神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合納洛酮治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病療效分析

高永榮

河南永城市人民醫(yī)院小兒內(nèi)科 永城 476600

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE）是指在圍產(chǎn)期窒息造成母體與胎兒之間血液循環(huán)和氣體交換障礙，降低血氧濃度導(dǎo)致新生兒腦的缺氧缺血性損害性疾病，嚴(yán)重影響患兒的生命安全和生存質(zhì)量［1］。筆者在早期治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合GM1、納洛酮治療中重度HIE患兒效果確切，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為我院小兒內(nèi)科2008-10—2012-10期間91例中重度HIE患兒，均有明確異常產(chǎn)科病史，出生時(shí)有重度窒息表現(xiàn)，出生后不久出現(xiàn)肌張力改變、原始反射異常等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，排除先天性脂代謝異常癥、顱內(nèi)出血等引起的抽搐以及其他疾病導(dǎo)致的腦損傷患者，符合邵肖梅等主編［2］《胎兒和新生兒腦損傷》中關(guān)于HIE患兒的診斷和臨床分度標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組46例，男24例，女22例；胎齡36～43周，平均（40.5±1.1）周；新生兒體質(zhì)量2.3～4.8kg，平均（3.5±0.6）kg；出生后5min Apgar評分2～6分，平均（3.8±1.1）分；臨床分度為中度HIE患兒31例，重度HIE患兒15例；頭顱CT顯示合并蛛網(wǎng)膜下腔出血HIE患兒6例。觀察組45例，男23例，女22例；胎齡36～43周，平均（40.6±1.1）周；新生兒體質(zhì)量2.3～4.9kg，平均（3.5±0.6）kg；出生后5min Apgar評分2～6分，平均（3.7±1.1）分；臨床分度為中度HIE患兒30例，重度HIE患兒15例；頭顱CT顯示合并蛛網(wǎng)膜下腔出血HIE患兒5例。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組參考劉靜炎［3］研究給予“三項(xiàng)支持療法”和“三項(xiàng)對癥處理”早期治療，包括給予高壓氧、維持良好通氣等措施保證腦血流灌注，糾正高碳酸血癥，限制液體量和水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上從出生后第3天開始聯(lián)合GM1、納洛酮治療，GM1（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20056782）1.5～3mL／kg加入30～50mL的5%葡萄糖溶液稀釋后靜滴，連續(xù)10d；納洛酮0.1mg／kg加入20～40mL的5%葡萄糖溶液稀釋后靜滴，滴速控制在6～8滴／min，連續(xù)治療7d后休息3d。2組均治療10d為一療程，3個(gè)療程結(jié)束后觀察臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo) （1）NBNA評分：由康復(fù)醫(yī)師和兒科醫(yī)師聯(lián)合評估治療前后新生兒行為神經(jīng)評分（NBNA評分）；（2）CDCC評分：3個(gè)療程結(jié)束后，隨訪2～4月，評價(jià)所有患兒中國兒童發(fā)育量表（CDCC評分）情況，包括智力發(fā)育指數(shù)（MDI）和運(yùn)動發(fā)育指數(shù)（PDI）；（3）臨床療效：參考楊永朝等［4］研究：連續(xù)治療一療程末，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征基本消失，NBNA評分≥35分者為顯效；連續(xù)治療3療程末，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征基本消失，NBNA評分≥35分者為有效；連續(xù)治療3療程末，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征尚未完全消失，NBNA評分＜35分者為無效?？傆行轱@效與有效之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件分析，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量數(shù)據(jù)，%表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用t檢驗(yàn)和χ2校驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NBNA評分 觀察組第一、二、三療程末NBNA評分與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2組患兒治療后NBNA評分比較見表1。

表1 2組患兒治療后NBNA評分比較

2.2 CDCC評分 3個(gè)療程結(jié)束后，隨訪2～4個(gè)月，觀察組2月末、4月末CDCC評分明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2組患兒2月末、4月末CDCC評分比較見表2。

表2 2組患兒2月末、4月末CDCC評分比較

2.3 療效比較 觀察組總有效率88.89%，明顯優(yōu)于對照組71.74%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組臨床療效比較見表3。

表3 2組患兒臨床療效比較 ［n（%）］

3 討論

HIE是臨床常見的由于圍手術(shù)期新生兒缺氧導(dǎo)致的腦組織缺氧缺血性腦損傷疾病，中、重度HIE患兒極易導(dǎo)致腦癱、智力障礙或癲等嚴(yán)重后遺癥，甚至新生兒死亡?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)［5］認(rèn)為，HIE的發(fā)病機(jī)制與腦組織缺血再灌注損傷、細(xì)胞內(nèi)鈣超載和興奮性氨基酸神經(jīng)毒性作用等因素引起腦組織神經(jīng)細(xì)胞凋亡有關(guān)，多發(fā)生在缺血、缺氧后幾小時(shí)，目前尚無特效治療方案，臨床多采取早期預(yù)防腦損傷進(jìn)行性加重、維持神經(jīng)功能和修復(fù)受損神經(jīng)等綜合治療為主。

GM1是從神經(jīng)節(jié)細(xì)胞分離的一種鞘糖脂，主要成分為神經(jīng)節(jié)苷脂和多肽，前者多分布在哺乳動物的細(xì)胞膜上并有效保護(hù)細(xì)胞膜，同時(shí)在神經(jīng)細(xì)胞生長、分化和再生中具有非常重要的作用，能夠維持正常的神經(jīng)功能和促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)［6］。外源性GM1能夠通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，有效保護(hù)NA＋-K＋-ATP酶活性，減輕腦水腫，降低興奮性氨基酸神經(jīng)毒性和氧自由基反應(yīng)，從而加速神經(jīng)修復(fù)達(dá)到神經(jīng)保護(hù)作用；后者多參與物質(zhì)的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)和信息物質(zhì)的生成、傳遞，同時(shí)為腦神經(jīng)細(xì)胞等組織提供能量。納洛酮是臨床常見的一種由人工合成的阿片受體競爭性拮抗劑，能夠通過阻斷內(nèi)源性阿片肽所介導(dǎo)的多種效應(yīng)改善患兒呼吸功能和神經(jīng)系統(tǒng)功能。同時(shí)，納洛酮還可以減少腦垂體等部位釋放β-內(nèi)啡肽，阻止β-內(nèi)啡肽進(jìn)行性損傷腦神經(jīng)和腦組織，改善腦缺血、缺氧狀態(tài)，從而降低腦水腫占位性損傷。現(xiàn)代研究證實(shí)［7］：納洛酮可有效抑制氧自由基產(chǎn)生和抗脂質(zhì)過氧化作用，通過穩(wěn)定細(xì)胞膜和溶酶體釋放保護(hù)神經(jīng)元，預(yù)防遲發(fā)性神經(jīng)元壞死。

綜上所述，在“三項(xiàng)支持療法”和“三項(xiàng)對癥處理”早期治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合GM1、納洛酮治療中重度HIE患兒效果確切，能夠預(yù)防腦損傷進(jìn)行性加重、維持神經(jīng)功能和修復(fù)受損神經(jīng)，在改善患兒生存質(zhì)量和降低致殘率等方面具有非常重要的意義。

［1］劉超.大劑量免疫球蛋白聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病的療效［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（17）：63-64.

［2］邵肖梅，桂永浩主編.胎兒和新生兒腦損傷［M］.上海：上?？萍冀逃霭嫔?，2008：263-275.

［3］劉靜炎.神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（10）：77-78.

［4］楊永朝，高金秀.納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果分析［J］.河北醫(yī)藥，2012，34（3）：360-361.

［5］李永鳳，劉春艷，陳瑩.磷酸肌酸鈉與神經(jīng)節(jié)苷脂早期治療重度窒息新生兒療效觀察［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（5）：73-75.

［6］羅孝華，李兵飛.神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察［J］.江西醫(yī)藥，2012，47（1）：43-44.

［7］陳旭，劉成輝，關(guān)國梁，等.納洛酮對顱腦損傷患者免疫調(diào)節(jié)的影響［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（6）：643-644.