肝臟疾病患者血清中總膽汁酸測定的臨床應(yīng)用價值

山西省汾陽醫(yī)院檢驗科，山西 汾陽 032200

血清總膽汁酸(TBA)是膽固醇經(jīng)肝組織代謝的最終產(chǎn)物，它的生成和代謝與肝臟有著十分密切的關(guān)系。健康人體血清中TBA水平較低，且濃度恒定，當(dāng)肝膽系統(tǒng)處于正常狀態(tài)時，膽汁酸的合成、分泌及肝腸循環(huán)處于平衡狀態(tài)；當(dāng)肝臟功能受到損害時，血清中膽汁酸濃度會隨之發(fā)生改變，使進(jìn)入血液中的膽汁酸含量顯著升高。人體血清中總膽汁酸升高與肝細(xì)胞損傷程度成正比[1]。如今血清TBA測定越來越被重視，不僅用于臨床診斷，而且能較好地反映病情發(fā)展及估計預(yù)后。肝臟疾病在我國發(fā)病率較高，血清學(xué)調(diào)查表明：我國人口約半數(shù)感染過乙型肝炎病毒或正在感染中。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，可以減少疾病發(fā)生，促進(jìn)肝病患者早日康復(fù)[2]。對我科100名健康體檢者和100例門診及住院肝病患者測定血清中總膽汁酸水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年健康體檢科無肝臟疾病的100名健康體檢者，2012年100例門診及感染科肝病患者，其中急性肝炎40例，乙型肝炎20例，肝硬化20例，肝癌20例。

1.2 儀器與試劑 患者標(biāo)本均由OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀上檢測，TBA、ALT、AST試劑均由浙江甌生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 測定方法 患者清晨空腹靜脈采血3mL于干燥試管中，分離血清后，TBA采用循環(huán)酶速率法、主波長405nm、副波長660nm、反應(yīng)溫度37℃、延遲時間60秒、讀數(shù)時間120秒。ALT采用連續(xù)檢測法、主波長340nm、副波長410nm、反應(yīng)溫度37℃、延遲時間90秒、讀數(shù)時間120秒。AST采用連續(xù)檢測法、主波長340nm、副波長410nm、反應(yīng)溫度37℃、延遲時間90秒、讀數(shù)時間120秒，嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行測定血清中TBA、ALT、AST的含量。并在檢測過程中加入質(zhì)控物進(jìn)行質(zhì)控。健康成人TBA正常參考值<10μmol/L。

2 結(jié)果

由表1可知，各種肝病患者血清中TBA濃度較正常明顯升高，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由表2可知，血清三項測定在各種肝病中異常率較高。

表1 肝病患者與對照組三項測定結(jié)果

表2 肝病患者三項測定結(jié)果異常率(%)

3 討論

肝細(xì)胞以膽固醇為原料合成初級膽汁酸，是膽固醇在體內(nèi)的主要代謝途徑。總膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)由微粒體、線粒體、溶酶體合成，是膽汁中的重要組成部分，也是膽固醇在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化的主要成分。膽汁酸的合成、攝取和轉(zhuǎn)化都是在肝細(xì)胞中進(jìn)行，然后分泌入毛細(xì)膽管，經(jīng)膽管排入膽囊儲存或排入腸道，健康人膽汁酸庫主要是肝臟和腸道，兩者處于平衡狀態(tài)。

進(jìn)入腸道的膽汁酸有95%以上可被腸道重吸收。結(jié)合型膽汁酸在回腸部位被主動吸收，少量未結(jié)合的膽汁酸在腸道各部位被動重吸收。重吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈重新入肝。在肝細(xì)胞內(nèi)，游離膽汁酸重新轉(zhuǎn)變稱為結(jié)合膽汁酸，與重吸收及新合成的結(jié)合膽汁酸，重新隨膽汁入腸。膽汁酸在肝和腸之間的這種不斷循環(huán)過程稱為膽汁酸的“腸肝循環(huán)”。

人體膽汁酸庫總量約3.5g，通過腸肝(肝、膽道、膽、腸和門脈)保持相對平衡，日循環(huán)10次。在循環(huán)過程中約有1%膽汁酸溢入末梢循環(huán)，所以正常情況下人體血清中TBA含量極低。

人體血清中總膽汁酸由肝臟合成并分解代謝，從而維持人體膽汁酸的相對穩(wěn)定，它的調(diào)控是肝臟的一個主要功能。當(dāng)肝細(xì)胞損傷、膽道堵塞及肝功能異常時都會引起TBA代謝循環(huán)障礙，致使腸道中的膽汁酸不能有效回收，使TBA進(jìn)入血液中，導(dǎo)致血清中TBA異常升高[3]，同時，不同肝病患者的肝功能檢測結(jié)果也有所改變，如ALT、AST都有明顯升高。本組對照顯示，各種肝病患者TBA、ALT、AST檢測結(jié)果與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明TBA的測定對各種肝病患者均有意義。

從表2肝病患者三項結(jié)果異常率比較可以看出：急性肝炎時TBA的增高與ALT、AST的增高呈高度一致性，說明急性肝炎時TBA的診斷價值與ALT、AST測定相同，經(jīng)積極治療后隨著肝細(xì)胞損害的控制很快轉(zhuǎn)為正常，而TBA則隨肝功能的恢復(fù)逐漸恢復(fù)正常。肝癌、肝硬化、慢性肝炎時，由于肝臟對TBA代謝功能下降，故血清中TBA在不同階段都增高，TBA異常率明顯高于ALT、AST，說明了肝膽疾病中TBA測定比傳統(tǒng)肝功能指標(biāo)任何一項都敏感，是反映肝細(xì)細(xì)胞損害非常靈敏的指標(biāo)。當(dāng)ALT、AST等其他指標(biāo)轉(zhuǎn)為正常情況下，血清中TBA水平仍很高，這可能與肝細(xì)胞功能失調(diào)，肝實質(zhì)細(xì)胞減少等原因有關(guān)[4]。

膽汁淤積時，肝細(xì)胞分泌膽汁功能障礙，不能很好地排出膽汁酸，血清中膽汁酸亦增高。目前血清中膽汁酸的測定對肝膽疾病的診斷其敏感性達(dá)76%，特異性達(dá)93%。在慢性肝病如肝硬化，膽汁酸升高的出現(xiàn)比白蛋白、膽固醇、膽固醇酯、膽紅素的改變來得更早，因此對慢性肝病的診斷有重要意義。

血清膽汁酸測定還有助于對慢性肝炎的治療監(jiān)控，并可以替代需要反復(fù)肝臟活檢實驗。膽汁酸隨黃疸的增加而增加，與病情的輕重有一定關(guān)系。

膽汁酸不但參與脂質(zhì)的消化吸收，同時可維持膽汁中膽固醇的可溶性狀態(tài)，如膽汁酸代謝異常導(dǎo)致膽固醇性膽石形成，膽石形成阻塞則加重膽汁酸的代謝異常，其陽性率明顯高于其他肝功能指標(biāo)，血清中TBA水平顯著增高，隨炎癥阻塞階段不同而變化，但隨著炎癥消失或阻塞引流解除后，TBA水平迅速下降，其他指標(biāo)亦隨之正常。

肝癌時，當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶等其他指標(biāo)轉(zhuǎn)為正常時，血清中TBA水平仍較高，具有其他項目不可替代的作用。在肝硬化患者中，TBA陽性率較ALT、AST高，說明血清TBA升高比其他檢測更為靈敏。肝硬化患者TBA水平很高，特別在肝功能衰竭后期，TBA常明顯升高達(dá)正常值的數(shù)十倍，較敏感地反映了患者肝臟的實質(zhì)性損害，可作為判斷肝纖維化、肝硬化的定量指標(biāo)。因此，活動性肝硬化患者即使出現(xiàn)肝功能好轉(zhuǎn)，各項肝功能指標(biāo)(如轉(zhuǎn)氨酶等)恢復(fù)到正常水平，但TBA還有可能保持在較高水平，這與TBA的高度靈敏性密切相關(guān)。肝硬化經(jīng)積極治療，病情逐漸好轉(zhuǎn)時，血清TBA改變也漸趨下降甚至正常。如治療無效，病情加重，血清TBA的升高則更為明顯[5]。

綜上所述，TBA是反映肝細(xì)胞損傷的良好指標(biāo)，其靈敏度高，特異性好，對檢測肝病病情進(jìn)展、嚴(yán)重程度、預(yù)后及治療效果等方面均有重要價值。因此，TBA測定是肝功能檢查不可缺少的一項重要指標(biāo)，應(yīng)列為肝功能檢查的常規(guī)項目。

[1] 周天龍.血清總膽汁酸測定在肝膽疾病中的檢驗分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2010，25(8)：11.

[2 ]李陽，杜燕南.血清總膽汁酸測定在肝病診斷及預(yù)后判斷價值中的意義[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2012，25(5)：570.

[3] 胡靜，袁文清.血清總膽汁酸測定在肝病中的應(yīng)用[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7(30)：103.

[4] 克然木.司馬義.血清總膽汁酸測定在肝病診斷中的臨床意義[J].吉林醫(yī)學(xué)2011，32(29)：6212.

[5] 張俊萍.血清總膽汁酸測定在肝病診斷中的應(yīng)用價值分析[J.臨床合理用藥，2013，6，(6)：132.