鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的療效觀察

田 東 李 燕 李榮榮 張 鑫

江蘇淮安市82醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 淮安 223001

隨著人口老齡化和平均壽命的延長(zhǎng)，老年性癡呆發(fā)病率迅速攀升，其中由腦血管病變引起的血管性癡呆（vascular dementia）在我國(guó)占老年期癡呆的第2位，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1］。我院2010-03—2012-03對(duì)35例血管性癡呆進(jìn)行鹽酸多奈哌齊治療，療效令人滿意，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2010-03—2012-03收治的血管性癡呆患者70例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》［2］，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組35例，男30例，女5例，平均年齡（71.15±2.42）歲，病程＜3個(gè)月8例，6～12個(gè)月20例，＞12～18個(gè)月4例，18個(gè)月以上3例；16例輕度癡呆，19例中度癡呆。觀察組35例，男23例，女12例；病程＜3個(gè)月7例，6～12個(gè)月16例，＞12～18個(gè)月7例，18個(gè)月以上5例；14例輕度癡呆，21例中度癡呆。2組患者在年齡、性別、病程、病情等各方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用降血脂、降血糖、降血壓、局部改善血液循環(huán)和抗血小板聚集治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予口服5mg鹽酸多奈哌齊，1次／d。2組均治療8周。

1.3 治療判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 智能及活動(dòng)能力評(píng)價(jià)：分別在治療前1d和治療后1 d進(jìn)行評(píng)價(jià)。智能狀態(tài)采用MMSE量表評(píng)價(jià)；通過(guò)ADL來(lái)評(píng)價(jià)日?；顒?dòng)能力。

1.3.2 血液ET-1和NO含量檢測(cè)：對(duì)2組患者分別在治療前1d和治療后第2天清晨空腹抽血檢驗(yàn)。采用放射免疫法檢測(cè)ET-1含量，硝酸還原酶比色法檢測(cè)NO含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 2組 MMSE、ADL、血漿ET-1和 NO含量對(duì)比，見(jiàn)表1、表2。

表1 2組治療前后MMSE和ADL對(duì)比 （±s）

表1 2組治療前后MMSE和ADL對(duì)比 （±s）

組別n MMSE 評(píng)分 ADL評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后治療組 35 14.26±2.74 16.98±2.56 42.73±4.24 31.69±4.98對(duì)照組 35 13.54±2.51 16.11±2.91 40.99±3.29 31.93±4.05

表2 2組治療前后ET-1和NO對(duì)比 （±s）

表2 2組治療前后ET-1和NO對(duì)比 （±s）

組別n 血漿ET-1 血清NO治療前 治療后 治療前 治療后治療組 35 79.12±6.89 53.78±5.38 35.92±3.24 48.89±6.01對(duì)照組 35 76.97±5.14 74.69±4.45 34.27±4.57 36.01±5.43

2.2 安全性 治療組用藥期間，2例出現(xiàn)頭暈、食欲下降、輕度惡心，1例出現(xiàn)輕度抑郁傾向。持續(xù)用藥后不良反應(yīng)消失，未發(fā)生不良事件和死亡。

3 討論

血管性癡呆是由于腦血管因素導(dǎo)致腦組織損害引起認(rèn)知障礙綜合征，主要發(fā)病機(jī)制有全腦血流量下降、特定皮質(zhì)神經(jīng)傳導(dǎo)缺失、腦實(shí)質(zhì)多發(fā)小灶性缺血等。臨床表現(xiàn)為計(jì)算能力、注意力、記憶力和執(zhí)行能力等衰退表現(xiàn)［3］。當(dāng)前研究發(fā)現(xiàn)，血管性癡呆所出現(xiàn)的智能障礙與腦缺血后引起腦內(nèi)相關(guān)區(qū)域乙酰膽堿濃度下降有關(guān)，乙酰膽堿的濃度與認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)相關(guān)，故腦局部乙酰膽堿遞質(zhì)水平的下降降低了記憶、學(xué)習(xí)等多方面的認(rèn)知功能［4］。

鹽酸多奈哌齊屬于特異性可逆乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)，鹽酸多奈哌齊的抑制作用比丁酰膽堿酯酶高1 252倍，丁酰膽堿酯酶主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外。通過(guò)對(duì)阿爾茲海默癥患者服用此藥后，測(cè)定乙酰膽堿活性分別被抑制63.6%和77.3%。抑制酶的活性持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)且無(wú)外周作用，能夠提升中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿濃度，進(jìn)而提升癡呆患者的智能水平［5］。此次研究顯示，鹽酸多奈哌齊療效在認(rèn)知和日常行為能力方面與對(duì)照組相當(dāng)，但在ET-1和NO含量方面比對(duì)照組效果好。不良反應(yīng)多數(shù)是一過(guò)性的且程度輕微的膽堿能興奮性表現(xiàn)，如頭暈、惡心、失眠、輕度腹瀉或便秘等，對(duì)患者的生命體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)影響，臨床耐受性好、安全性高。

鹽酸多奈哌齊能促進(jìn)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放出NO，同時(shí)減少ET-1的釋放，平衡舒血管和縮血管介質(zhì)，對(duì)腦微血管細(xì)胞起到保護(hù)作用，進(jìn)而起到治療血管性癡呆的作用。

［1］馮濤，王擁軍.血管性癡呆國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)的解讀與比較［J］.中國(guó)卒中雜志，2009，4（1）：158-159.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案［J］.中華神經(jīng)科雜志，2002，35（4）：246-247.

［3］田金洲.血管性癡呆［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：210.

［4］Amenta F，Di Tullio MA，Tomassoni D.The cholinergic approach for the treatment of vascular dementia：evidence from pre-clinical and clinical studies［J］.Clin Exp Hypertens，2002，24（7／8）：697-713.

［5］馮樹(shù)濤，韓卓婭.安理申治療血管性癡呆的療效觀察及安全性分析［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2006，9（3）：47-48.