而且目前還沒有一個(gè)成熟的劑型可以應(yīng)用于實(shí)際生產(chǎn)。因此,要實(shí)現(xiàn)東莨菪內(nèi)酯這一植物源物質(zhì)的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值,首先,在醫(yī)學(xué)上需要對(duì)其藥動(dòng)力學(xué)進(jìn)行進(jìn)一步的研究;第二,在農(nóng)業(yè)應(yīng)用上,需明確東莨菪內(nèi)酯的殺蟲殺螨作用機(jī)理,以期發(fā)現(xiàn)新的作用靶標(biāo),減緩抗性的產(chǎn)生;第三,研究東莨菪內(nèi)酯的毒力與藥劑本身、受體生理代謝、環(huán)境條件等多方面因素的關(guān)系,為制劑的研發(fā)和有效利用提供理論依據(jù)。

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