自制康復(fù)新復(fù)合液治療頭頸部惡性腫瘤放療所致急性口腔黏膜炎的療效觀察

汪德文 高 宏 鄭亞君 范麗華

頭頸部惡性腫瘤占全身惡性腫瘤的30%，放射治療、放化療同步、放療后化療是目前的主要治療方法。放射性口腔黏膜炎是頭頸部腫瘤放療中最常見的并發(fā)癥。當(dāng)放療累積劑量達到30～40 Gy時，炎癥可累及全部口腔黏膜，出現(xiàn)彌漫性糜爛、充血。患者因疼痛而影響進食或吞咽困難，重者營養(yǎng)不良無法進行放療[1]。我科至2007年4月至2012年4月選擇90例頭頸部惡性腫瘤放療的患者，其中45例使用自制的康復(fù)新復(fù)合液、45例使用口泰漱口液，在放療5次達到DT10 Gy后分別含漱，直至放療結(jié)束。自制康復(fù)新復(fù)合液取得良好療效，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組病例共90例，男性62例，女性28例；年齡39～78歲，中位年齡58.5歲；其中鼻咽低分化鱗癌32例，鼻咽中分化鱗癌22例，扁桃體鱗癌10例，頰黏膜鱗癌4例，齒齦鱗癌5例，舌鱗癌術(shù)后6例，軟腭鱗癌8例，硬腭鱗癌3例，均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診，臨床分期Ⅰ～Ⅲ期。所有病例均無糖尿病、心臟病、腦血管意外等慢性病史，均未行過全身化療，其中6例舌鱗癌先行腫塊切除、未行淋巴結(jié)清掃、術(shù)后傷口愈合良好。

1.2 方法

90例隨機分成2組。2組病例性別、年齡相當(dāng)，病情相似，具有可比性。所有病例均使用面模固定，在CT機下增強掃描定位，經(jīng)TPS治療計劃系統(tǒng)勾劃靶區(qū)，包括原發(fā)灶及淋巴引流區(qū)，予西門子加速器6MVX線外放療，每次2 Gy，每天1次，每周5次，計劃DT60～68 Gy。自制康復(fù)新復(fù)合液的組成：NS 500 ml+康復(fù)新液200 ml+維生素B1230 mg+維生素B2100 mg+2%利多卡因20 ml+西米替丁3.0 g+慶大霉素24萬U。當(dāng)放療劑量達DT10 Gy/5次時，治療組予自制康復(fù)新復(fù)合液8～10 ml含漱，每天8～10次，每次在口腔內(nèi)留存時間盡量長，并用舌頭攪動使之與口腔黏膜充分接觸，同時頭部適當(dāng)轉(zhuǎn)動；如同時咽部疼痛，可徐徐咽下。復(fù)合液不用時在冰箱冷藏保存。對照組予口泰漱口液8～10 ml含漱，每天8～10次，在口腔內(nèi)停留時間盡量長，與口腔黏膜充分接觸，吐出。觀察、記錄2組病例口腔黏膜損傷情況，并比較。

1.3 黏膜急性放射性損傷的評級標(biāo)準(zhǔn)

按放射腫瘤治療協(xié)作組(RTOG)急性放射黏膜損傷評級標(biāo)準(zhǔn)[2]分為5級：0級為無變化；Ⅰ級為充血有輕度疼痛，無需止痛藥；Ⅱ級為片狀黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛，需用止痛藥；Ⅲ級為融合的纖維性黏膜炎/可伴重度疼痛，需用麻醉藥；Ⅳ級為潰瘍，出血，壞死。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2組病例口腔黏膜急性放射性損傷的差異采用卡方檢驗。

2 結(jié)果

2組病例口腔黏膜損傷情況見表1。2組病例口腔黏膜急性損傷發(fā)生率分別為77.8%(35/45)、100.0%(45/45),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.25,P=0.001)；Ⅲ級以上口腔黏膜急性損傷發(fā)生率分別為11.1%(5/45)、37.8(17/45)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.663,P=0.003)。這表明自制康復(fù)新復(fù)合液對口腔黏膜有很好的保護作用、對口腔黏膜炎有良好的治療作用。

表1 2組病例急性放射性口腔黏膜損傷情況比較(例，%)

3 討論

頭頸部惡性腫瘤患者在放療過程中都會出現(xiàn)程度不一的急性放射性口腔黏膜反應(yīng)，黏膜上皮細胞屬早反應(yīng)組織，α/β值高，對射線敏感，易出現(xiàn)損傷[3]。放射線在直接損傷口腔黏膜的同時，還使放射野內(nèi)毛細血管反應(yīng)性擴張、充血、水腫，出現(xiàn)紅斑、腺體分泌減少、成份發(fā)生改變，自潔作用消失，嚴重者黏膜糜爛、潰瘍形成。患者口腔疼痛、吞咽困難、說話痛苦，影響進食及睡眠，時間稍長還可造成電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良、免疫功能下降。在臨床工作中，我科以往多有此類病例，患者痛苦不堪，需反復(fù)使用抗生素治療。放療往往因此需要暫停，延長了放療療程，影響治療效果。本文觀察到自制康復(fù)新復(fù)合液組和口泰漱口液組急性口腔黏膜炎及Ⅲ級以上急性口腔黏膜炎發(fā)生率分別為77.8%、100%和11.1%、37.8%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。治療組中有12例Ⅱ級、5例Ⅲ級急性放射性口腔黏膜炎，無Ⅳ級，嚴重者只需同時靜脈滴注抗生素，不需暫停放療；對照組有12例Ⅱ級、15例Ⅲ級、2例Ⅳ級急性放射性口腔黏膜炎，放療過程中不得不數(shù)次暫停放療，使用二聯(lián)抗生素靜脈滴注、口腔清洗護理、全身支持治療，延長了放療療程。

康復(fù)新中含有WHF(多元醇類、表皮生長因子)、多種氨基酸、肽類、蛋白酶等多種活性物質(zhì)，具有抗炎、抗病毒、抗輻射、抗氧化、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用，同時可以改善局部血液循環(huán)、消除炎性水腫、加速創(chuàng)面肉芽組織生成和上皮細胞增殖，縮短創(chuàng)面的愈合時間[4]；維生素B12是體內(nèi)多種代謝輔酶，有促進黏膜修復(fù)作用[5]；維生素B2參與碳水化合物、蛋白質(zhì)、核酸和脂肪的代謝，參與細胞的生長代謝，是組織代謝和修復(fù)必需的營養(yǎng)素，它能加快肉芽組織增生及上皮細胞再生，對受損的皮膚黏膜有顯著的修復(fù)功能[6]；慶大霉素能殺滅口腔中革蘭氏陰性桿菌和厭氧菌等，消除口腔炎癥；利多卡因為麻醉藥，有局部鎮(zhèn)痛作用；西米替丁能夠抑制胃酸分泌，減輕胃酸對食管、咽部、口腔黏膜的酸性刺激?？谔┦菑?fù)方己定含漱液，其有效抗菌成份為葡萄糖酸氯己定和甲硝唑，有較強的廣譜抑菌、殺菌作用?？谔┲械谋『伤哂蟹枷阄叮箍谇划a(chǎn)生清涼感，并使口腔黏膜表面血管收縮，減輕不適與疼痛，還有促進血管循環(huán)、消炎、止癢的作用，提高患者的口腔舒適度?？谔┖涂祻?fù)新具有的抗炎、促進創(chuàng)面愈合等作用已有很多報道，我科以往也分別應(yīng)用過，但在臨床工作中總覺得不盡人意，所以研制出康復(fù)新復(fù)合液，并取得了很好的臨床療效，而且無藥物配伍禁忌、配制方便、無不良反應(yīng)，值得推廣。

[1] 楊金霞，王宗站，邢曉波.金因肽治療放射性口腔黏膜炎的療效分析〔J〕.實用癌癥雜志，2011,26(4)：421.

[2] 殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等.腫瘤放射治療學(xué)〔M〕.第4版.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2007:1350.

[3] 王鵬程.放射治療劑量學(xué)〔M〕.北京：人民軍醫(yī)出版社，2007：139～140.

[4] 朱麗娟，葉云婕，黃敏清，等.口服康復(fù)新在治療放射性食管炎中的作用〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2011,32(24)：3265.

[5] 陳祥龍，石玉生.維生素B12混合溶液霧化吸入治療急性放射性黏膜炎療效觀察〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2006,26(4)：512.

[6] 金有預(yù).藥理學(xué)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001:286.