腫瘤標(biāo)志物及生化指標(biāo)聯(lián)合檢測在良惡性胸腹腔積液診斷中的價(jià)值

李忠華 李文郎 張 勇 謝松生

胸腹腔積液多繼發(fā)于惡性腫瘤、結(jié)核、肝硬化等疾病，可分為良性和惡性,后者占10%～30%[1]。良惡性胸腹腔積液的鑒別，對于臨床疾病的診斷和治療，有著很重要的指導(dǎo)意義。我們采用腫瘤標(biāo)志物及生化指標(biāo)的聯(lián)合檢測，以探討其對良惡性胸腹腔積液的鑒別診斷價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本院已確診原發(fā)性肝癌及腹腔轉(zhuǎn)移癌各40例；肝硬化及結(jié)核性腹膜炎各40例，共160例，分成良性組和惡性組2組，其中惡性組80例中男性44例，女性36例，平均年齡(54.1±10.4)歲；良性組80例中男性46例，女性34例，平均年齡(55.2±11.4)歲。所有病例均有病理學(xué)或脫落細(xì)胞學(xué)的診斷依據(jù)，2組患者在性別、年齡方面均無顯著差異。

1.2 標(biāo)本采集及處理

常規(guī)方法穿刺抽取胸腹腔積液5 ml，經(jīng)離心后取上清液分別檢測CEA、AFP、CA125、CA199、ADA、LDH、TP、GLU、TCH、FT等。

1.3 檢測方法

CEA、AFP、CA125、CA199、FT 采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測；TP 采用雙縮脲比色法，F(xiàn)T采用免疫散射比濁法，ADA、LDH、GLU、TCH采用酶法檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 良惡性胸腹腔積液腫瘤標(biāo)志物水平比較

惡性組患者胸腹腔積液標(biāo)本中CEA、AFP、CA125、CA199、FT水平較良性組差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 良惡性胸腹腔積液腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果及比較 ±s)

2.2 良惡性胸腹腔積液生化指標(biāo)水平比較

惡性胸腹腔積液中LDH、TP、GLU、ADA水平較良性組變化顯著(P<0.05)，TCH檢測結(jié)果良性組和惡性組數(shù)據(jù)接近，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 良惡性胸腹腔積液生化指標(biāo)檢測結(jié)果及比較 ±s)

2.3 胸腹腔積液腫瘤標(biāo)志物及生化指標(biāo)的診斷價(jià)值

單獨(dú)或聯(lián)合使用腫瘤標(biāo)志物、生化檢測胸腹腔積液良惡性的特異性、敏感性及準(zhǔn)確性，見表3。

表3 腫瘤標(biāo)記物、生化指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測對惡性胸腹腔積液的診斷價(jià)值(%)

3 討論

惡性腫瘤常并發(fā)胸腹腔積液，任何1種惡性腫瘤都可能釋放出幾種腫瘤標(biāo)志物，其釋放濃度多少也不一樣，且在腫瘤發(fā)展的不同時(shí)期，其釋放的濃度也不一樣[1]。常規(guī)方法對多種腫瘤標(biāo)志物水平的檢測靈敏度與特異性都不理想。在良惡性胸腹腔積液的鑒別診斷上，目前尚無1個(gè)腫瘤標(biāo)志物單一檢測同時(shí)具有非常良好的敏感性與特異性，結(jié)合多個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測，可為良惡性腹腔積液的鑒別診斷提供更加準(zhǔn)確可行的手段。

CEA是常用的腫瘤診斷標(biāo)志物，在結(jié)腸癌、胰腺癌、胃癌、肺癌和乳腺癌均有較高表達(dá)。由于CEA分子量大，很容易從細(xì)胞表面脫落到血液或體液當(dāng)中，因此腫瘤患者常常在血清、胸腹腔積液及其他體液中能檢測到CEA的異常增高。轉(zhuǎn)移性腫瘤合成并釋放到胸腹腔積液中CEA不易進(jìn)入血循環(huán)，同時(shí)也未經(jīng)肝臟代謝，其在胸腹腔積液中升高的水平顯著，出現(xiàn)也早，故在許多惡性腫瘤患者胸腹腔積液中含量明顯增高，可使對良惡性腫瘤的識別率由原來的56%提高到90%。

AFP在肝癌、睪丸腫瘤或女性的卵巢腫瘤中含量會(huì)升高，尤其是肝癌患者，AFP被認(rèn)為是檢測肝癌的最好指標(biāo)。同時(shí)AFP還和轉(zhuǎn)移性肝癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等多種惡性腫瘤有較高的相關(guān)性。本文顯示，惡性胸腹腔積液組中AFP檢測值明顯高于良性組，故可作為良惡性胸腹腔積液的鑒別。

CA125、CA199都是糖蛋白，其中CA199被稱為胃腸癌相關(guān)抗原，在胃癌和胰腺癌中升高尤為明顯[2]；CA125由于可以被卵巢漿液性囊腺單抗識別，所以最早是被用來作為卵巢癌的診斷指標(biāo)[3]，但后來的研究發(fā)現(xiàn)，除卵巢癌外，在其他癌癥如肺癌、胰腺癌、乳腺癌等中，均可檢測到CA125的升高。因此兩者同為廣譜的腫瘤標(biāo)志物，與多種腫瘤皆有較高的相關(guān)性。本文結(jié)果顯示，CA125、CA199檢測值在良惡性胸腹腔積液對照中差異有顯著性(P<0.01)。

LDH是1種糖酵解酶，當(dāng)發(fā)生惡性腫瘤時(shí)LDH升高。惡性腫瘤細(xì)胞可滲出大量的LDH，因此導(dǎo)致癌性患者胸腹腔積液中LDH水平比良性胸腹腔積液明顯增高，故本文資料顯示惡性胸腹腔積液LDH含量高于良性組(P<0.01),這與文獻(xiàn)報(bào)道一致[4]。

GLU在良性胸腹腔積液，特別是結(jié)核性胸腹腔積液中，由于結(jié)核菌對葡萄糖的酵解作用，常使結(jié)核性腹腔積液中 GLU 含量下降，而惡性腹腔積液中 GLU 含量變化不明顯[5]。本文良性組中有40例為結(jié)核性腹膜炎，因此，良性腹腔積液中 GLU 含量比癌性患者腹腔積液明顯偏低。胸腹腔積液GIU含量為鑒別結(jié)核性和癌性腹腔積液的敏感指標(biāo)。FT是1種鐵結(jié)合蛋白，存在于各種組織，不是腫瘤特異的標(biāo)志，由于多種癌細(xì)胞都可合成鐵蛋白并直接釋放入胸腹腔積液中，故癌性腹水鐵蛋白含量明顯升高。本文良惡性胸腹腔積液中，F(xiàn)T值存在顯著差異，所以其可作為多種腫瘤惡性程度的非特異性標(biāo)志物之一。

ADA是1種與機(jī)體細(xì)胞免疫活性有重要關(guān)系的核酸代謝酶。ADA在良性胸腹腔積液(特別是特別TB感染時(shí))中活性明顯上升；而在惡性胸腹腔積液中活性不高[6]。所以檢測ADA對良惡性胸腹腔積液的鑒別診斷有較大意義。良惡性2組TCH測量值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。胸腹腔積液膽固醇含量對胸腹腔積液良惡性的鑒別診斷可能沒有較大的實(shí)際價(jià)值,而對漏出液與滲出液的鑒別可能有較好的臨床價(jià)值[7]。

惡性組患者胸腹腔積液標(biāo)本中CEA、AFP、CA125、CA199、LDH、TP、GLU值較良性明顯升高，ADA、FT較良性明顯減少，2組比較差異顯著。所以對于胸腹腔積液良惡性的鑒別診斷，單純腫瘤標(biāo)志物、或者單純胸腹腔積液的生化指標(biāo)，往往存在特異性或敏感性不足的可能，容易導(dǎo)致臨床上誤診、漏診的發(fā)生。聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物及生化指標(biāo)可以提高良性和惡性胸腹腔積液鑒別診斷的準(zhǔn)確性和靈敏性。

[1] 冉 煒，郭 冰，譚澤明，等.腫瘤標(biāo)志物檢測在正常體檢人群中的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值〔J〕.中華健康管理學(xué)雜志,2008,2(1):48.

[2] 付 斌，董來榮，姚 明，等.胃癌術(shù)后早期腹腔引流液CEA、CA199的臨床價(jià)值〔J〕.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2009,26(9):1138.

[3] 王新宇，葉 菁，馮素文，等.血清CA125水平測定在預(yù)測卵巢上皮性癌復(fù)發(fā)和預(yù)后中的價(jià)值〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志,2010,45(11):813.

[4] 徐小紅，楊 磊，彭春雷，等.LDH和β2-MG及CA125測定對非霍奇金淋巴瘤預(yù)后判斷的價(jià)值〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2009,16(24):1963.

[5] 曹軼林，李黨育，屈元姣，等.檢測惡性胸腔積液患者胸腔積液和血清胰島素、C肽、葡萄糖的意義〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2007,22(6):598.

[6] Sakuraba M,Masuda K,Hebisawa A,et al.Pleural effusion adenosine deaminase (ADA) level and occult tuberculous pleurisy〔J〕.Ann Thorac Cardiovasc Surg,2009,15(5):294.

[7] 何遠(yuǎn)春，李 俊，陳振東.胸腹腔積液膽固醇測定對良惡性病變鑒別診斷的價(jià)值〔J〕.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,44(5):655.