左旋甲狀腺素治療亞臨床甲狀腺功能減退的療效及對血脂水平的影響

陳小燕 成敬鋒 黃湘霞

廣東省陽山縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東陽山 513100

亞臨床甲狀腺功能減退癥又稱為亞臨床甲減、臨床前甲減或代償性甲減，是以血清甲狀腺激素T3、T4、FT3、FT4正常，而血液中促甲狀腺激素（TSH）升高為特點的內(nèi)分泌代謝性疾病[1]。亞臨床甲減的主要危害是發(fā)展為臨床甲狀腺功能減退癥，同時還會引起血脂異常，而血脂異常又會增加患者心肌缺血的危險性，加重心血管系統(tǒng)的損傷，因此目前多推薦采取積極地防治措施。2010年10月～2012年10月，我院應(yīng)用左旋甲狀腺素治療亞臨床甲狀腺功能減退患者67例，治療效果較為理想，現(xiàn)將相關(guān)情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年10月～2012年10月，我院共收治亞臨床甲減患者134例，均符合亞臨床甲狀腺功能減退癥的診斷標準，其中男53例，女81例，年齡18～58歲。所有患者的病程均未超過1年，無嚴重心、肝、腎疾病、糖尿病、惡性腫瘤以及其他內(nèi)分泌疾病。隨機將134例患者分為治療組和對照組各67例，兩組在年齡、性別、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。在治療前，均將藥物使用情況向患者及家屬進行詳細說明，并簽訂知情同意書。

1.2 治療方法

治療組給予左旋甲狀腺素（L-T4，優(yōu)甲樂，德國默克公司，H20100524），50μg/次，每日1次，治療期間定期進行復(fù)查，根據(jù)患者癥狀及實驗室檢查結(jié)果增加劑量，直到達到最佳療效，最大劑量為150μg/d，待TSH恢復(fù)正常后改用維持劑量。對照組給予六味地黃丸（北京同仁堂科技發(fā)展有限公司，Z19993068）進行治療，一次8丸，一日3次。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標

觀察治療前后患者癥狀、體征、血中T3、T4、TSH水平，以及血總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等指標的變化情況。

1.4 療效判定標準

療效判定標準如下[2]。顯效：癥狀、體征和（或）實驗室檢查明顯改善。有效：癥狀、體征和（或）實驗室相關(guān)指標均好轉(zhuǎn)。無效：患者癥狀、體征及實驗室檢查無改善或加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料采用（± s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用x2檢驗，P＜0.05時差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療組患者總有效人數(shù)為61例，總有效率為91.0%；對照組總有效人數(shù)為36例，總有效率為53.7%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=11.667，P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療后效果比較（例）

2.2 兩組患者治療后TG、TC、LDL、HDL變化情況

治療6個月后，治療組TG、TC、LDL均較治療前有明顯改善（P＜0.05），HDL無明顯變化（P＞0.05）；且治療后治療組TG、TC、LDL指標改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），兩組HDL比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療后TG、TC、LDL、HDL變化情況比較（± s）

表2 兩組患者治療后TG、TC、LDL、HDL變化情況比較（± s）

各項指標 組別 治療前 治療后 t P（2）TG 對照組 2.09±0.39 2.03±0.32 0.937 ＞0.05治療組 2.12±0.39 1.30±0.23 15.89 ＜0.05 t 0.441 39.247 - -P ＞0.05 ＜0.05 - -TC 對照組 6.08±0.75 5.95±0.68 1.083 ＞0.05治療組 6.10±0.74 5.06±0.58 9.915 ＜0.05 t 0.513 7.831 - -P ＞0.05 ＜0.05 - -LDH 對照組 3.45±0.36 3.41±0.33 0.668 ＞0.05治療組 3.46±0.37 2.64±0.26 15.600 ＜0.05 t 0.158 4.619 - -P ＞0.05 ＜0.05 - -HDL 對照組 1.16±0.52 1.18±0.54 0.219 ＞0.05治療組 1.15±0.54 1.16±0.55 0.106 ＞0.05 t 0.200 0.212 - -P ＞0.05 ＞0.05 - -

3 討論

亞臨床甲減是由于甲狀腺激素合成和分泌不足，或生物效應(yīng)降低，導(dǎo)致TSH代償性分泌增多，血清TSH水平高于正常的疾病[2]，在臨床上較為多見。此類患者的癥狀多不典型，甚至無癥狀，主要依靠相關(guān)實驗室檢查進行診斷。目前，隨著檢測方法的不斷改進，亞臨床甲減的檢出率呈明顯上升趨勢，同時，由于甲狀腺激素可改善患者的脂質(zhì)代謝、心臟功能及神經(jīng)精神癥狀，且亞臨床甲減容易轉(zhuǎn)化為臨床甲減，對患者的健康狀態(tài)具有不利影響，因此，部分學(xué)者[3]認為早期采取積極的治療措施是值得推薦的，尤其是近年來研究發(fā)現(xiàn)[4]，亞臨床甲減引起的血脂異常與動脈粥樣硬化性心臟病發(fā)病相關(guān)，可促進動脈粥樣硬化、心血管疾病的發(fā)生。

甲狀腺激素替代療法是臨床上治療甲減的主要方法，其治療的目標為用最小劑量維持糾正甲減而無明顯副作用。左旋甲狀腺素（L-T4）是激素替代療法的常用藥物之一，作用時間較長而穩(wěn)定。楊偉平[5]報道，應(yīng)用L-T4治療的觀察組的臨床治愈率明顯高于應(yīng)用六味地黃丸治療的對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。本研究顯示，治療組應(yīng)用L-T4治療后，總有效率為91.0%，明顯高于對照組（P＜0.05）。以上內(nèi)容均在一定程度上表明，L-T4治療亞臨床甲減可改善患者的臨床癥狀及相關(guān)實驗室檢查結(jié)果。

甲狀腺功能狀態(tài)與脂質(zhì)代謝緊密關(guān)聯(lián)，大部分患者TC、TG及LDH均明顯高于正常，因此多數(shù)學(xué)者認為此類人群應(yīng)采取甲狀腺激素替代治療[3，5-6]，這是因為甲狀腺激素對脂質(zhì)代謝有很大的調(diào)節(jié)作用，特別是對TC的代謝，可促進肝臟攝取乙酸，加速TC的合成，同時還可加強TC的降解；相關(guān)研究表明，甲減時繼發(fā)高脂血癥與肝細胞表面的LDL受體表達下降和LDL顆粒氧化有關(guān)[4]而甲狀腺素可刺激LDL受體活性；同時甲狀腺素還能影響脂蛋白脂肪酶的活性。

甲減患者通過L-T4替代治療后，LDL受體表達上調(diào)，LDL降解加速，促進膽固醇向膽酸轉(zhuǎn)變，逐漸使LDL和TC水平恢復(fù)正常；同時L-T4還會減少TC、TG及膽酸滯留在血液中的情況，從而改善患者的血脂紊亂。田艷娟[6]研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用L-T4替代治療亞臨床甲減患者，治療后血脂觀察項目恢復(fù)正常。魏凱[7]報道，應(yīng)用L-T4替代治療亞臨床甲減，可顯著降低血中TC、LDL水平。王莉芳等[8]報道，L-T4治療老年亞臨床甲減患者，能改善血脂代謝異常。本研究提示，應(yīng)用L-T4的治療組TG、TC、LDL均較治療前有明顯改善（P＜0.05）；治療組TG、TC、LDL指標改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組HDL比較，差異無顯著性（P＞0.05）。而通過六味地黃丸進行治療的對照組TG、TC、LDL、HDL雖較治療前有所改善，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

總之，L-T4可改善亞臨床甲狀腺減退患者的臨床癥狀，降低血脂，改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 周仁.輕微甲狀腺功能減退[J].國外醫(yī)學(xué)（內(nèi)分泌學(xué)分冊），2002，22（2）：393-394.

[2] 廖虹，文建華.中西醫(yī)結(jié)合治療亞臨床甲減的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合研究，2011，3（2）：62-64.

[3] 郭梁潔，楊林林.左旋甲狀腺素治療亞臨床甲狀腺功能減退的療效及對血脂的影響 [J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（34）：55-56，58.

[4] 滕衛(wèi)平.開展亞臨床甲狀腺功能減退癥的臨床研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2004，20（2）：90.

[5] 楊偉平.左旋甲狀腺素對亞臨床、臨床甲狀腺功能減退癥患者療效及血脂水平的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（5）：12-13.

[6] 田艷娟.左旋甲狀腺素治療亞臨床甲狀腺功能減退的療效及對血脂的影響 [J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（35）：74，76.

[7] 魏凱.激素替代治療亞臨床甲狀腺功能減退癥效果觀察[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，44（3）：191-192.

[8] 王莉芳，丁為民.左旋甲狀腺素對老年亞臨床甲減患者血脂代謝的影響 [J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（7）：127-128.