1.廣東省佛山市南海區(qū)第七人民醫(yī)院,廣東 佛山 528231;2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)在讀研究生,廣東 廣州 510006
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種無過量飲酒史的以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變形和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征,疾病譜隨病程的進(jìn)展而表現(xiàn)不一,包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化甚至肝細(xì)胞癌。隨著肥胖和糖尿病發(fā)病率的增加,NAFLD的發(fā)病率日益上升,已成為我國常見的慢性肝病之一。研究顯示NALFD在普通人群中的發(fā)病率約為30%~35%,但這在肥胖人群中則更高[1-2]。雖然非酒精性脂肪肝具有較高的發(fā)病率,然而對其治療目前仍無較大進(jìn)展,可以說沒有專門針對非酒精性脂肪肝治療藥物,一些藥物如降脂藥、降糖藥只能針對非酒精性脂肪肝病的某一病理環(huán)節(jié)起作用,遠(yuǎn)期作用及受益情況仍有待觀察,正因如此在2012年美國肝病研究學(xué)會發(fā)布的《非酒精性脂肪肝病診療指南》中對治療藥物的運(yùn)用較為審慎[3]。因此尋求有效的治療藥物及治療方法具有重要的臨床意義,本研究主要觀察具有疏肝和胃、消痰化脂作用的自擬方(疏肝和胃調(diào)脂方)對非酒精性肝病的臨床療效。
1.1 一般資料 選擇本院2010年6月至2011年12月門診及住院NAFLD患者82例為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組及對照組各41例。治療組男性27例,女性14例;年齡28~60歲,平均(38.8±7.2)歲。對照組男28例,女性13例;年齡29~58歲,平均(38.5±6.9)歲,兩組患者的性別及年齡間有均衡性。兩組患者治療前丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血脂水平及B超聲檢查結(jié)果比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》(2010年修訂版)[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.3 治療方法
1.3.1 對照組在飲食行為療法的基礎(chǔ)上,服用易善復(fù)(賽諾菲安萬特(北京)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20059010),每次2粒,每天3次,飲食行為療法具體如下:①健康教育,改變生活方式:通過健康宣教糾正不良生活方式和行為。注意飲食,以低脂、低碳水化合物,高蛋白飲食為主,減少含蔗糖飲料以及飽和脂肪和反式脂肪的攝入并增加膳食纖維含量,做到粗細(xì)搭配,營養(yǎng)均衡;②堅(jiān)持中等量有氧運(yùn)動,每周4次以下,累計(jì)鍛煉時(shí)間到150min;③控制體質(zhì)量,減少腰圍。
1.3.2 治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予自擬方(疏肝和胃調(diào)脂方),基本組方:柴胡10g,黃芩10g,法夏10g,黨參20g,決明子10g,山楂20g,雞內(nèi)金20g,澤瀉15g,菖蒲10g,郁金15g,蘇葉10g;每日一劑,加水300ml,水煎取汁100ml口服,早晚各一次。
1.3.3 療程 兩組療程共八周。
1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)
1.4.1 觀察指標(biāo) 兩組患者治療前及治療后均檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)及行肝臟B超檢查。
1.4.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]治愈:臨床癥狀、體征完全消失,血脂、肝功恢復(fù)正常,B超脂肪肝表現(xiàn)消失;顯效:患者臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)或基本消失,ALT下降>50%,或TC下降≥20%,TG下降≥30%,或B超脂肪肝表現(xiàn)消失;有效:患者臨床癥狀或體征好轉(zhuǎn),肝功能恢復(fù)正常和(或)TC下降10%~20%,TG下降20%~30%,或B型超聲檢查顯示脂肪肝表現(xiàn)好轉(zhuǎn);無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。
2.1 臨床療效 治療組總有效率為92.7%,對照組有效率為75.6%,兩組療效療效比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。具體見表1。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組治療前后血脂及肝功能變化 治療組及對照組治療前后,血脂(TG、TC)及肝功能(ALT、AST)均有一定程度的改善(P<0.05),治療組在治療后血脂及肝功等指標(biāo)與對照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),說明治療組在改善血脂及肝功方面較對照組明顯。
表2 治療組治療前后血脂及肝功變化
隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人民生活水平的提高,飲食結(jié)構(gòu)變得富營養(yǎng)化;加之生活節(jié)奏的加快及工作壓力的加大,人們的運(yùn)動量減少,脂肪肝的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,目前非酒精性脂肪性肝病已成為我國常見的慢性肝病之一[6]。NAFLD雖然屬于非惡性疾病,但隨著肝臟損害的加重,患者面臨轉(zhuǎn)變成肝纖維化及肝硬化、肝癌等惡性疾病的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)NAFLD與代射綜合征、糖尿病、高血壓等密切相關(guān),因此對NAFLD進(jìn)行早發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)顯得非常重要。遺憾的是至今為止尚無專門針對非酒精性肝病的特效藥物,因此研究及開發(fā)醫(yī)治NAFLD的藥物具有重要的社會意義。
NAFLD的發(fā)病機(jī)制目前還不十分清楚,已有研究顯示與胰島素抵抗、飲食、肥胖、肝細(xì)胞脂質(zhì)代謝、炎癥、線粒體功能及遺傳、環(huán)境等多種因素有關(guān)[7],因此目前針對NAFLD的治療環(huán)節(jié),多以保肝、降糖、降脂等對癥治療為主,這些藥物的遠(yuǎn)期受益情況仍有待明確。從某種意義上講,NAFLD是涉及多機(jī)制、具有多靶點(diǎn)損害的疾病,中藥具有整體調(diào)節(jié)、多靶點(diǎn)作用的優(yōu)勢,因此中醫(yī)藥治療脂肪肝的療效是值得人們期待的。本研究顯示以疏肝和胃,化痰消脂為法的中藥自擬方對NAFLD具有較好的療效,總有效率達(dá)92.7%,療效優(yōu)于對照組75.6%(P<0.05),而且治療組在改善血脂(TG、TC)及肝功(AST、ALT)方面亦優(yōu)于對照組(P<0.05)。
中醫(yī)沒有非酒精性脂肪肝這一病名,根據(jù)其臨床癥狀及特點(diǎn),可把其歸屬于“脅痛”、“肝癖”、“積聚”等范疇。目前對其病機(jī)認(rèn)識,多認(rèn)為與肝、脾相關(guān),主要有肝失疏泄、肝血瘀滯、脾失健運(yùn),病理基礎(chǔ)與痰、濕、瘀、積有關(guān)[8]。個(gè)人認(rèn)為其主要與肝、脾、胃相關(guān),主要病理基礎(chǔ)是郁、痰、濕、瘀、積,郁主要表現(xiàn)為肝氣郁滯、失于疏泄,而積有食積與痰積之分,因此和胃消食或消食化痰是NAFLD的基本治療方法之一。從現(xiàn)代藥理研究看山楂、雞內(nèi)金等消食和胃中藥對脂肪肝具有良好的作用[9]。因此我們提出以調(diào)肝和胃,化痰消脂為法治療NAFLD,自擬疏肝和胃調(diào)脂方。方中柴胡、黃芩、法夏、黨參調(diào)肝理脾,山楂、雞內(nèi)金、郁金、蘇葉則和胃消食,而菖蒲、澤瀉、決明子則消痰,諸藥合用起調(diào)肝理脾、和胃消食、化痰降脂之功,因而對NAFLD具有較好的療效。
[1]Arrell GC, Larter CZ. Nonalcoholic fatty liver disease: from steatosis to cirrhosis. Hepatology, 2006, 43 (2 Suppl 1): S99-S112.
[2]De Alwis NM, Day CP. Non-alcoholic fatty liver disease: the mist gradually clears. J Hepatol, 2008, 48 Suppl 1: S104-S112.
[3]Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice guideline by the american association for the study of liver diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association[J]. Hepatology, 2012 Apr 6. doi: 10.1002/hep.25762. [Epub ahead of print]
[4]中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].中華肝臟病雜志 2010,18(3):163-167
[5]余紅軍.調(diào)脂湯聯(lián)合西藥治療脂肪肝的療效分析[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2012,33(3):306-308.
[6]范建高.脂肪性肝病的流行現(xiàn)狀及其自然史[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2006,18(7):445-447.
[7]任路平,宋光耀.非酒精性脂肪肝疾病發(fā)生機(jī)制研究新進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志.2012,32(2):664-667.
[8]楊晉翔,彭繼升,江義墩.非酒精性脂肪肝中醫(yī)藥干預(yù)研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2011,34(9):639-642.
[9]南京中醫(yī)藥大學(xué).中藥大辭典[M].上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,2006.