• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    結(jié)構(gòu)與非結(jié)構(gòu)因素對黃酮類化合物抗氧化活性作用的影響

    2013-12-03 03:36:04申玉莉劉宏喻晶廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院藥劑科武漢430070湖北中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院武漢430065
    中國藥房 2013年7期
    關(guān)鍵詞:兒茶素槲皮素黃酮類

    申玉莉,劉宏,喻晶(.廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院藥劑科,武漢430070;2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,武漢430065)

    活性氧自由基與疾病的關(guān)系十分密切。近年來,對自由基和抗氧劑的研究成為了熱點(diǎn)。黃酮類化合物是研究較多的一類,黃酮類化合物抗氧化活性與其結(jié)構(gòu)(見圖1)的變化有密切的關(guān)聯(lián),包括C環(huán)三碳鏈的氧化程度、C3位是否有羥基取代以及B環(huán)連接的位置等對黃酮類化合物的生理活性都有一定的影響。除此之外,黃酮類化合物抗氧化活性也隨著其在機(jī)體內(nèi)的存在形態(tài)、濃度以及體系內(nèi)氧環(huán)境等非結(jié)構(gòu)因素的變化而變化?,F(xiàn)今已有較多試驗(yàn)報(bào)道黃酮類化合物抗氧化活性與其結(jié)構(gòu)的密切關(guān)系,然而關(guān)于結(jié)構(gòu)以外的因素對黃酮抗氧化活性作用的報(bào)道在國內(nèi)尚不多見。本文將從黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)因素兩大方面對其清除自由基抗氧化活性的影響進(jìn)行綜述。

    圖1 黃酮類化合物基本結(jié)構(gòu)

    1 結(jié)構(gòu)因素

    影響黃酮類化合物抗氧化活性的結(jié)構(gòu)因素主要有:羥基數(shù)目及位置、C環(huán)共軛體系、羥基成苷或甲基化、化合物的脂溶性大小、電荷的分布等。本文將著重討論酚羥基對黃酮類化合物抗氧化活性的影響。黃酮類化合物抗氧化活性作用的機(jī)制主要是通過酚羥基與氧自由基反應(yīng)形成共振穩(wěn)定的半醌式自由基而中斷鏈?zhǔn)椒磻?yīng),而酚羥基是黃酮類化合物最主要的官能團(tuán),其數(shù)目和取代位置的改變都會影響黃酮類化合物的生理活性。

    1.1 羥基的作用及影響

    黃酮類化合物的B環(huán)是抗氧化和清除自由基的主要活性部位,B環(huán)上的酚羥基是清除活性氧自由基的決定性因素,尤其是B環(huán)上的3′,4′位鄰二酚結(jié)構(gòu)大大提高了黃酮類化合物對脂質(zhì)過氧化的抑制能力,是有效清除過氧化氫、超氧化物以及過氧亞硝基陰離子自由基的顯著特征[1-2]。例如槲皮素和桑色素,二者僅在B環(huán)的結(jié)構(gòu)上有差別,即槲皮素B環(huán)上為鄰二酚羥基取代,桑色素為間二酚取代,但槲皮素的抗氧化活性明顯高于桑色素,原因是黃酮類化合物與自由基反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生了新的基團(tuán)——苯氧自由基。苯氧自由基與鄰位酚羥基形成了分子內(nèi)氫鍵,使未成鍵電子與部分質(zhì)子化了的氫原子之間相互吸引,使自由基結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定[3]。另外推測,當(dāng)形成苯氧自由基時(shí),相鄰酚羥基的C—O鍵具有部分雙鍵的性質(zhì),形成了共振的半醌式結(jié)構(gòu)[4],從而中斷游離自由基的鏈?zhǔn)椒磻?yīng),未成對電子的電子云在半醌式結(jié)構(gòu)中的分布更分散,因而更穩(wěn)定。鄰二酚羥基的這種高活性源于其形成鄰苯醌型結(jié)構(gòu)的共振作用,并已得到量子化學(xué)計(jì)算的證實(shí)。由此可推測出具有聯(lián)苯三酚結(jié)構(gòu)的黃酮類化合物活性比含鄰二酚結(jié)構(gòu)的活性更高,因?yàn)榍罢咧虚g的羥基脫氫后能形成兩個(gè)分子內(nèi)氫鍵,結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定。

    相關(guān)研究也證明,B環(huán)上的鄰二酚羥基是清除超氧陰離子(O-2)的主要部位。Harris GK等[5]在對木犀草素和白楊素清除自由基和抑制環(huán)氧酶-2表達(dá)的研究中發(fā)現(xiàn),木犀草素的抗氧化活性遠(yuǎn)大于白楊素,且能有效地清除羥自由基(·OH)和O-2,而白楊素并不能清除O-2,且清除·OH的活性不及木犀草素,二者的結(jié)構(gòu)區(qū)別僅在B環(huán),這證實(shí)了B環(huán)3′,4′鄰二酚羥基是清除O-2的主要部位。

    A環(huán)羥基取代對黃酮類化合物抗氧化活性也有一定的作用[6]。如C5位羥基的抗氧化活性,使染料木黃酮具有與維生素E等同的抗氧化活性,以及較高的清除過氧亞硝基陰離子自由基的能力。5,7-間二酚結(jié)構(gòu)的存在能增加黃酮類化合物的抗氧化能力,但是6-羥基甲基化后并沒有影響黃酮類化合物抑制Fe、抗壞血酸以及CCl4誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化。與B環(huán)羥基取代相比,A環(huán)羥基取代的抗氧化活性還有待商榷。

    C環(huán)C3位羥基的活性作用有爭議,有學(xué)者認(rèn)為C3位的羥基為醇羥基,與酚羥基相比較穩(wěn)定,不易失電子,對抗氧化活性意義不大。但有試驗(yàn)表明,C環(huán)上的C3位羥基是抗氧化活性的重要部位,因?yàn)榻怆xC3位羥基上的質(zhì)子所需能量最低,形成的自由基較為穩(wěn)定,抗氧化活性較高,C3位羥基的缺失會導(dǎo)致抗氧化活性的降低[7]。Burda S等[8]也認(rèn)為,黃酮類化合物清除自由基是依賴C環(huán)C3位羥基的存在。具有3位羥基以及B環(huán)鄰二酚羥基結(jié)構(gòu)的黃酮類化合物的抗過氧亞硝基陰離子自由基的活性,比某些活性氮清除劑的活性要高出10倍以上;槲皮素抑制金屬和非金屬誘導(dǎo)的氧化損傷的優(yōu)勢部分也歸因于其3位羥基的存在,因?yàn)镃3位羥基能增加黃酮自由基的穩(wěn)定性。

    一般認(rèn)為,黃酮類化合物與自由基反應(yīng)的主要機(jī)制是酚羥基解離出氫質(zhì)子,氫質(zhì)子與活性氧自由基反應(yīng)形成穩(wěn)定的分子,從而使自由基失去氧化能力,由此有人推測酚羥基個(gè)數(shù)越多,黃酮類化合物抗氧化活性作用越強(qiáng),但從理論計(jì)算并不完全支持這種說法。吳洪等[9]對槲皮素解離出羥基的氫質(zhì)子進(jìn)行了量化計(jì)算,結(jié)果顯示,隨著酚羥基數(shù)目的增加,槲皮素解離出質(zhì)子所需的能量也在增加,而且由于空間位阻的影響,需要的能量就更高,而對整個(gè)體系來說,體系能量越低,自由基越穩(wěn)定。因此,不能以酚羥基的多少來衡量黃酮類化合物清除自由基抗氧化的能力。

    以上結(jié)果說明,與酚羥基的數(shù)目相比,羥基取代的位置,主要是鄰二酚取代,對黃酮類化合物抗氧化活性的貢獻(xiàn)更大,是黃酮類化合物保持強(qiáng)抗氧化活性所必需的,而酚羥基的數(shù)量并非越多越好。盡管評價(jià)黃酮類化合物活性的方法不盡相同,但是對于羥基使黃酮類化合物具有很強(qiáng)的清除自由基的能力的觀點(diǎn)得到了廣泛的認(rèn)同。

    1.2 共軛結(jié)構(gòu)的影響

    C環(huán)C2與C3之間雙鍵與C4位羰基的存在延長了A、B環(huán)共軛體系,促進(jìn)了電子離域的形成,有助于黃酮類化合物供氫后形成相對穩(wěn)定的自由基中間體,提高了抗氧化能力[10];但雙鍵氫化后,這種延長的共軛體系被打斷,改變了分子的平面結(jié)構(gòu),其抗氧化活性降低。如槲皮素與兒茶素,二者具有相同的羥基排布,但槲皮素的C環(huán)含C2與C3與雙鍵和C4位羰基,這種結(jié)構(gòu)使它的抗氧化活性遠(yuǎn)高于含飽和C環(huán)的兒茶素[11]。

    B環(huán)與分子的其余部分的扭轉(zhuǎn)角度,對黃酮類化合物清除自由基的能力也有較大影響[12]。若將B環(huán)繞C2-C1′鍵旋轉(zhuǎn)并分別做能量計(jì)算后發(fā)現(xiàn),C環(huán)與B環(huán)在同一平面時(shí)體系能量最低,相互垂直時(shí)最高[13]。當(dāng)C2、C3間雙鍵存在時(shí),B環(huán)借助雙鍵與C環(huán)共軛從而使黃酮類化合物整個(gè)分子處于同一平面上,使共軛體系延長,這能增加黃酮類苯氧基的穩(wěn)定性,更有利于抗氧化活性。影響黃酮類化合物平面性的因素除了C2、C3間雙鍵外,C3位上的羥基也起著重要作用。高志強(qiáng)等[13]以木犀草素為模型化合物進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)現(xiàn),去掉C3位上的羥基取代后,B環(huán)與C環(huán)之間產(chǎn)生了18.7°的扭轉(zhuǎn)角,破壞了分子共面性,使黃酮類化合物清除自由基能力減弱。總之,雖然其他結(jié)構(gòu)因素的影響遠(yuǎn)大于B、C環(huán)共軛體系的影響,但是這種共軛體系的存在使黃酮類化合物清除自由基的活性能力增強(qiáng)。

    2 非結(jié)構(gòu)因素

    2.1 疏水性的影響

    自由基反應(yīng)屬于非離子型反應(yīng),極性越小越有利于反應(yīng)的進(jìn)行,因此在黃酮類化合物抗氧化反應(yīng)中,油水分配系數(shù)也起著較重要的作用。在一定范圍內(nèi),疏水參數(shù)大的,即脂溶性強(qiáng)的黃酮類化合物,抗氧化活性較弱[14]。有研究[15]發(fā)現(xiàn),疏水參數(shù)與某些基團(tuán)的位置無關(guān),只與基團(tuán)個(gè)數(shù)有關(guān);疏水參數(shù)與羥基數(shù)目也有關(guān)系,黃酮類化合物含羥基數(shù)越多,疏水參數(shù)越小,抗氧化活性就越大。

    同時(shí),疏水參數(shù)過大即脂溶性過強(qiáng),也會影響黃酮類化合物的生物利用度和生物活性??乱蚝湍鞠菟卦?7℃下的溶解度分別為0.1103、1.716 mg[16],與木犀草素相比,口服柯因的生物利用度在0.003%~0.02%之間[17],柯因的抗氧化活性作用不及木犀草素,其低溶解度可能為影響因素之一。

    2.2 聚合度的影響

    對于黃酮聚合物的抗氧化活性,也有人作出研究探討,但由于聚合反應(yīng)的相對復(fù)雜性和多樣性,關(guān)于聚合物是否比單體黃酮類化合物清除超氧陰離子更有效力的報(bào)道不多。已經(jīng)得到的結(jié)論有:二聚體和三聚體的活性差別不大[18];四聚物比三聚物表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗過氧硝酸鹽以及超氧化物介導(dǎo)的氧化反應(yīng),而七聚物和六聚物比三聚物和四聚物有更顯著的清除超氧化物特性[19]??傊?,增加聚合度能提高黃酮類化合物抗多種自由基的效力。而C3位羥基和B環(huán)鄰二酚羥基的存在使聚合物自由基更穩(wěn)定,具有更強(qiáng)的清除自由基活性。

    2.3 機(jī)體內(nèi)氧環(huán)境的影響

    氧是生命周期中最重要的分子之一,它作為在線粒體氧化磷酸化的終端電子受體并產(chǎn)生活性氧自由基,參與機(jī)體中一系列反應(yīng),影響體內(nèi)的活性因子,對新陳代謝、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、疾病的分化等有著重要意義。

    機(jī)體內(nèi)的氧參與生物反應(yīng)也可產(chǎn)生活性氧自由基,因此體系內(nèi)的氧環(huán)境對自由基的生成和清除存在影響。缺氧條件下,黃酮類化合物抗氧化活性受到抑制,表現(xiàn)出促氧化作用。在研究槲皮素、姜黃素、抗壞血酸等抗氧化劑與谷胱甘肽的關(guān)系時(shí),發(fā)現(xiàn)槲皮素雖然具有抗氧化活性,但在缺氧狀態(tài)下被轉(zhuǎn)化為可能有毒的甲基化醌類化合物,而谷胱甘肽和甲基化醌能形成加合物,可降低甲基化醌類的毒性作用,因此在缺少谷胱甘肽時(shí)甲基化醌類化合物表現(xiàn)毒性作用[20],說明在缺氧狀態(tài)下槲皮素并不能發(fā)揮抗氧化作用。缺氧環(huán)境下的這種影響可能與黃酮類化合物B環(huán)上的鄰二酚結(jié)構(gòu)有關(guān),比如缺氧條件下,B環(huán)上具有鄰二酚結(jié)構(gòu)的槲皮素的促氧化性明顯比B環(huán)上只有一個(gè)酚羥基的姜黃素要高[21]。

    正常情況下,硫氧還蛋白還原酶(TrxR)還原氧化態(tài)的硫氧還蛋白(Trx),在還原型輔酶Ⅱ(NADPH)存在時(shí),還原態(tài)的Trx作為硫氧還蛋白過氧化物酶(TPX)的電子供體,將過氧化氫還原為H2O。但是缺氧環(huán)境下,黃酮類化合物轉(zhuǎn)化成的鄰醌和甲基化醌能夠抑制TrxR的活性,可能因?yàn)猷忰?、甲基化醌攻擊還原態(tài)TrxR末端的硒代半胱氨酸,使TrxR結(jié)構(gòu)改變,并抑制了TPX的活性[7],使機(jī)體清除自由基的能力減弱。

    2.4 濃度的影響

    一般認(rèn)為黃酮類化合物在機(jī)體內(nèi)的濃度越大,其抗氧化活性就越高,其實(shí)不然。Hirata A等[22]在研究橙皮苷及其苷元抑制環(huán)氧酶的表達(dá)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),雖然橙皮苷元抗氧化活性較強(qiáng),但在濃度超過臨界值時(shí),濃度的增大并不會明顯提高其清除自由基的活性。

    雖然某些黃酮類化合物抗氧化活性較強(qiáng),但是在高濃度時(shí),它們通過自氧化和氧化還原反應(yīng)會產(chǎn)生活性氧物質(zhì),使抗氧化活性降低,反而會產(chǎn)生細(xì)胞毒性甚至誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Watjen W等[23]在大鼠肝癌細(xì)胞上測試了7種黃酮類化合物對過氧化氫誘導(dǎo)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用,發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物的藥理學(xué)活性和體外抗氧化能力沒有明確的關(guān)聯(lián),但是與細(xì)胞攝入黃酮類化合物的量有關(guān)。其中,槲皮素和漆樹黃酮容易被細(xì)胞攝入,在低至10~25 μmol/L的濃度時(shí),即可檢測到它們的抗過氧化氫活性,包括抑制DNA鏈的斷裂,以及對細(xì)胞凋亡的防護(hù)作用;另一方面,濃度在50~250 μmol/L的范圍時(shí)這些黃酮類化合物反而會誘導(dǎo)細(xì)胞毒性,促使DNA鏈斷裂,寡核苷酸DNA分裂,使蛋白酶激活,蛋白質(zhì)水解。已報(bào)道的人體內(nèi)槲皮素藥動學(xué)數(shù)據(jù)表明,當(dāng)正常飲食提供1~2 g的槲皮素時(shí),即可能導(dǎo)致血漿中槲皮素的濃度在10~50 μmol/L之間,而某些黃酮類化合物保護(hù)細(xì)胞的濃度僅僅比它們引起DNA損傷以及促使細(xì)胞凋亡的濃度低5~10 μmol/L,因此通過飲食控制黃酮類化合物的攝入是有必要的。

    2.5 協(xié)同作用的影響

    人體內(nèi)內(nèi)源性的抗氧化劑,如抗壞血酸、維生素E、有關(guān)的酶系統(tǒng)(如超氧化物歧化酶)等,通常會與黃酮類化合物發(fā)生相互作用,協(xié)同減少氧自由基所致的損傷。

    Kadoma Y等[24]使用氧化誘導(dǎo)期法,研究抗壞血酸、維生素E與黃酮類化合物的協(xié)同作用,發(fā)現(xiàn)兒茶素和表兒茶素與δ-維生素E的誘導(dǎo)時(shí)間比相應(yīng)的計(jì)算值大,預(yù)示著黃酮類化合物與δ-維生素E具有協(xié)同作用。在協(xié)同過程中,維生素E在聯(lián)合抗氧化劑的作用下部分再生,推動再生過程的是協(xié)同反應(yīng)中半醌自由基被清除,因?yàn)榘膈杂苫^穩(wěn)定,其存在使維生素E的再生不可逆[25]。但是,兒茶素和表兒茶素與α-、β-、γ-維生素E的誘導(dǎo)時(shí)間比相應(yīng)的計(jì)算值要小,推測兒茶素和表兒茶素的抗氧活性可能隨著α-、β-、γ-維生素E的增加而減弱。有分歧的是,有試驗(yàn)[26]表明α-維生素E與兒茶素、表兒茶素具有協(xié)同作用,可能機(jī)制為黃酮類化合物能減少α-維生素E自由基的產(chǎn)生,使維生素E再生,發(fā)揮抗氧化作用,而被氧化了的黃酮類化合物又可被谷胱甘肽和抗壞血酸重新還原,繼續(xù)發(fā)揮抗氧化作用。在體外試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),抗壞血酸能使兒茶素避免被氧化,這可能是聯(lián)合抗氧化劑的協(xié)同作用使氧化還原反應(yīng)滯后所致[27]。

    但是也有研究發(fā)現(xiàn),在體外脂蛋白氧化模型中,黃酮類化合物與抗壞血酸協(xié)同反應(yīng)會降低二者的抗氧化活性[28],這可能與抗壞血酸衍生物(ASDB)有關(guān),ASDB與黃酮類化合物無協(xié)同抗氧化作用,反而會引發(fā)黃酮類化合物的促氧化作用。

    在黃酮類化合物與其他抗氧化劑的相互作用中,雖然大部分表現(xiàn)出共同抗氧化作用,但受各種因素的影響,有時(shí)也會表現(xiàn)出促氧化作用,這可能與體系環(huán)境、抗氧化劑的結(jié)構(gòu)與自由基的種類有關(guān)。

    3 小結(jié)

    黃酮類化合物是一類優(yōu)良的天然抗氧化劑,其各種生物活性與其化學(xué)結(jié)構(gòu)密不可分。因此,了解了黃酮類化合物抗氧化、清除自由基的構(gòu)效關(guān)系以及影響因素,就可以通過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的方法改善黃酮類化合物現(xiàn)有結(jié)構(gòu)弱點(diǎn),增強(qiáng)其生物學(xué)活性,同時(shí)結(jié)合非結(jié)構(gòu)因素對其活性的影響,科學(xué)合理地使用黃酮類化合物,達(dá)到事半功倍的效果。盡管現(xiàn)有的研究表明,黃酮類化合物在清除自由基、抗氧化、抗輻射、抗腫瘤、抗炎、抗病毒等方面有良好的作用,但其在機(jī)體內(nèi)的作用機(jī)制、藥理作用靶點(diǎn)尚不明確,有待進(jìn)一步研究和探索。

    [1]陳叢瑾,王琪,李欣.黃酮類化合物抗氧化和抑菌生物活性研究進(jìn)展[J].中國藥房,2011,22(35):3346.

    [2]Zheng WF,Zhao YX,Zheng X,et al.Production of antioxidant and antiumor metabolites by submerged cultures of inonotus obliquus cocultured with phellinus punctatus[J].Appl Microbiol Biotechnol,2011,89(1):157.

    [3]潘國慶,梁永欣.黃酮類化合物結(jié)構(gòu)與抗氧化活性關(guān)系研究[J].研究與開發(fā),2005(3):28.

    [4]張海鳳,張紹良,張春雷,等.具抗自由基與紫外防護(hù)功效黃酮類化合物的研究進(jìn)展[J].日用化學(xué)工業(yè),2008,38(1):54.

    [5]Harris GK,Qian Y,Leonard SS,et al.Luteolin and chrysin differentially inhibit cyclooxygenase-2expression and scavenge reactive oxygen species but similarly inhibit-Prostaglandin-E2formation in RAW 264.7cells[J].J Nutr,2006,136(6):1517.

    [6]Seyoum A,Asres K,EI-Fiky FK.Sructure-radical scavenging activity relationships of flavonoids[J].Phytochemistry,2006,67(18):2058.

    [7]Lu J,Papp LV,F(xiàn)ang JG,et al.Inhibition of mammalian thioredoxin reductase by some flavonoids:implications for myricetin and quercetin anticancer activity[J].Cancer Res,2006,66(8):4410.

    [8]Burda S,Oleszek W.Antioxidant and antiradical activities of flavonoids[J].J Agric Food Chem,2001,49(6):2774.

    [9]吳洪,高平章.11種黃酮類化合物抗氧化活性與結(jié)構(gòu)關(guān)系的FTD研究[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志,2009,22(4):434.

    [10]Sadasivam K,Kumaresan R.Antioxidant behavior of mearnsetin and myricetin flavonoid compounds-a DFT study[J].Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc,2011,79(1):282.

    [11]Duenas M,Manzano SG,Paramas AG,et al.Antioxidant evaluation of O-methylated metabolites of catechin,epicatechin and quercetin[J].J Parm Biomed Anal,2010,51(2):443.

    [12]Leopoldini M,Pitarch IP,Russo N,et al.Structure,conformation,and electronic properties of apigenin,luteolin,and taxifolin antioxidants.A first principle theoretical study[J].J Phys Chem A,2004,108(1):92.

    [13]高志強(qiáng),徐強(qiáng),宋仲榮,等.黃酮類化合物抗氧化活性構(gòu)效關(guān)系的密度泛函理論研究[J].化學(xué)世界,2008,4(7):439.

    [14]蔣司同.黃酮類化合物抗氧化活性和苯胺/酚類化合物毒性的構(gòu)效關(guān)系研究[D].衡陽:南華大學(xué),2011.

    [15]蔣柳云,劉玉明.黃酮類化合物抗氧化活性的構(gòu)效關(guān)系研究[J].化學(xué)研究與應(yīng)用,2004,16(4):510.

    [16]Ng SP,Wong KY,Zhang L,et al.Evaluation of the first-pass glucuronidation of selected flavones in gut by caco-2monolayer model[J].J Pharm Pharm Sci,2005,8(1):1.

    [17]Walle T,Otake Y,Brubaker JA,et al.Disposition and metabolism of the flavonoid chrysin in normal volunteers[J].Br J Clin Pharmacol,2001,51(2):143.

    [18]M??tt?-Riihinen KR,K?hk?nen MP,T?rr?nen AR,et al.Catechins and procyanidins in berries of vaccinium species and their antioxidant activity[J].J Agric Food Chem,2005,53(2):8485.

    [19]Aron PM,Kennedy JA.Compositional investigation of phenolic polymers isolated from Vitis vinifera L.cv.pinot noir during fermentation[J].J Agric Food Chem,2007,55(14):5670.

    [20]Boots AW,Kubben N,Haenen GR,et al.Oxidized quercetin reacts with thiols rather than with ascorbate:implication of quercetin supplementation[J].Biochem Biophys Res Commun,2003,308(2):560.

    [21]Fujisawa S,Kadoma Y.Anti-and pro-oxidant effects of oxidized quercetin,curcumin or curcumin-related compounds with thiols or ascorbate as measured by the induction period method[J].In Vivo,2006,20(1):39.

    [22]Hirata A,Murakami Y,Shoji M,et al.Kinetics of radical-scavenging activity of hesperetin and hesperidin and their inhibitory activity on COX-2expression[J].Anticancer Research,2005,25(5):3367.

    [23]Watjen W,Michels G,Steffan B,et al.Low concentrations of flavonoids are protective in rat H4 IIE cells whereas high concentrations cause DNA damage and apoptosis[J].J Nutr,2005,135(3):525.

    [24]Kadoma Y,Ishihara M,Okada N,et al.Free radical interaction between vitamin E(alpha-,beta-,gamma-and delta-tocopherol),ascorbate and flavonoids[J].In Vivo,2006,20(68):823.

    [25]Fujisawa S,Ishihara M,Atsumi T,et al.A quantitative approach to the free radical interaction between alpha-tocopherol or ascorbate and flavonoids[J].In Vivo,2006,20(4):445.

    [26]Mukai K,Mitani S,Ohara K,et al.Structure-activity relationship of the tocopherol regeneration reaction by catechins[J].Free Radic Biol and Med,2005,38(9):1243.

    [27]Chen CY,Milbury PE,Chung SK,et al.Effect of almond skin polyphenolics and quercetin on human LDL and apolpoprotein B-100 oxidation and comformation[J].J Nutr Biochem,2007,18(12):785.

    [28]Vinson JA,Jang J.In vitro and in vivo lipoprotein antioxidant effect of a citrus extract and ascorbic acid on normal and hypercholesterolemic human subjects[J].J Med Food,2004,4(4):187.

    猜你喜歡
    兒茶素槲皮素黃酮類
    超高效液相色譜法測定茶葉中的兒茶素
    MS-DAIL聯(lián)合MS-FINDER鑒定中藥黃酮類化合物
    HPLC法同時(shí)測定白梅花中6種黃酮類成分
    中成藥(2018年9期)2018-10-09 07:18:46
    槲皮素改善大鼠銅綠假單胞菌肺感染
    中成藥(2017年9期)2017-12-19 13:34:21
    槲皮素通過抑制蛋白酶體活性減輕心肌細(xì)胞肥大
    黃酮類化合物抗心肌缺血再灌注損傷研究進(jìn)展
    中成藥(2014年10期)2014-02-28 22:29:33
    牛大力中黃酮類成分
    中成藥(2014年10期)2014-02-28 22:29:25
    全甲基化沒食子兒茶素沒食子酸酯的制備
    兒茶素酶促制備茶黃素的研究進(jìn)展
    茶葉通訊(2014年2期)2014-02-27 07:55:38
    槲皮素金屬螯合物的研究與應(yīng)用
    91老司机精品| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产在线免费精品| 国产一区有黄有色的免费视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 一区在线观看完整版| 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲专区中文字幕在线| 久久久久久久久免费视频了| 视频区图区小说| 亚洲中文av在线| 男人舔女人的私密视频| 国产1区2区3区精品| 国产熟女午夜一区二区三区| 女人久久www免费人成看片| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 黑人操中国人逼视频| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产欧美亚洲国产| 男女午夜视频在线观看| 黄片播放在线免费| 两人在一起打扑克的视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 日韩精品免费视频一区二区三区| 精品福利观看| 亚洲欧美一区二区三区久久| 成人黄色视频免费在线看| www.av在线官网国产| 欧美av亚洲av综合av国产av| 久久毛片免费看一区二区三区| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 久久毛片免费看一区二区三区| 另类精品久久| 精品国内亚洲2022精品成人 | 欧美在线一区亚洲| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲专区国产一区二区| 午夜成年电影在线免费观看| 伊人亚洲综合成人网| 国产精品久久久人人做人人爽| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产国语露脸激情在线看| 国产精品一区二区在线观看99| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 久久精品国产综合久久久| 两人在一起打扑克的视频| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 一个人免费看片子| 久久久久网色| 高清在线国产一区| 国产av国产精品国产| 91字幕亚洲| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产深夜福利视频在线观看| 超色免费av| 十八禁网站网址无遮挡| 国产在线观看jvid| 日韩一区二区三区影片| 亚洲国产欧美网| √禁漫天堂资源中文www| 欧美日韩一级在线毛片| 色精品久久人妻99蜜桃| 欧美激情高清一区二区三区| 十八禁网站免费在线| 久久毛片免费看一区二区三区| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产高清视频在线播放一区 | 午夜福利,免费看| avwww免费| 丁香六月天网| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 99热全是精品| 日韩免费高清中文字幕av| 中文字幕av电影在线播放| 国产高清国产精品国产三级| 狂野欧美激情性xxxx| 久久精品亚洲av国产电影网| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 黄色怎么调成土黄色| 亚洲精品乱久久久久久| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产一卡二卡三卡精品| 成人手机av| 午夜视频精品福利| 麻豆乱淫一区二区| 下体分泌物呈黄色| 无限看片的www在线观看| 亚洲中文日韩欧美视频| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲国产中文字幕在线视频| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 视频在线观看一区二区三区| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 少妇粗大呻吟视频| 日韩一区二区三区影片| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产av国产精品国产| 中文字幕最新亚洲高清| 正在播放国产对白刺激| 中国国产av一级| 欧美国产精品一级二级三级| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 欧美日韩福利视频一区二区| 成年人黄色毛片网站| 最新的欧美精品一区二区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲av电影在线进入| av有码第一页| 精品视频人人做人人爽| 国产xxxxx性猛交| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 成人免费观看视频高清| 免费观看人在逋| 香蕉丝袜av| 91av网站免费观看| 性高湖久久久久久久久免费观看| h视频一区二区三区| av在线老鸭窝| 亚洲精品一区蜜桃| 99久久人妻综合| 久久人人97超碰香蕉20202| 亚洲中文字幕日韩| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 九色亚洲精品在线播放| 女性被躁到高潮视频| 无限看片的www在线观看| 亚洲国产欧美网| 搡老熟女国产l中国老女人| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 久久久久久久久免费视频了| 制服人妻中文乱码| 美女午夜性视频免费| av线在线观看网站| 亚洲全国av大片| 久久人人97超碰香蕉20202| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 婷婷色av中文字幕| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 又紧又爽又黄一区二区| 一二三四在线观看免费中文在| 欧美性长视频在线观看| 久久精品国产综合久久久| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 精品高清国产在线一区| 热re99久久国产66热| 美女福利国产在线| 精品国产国语对白av| 精品久久久精品久久久| 99久久综合免费| 丝袜美足系列| 咕卡用的链子| 一本大道久久a久久精品| 女性被躁到高潮视频| 亚洲中文字幕日韩| 日韩中文字幕欧美一区二区| 性色av一级| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产精品久久久久久精品古装| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 久久久精品区二区三区| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲精品中文字幕在线视频| 999久久久精品免费观看国产| 飞空精品影院首页| 成人av一区二区三区在线看 | 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 两个人免费观看高清视频| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 午夜福利视频在线观看免费| 久久人人97超碰香蕉20202| 久久久久久久大尺度免费视频| 日韩中文字幕欧美一区二区| 一本大道久久a久久精品| 一本久久精品| 国精品久久久久久国模美| 久久综合国产亚洲精品| 国产成人av激情在线播放| 黄色毛片三级朝国网站| 超碰成人久久| 亚洲精品成人av观看孕妇| 老司机靠b影院| 一个人免费看片子| 欧美午夜高清在线| 亚洲精品一二三| 女性生殖器流出的白浆| 男女之事视频高清在线观看| 免费看十八禁软件| 精品熟女少妇八av免费久了| 亚洲综合色网址| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产成人免费无遮挡视频| 欧美性长视频在线观看| 另类精品久久| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 日韩电影二区| 女性生殖器流出的白浆| 交换朋友夫妻互换小说| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲av男天堂| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 久久国产亚洲av麻豆专区| 黑人操中国人逼视频| 下体分泌物呈黄色| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 亚洲国产精品成人久久小说| 黑人操中国人逼视频| 狂野欧美激情性bbbbbb| 久久久久久久国产电影| 日本欧美视频一区| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | av天堂在线播放| 成年av动漫网址| 国产亚洲精品第一综合不卡| 久久久精品免费免费高清| 亚洲成人国产一区在线观看| 大香蕉久久网| 大型av网站在线播放| 超色免费av| 最新在线观看一区二区三区| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲精品久久午夜乱码| 大片免费播放器 马上看| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲精品第二区| 亚洲精品国产区一区二| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 在线观看一区二区三区激情| av视频免费观看在线观看| 国产不卡av网站在线观看| 两人在一起打扑克的视频| 国产男女内射视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 一区在线观看完整版| 精品一区二区三区四区五区乱码| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲av美国av| 大香蕉久久网| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲av国产av综合av卡| 桃红色精品国产亚洲av| 午夜精品久久久久久毛片777| 成年女人毛片免费观看观看9 | 一级片'在线观看视频| 正在播放国产对白刺激| 国产成人免费无遮挡视频| 国产免费一区二区三区四区乱码| 老司机在亚洲福利影院| 少妇 在线观看| 午夜两性在线视频| 国产日韩欧美亚洲二区| 亚洲第一青青草原| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 日韩欧美免费精品| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 91成年电影在线观看| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 老鸭窝网址在线观看| 交换朋友夫妻互换小说| 一进一出抽搐动态| 国产一区二区在线观看av| 免费不卡黄色视频| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 日韩欧美免费精品| 国产成人精品无人区| 国产色视频综合| 成年女人毛片免费观看观看9 | 亚洲avbb在线观看| 亚洲情色 制服丝袜| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 飞空精品影院首页| 亚洲国产看品久久| 老汉色av国产亚洲站长工具| 欧美xxⅹ黑人| 午夜精品久久久久久毛片777| 老司机午夜福利在线观看视频 | 久热爱精品视频在线9| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 女性被躁到高潮视频| 午夜精品国产一区二区电影| 久久毛片免费看一区二区三区| 老司机影院毛片| 久久久久国内视频| 性少妇av在线| 成人影院久久| 岛国在线观看网站| 亚洲少妇的诱惑av| 亚洲av美国av| 中文欧美无线码| 亚洲精品国产一区二区精华液| 大片免费播放器 马上看| 亚洲中文字幕日韩| 两个人免费观看高清视频| 日本a在线网址| 人人妻人人澡人人看| 黄片播放在线免费| 国产精品一区二区精品视频观看| 在线观看人妻少妇| www.999成人在线观看| 日韩大码丰满熟妇| 欧美另类亚洲清纯唯美| 精品久久久精品久久久| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 高清av免费在线| 国产视频一区二区在线看| 国产91精品成人一区二区三区 | 黄片小视频在线播放| av网站免费在线观看视频| 热99re8久久精品国产| 人人澡人人妻人| 九色亚洲精品在线播放| 久久久国产欧美日韩av| 国产亚洲欧美在线一区二区| 久久性视频一级片| 91大片在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| av视频免费观看在线观看| 久久精品国产亚洲av高清一级| 黄色片一级片一级黄色片| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲五月色婷婷综合| 最近最新免费中文字幕在线| 日韩有码中文字幕| 两个人看的免费小视频| 老司机亚洲免费影院| 国产亚洲欧美在线一区二区| 亚洲精品自拍成人| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 欧美精品一区二区大全| 精品久久蜜臀av无| netflix在线观看网站| 三上悠亚av全集在线观看| 国产一卡二卡三卡精品| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产区一区二久久| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 日韩 亚洲 欧美在线| 新久久久久国产一级毛片| 十八禁网站免费在线| av网站免费在线观看视频| 少妇人妻久久综合中文| 精品国内亚洲2022精品成人 | 老汉色∧v一级毛片| 久久精品国产a三级三级三级| www.999成人在线观看| av网站免费在线观看视频| 亚洲国产欧美在线一区| 中文字幕高清在线视频| 免费在线观看影片大全网站| 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲天堂av无毛| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产日韩欧美视频二区| 午夜影院在线不卡| 国产有黄有色有爽视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 视频区图区小说| 亚洲av片天天在线观看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 视频区欧美日本亚洲| 一进一出抽搐动态| 亚洲成人手机| av在线app专区| 丝袜美腿诱惑在线| bbb黄色大片| 亚洲欧美一区二区三区久久| 嫩草影视91久久| 99国产综合亚洲精品| 亚洲av男天堂| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 丁香六月天网| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 一区二区av电影网| 一级毛片精品| 蜜桃国产av成人99| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 精品熟女少妇八av免费久了| 人妻久久中文字幕网| 日日夜夜操网爽| 午夜日韩欧美国产| 99热全是精品| 十八禁网站免费在线| bbb黄色大片| 搡老熟女国产l中国老女人| 涩涩av久久男人的天堂| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 蜜桃国产av成人99| 欧美激情极品国产一区二区三区| 精品国产一区二区久久| www日本在线高清视频| 精品人妻在线不人妻| 欧美日韩视频精品一区| 美女福利国产在线| 欧美精品高潮呻吟av久久| av超薄肉色丝袜交足视频| 亚洲情色 制服丝袜| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产男女超爽视频在线观看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| a级毛片黄视频| 国产伦理片在线播放av一区| 久久性视频一级片| 国产成人a∨麻豆精品| 精品人妻1区二区| 老鸭窝网址在线观看| 久久影院123| 自线自在国产av| 欧美在线一区亚洲| 亚洲avbb在线观看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 捣出白浆h1v1| 十分钟在线观看高清视频www| 女性被躁到高潮视频| 1024香蕉在线观看| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产免费视频播放在线视频| 午夜影院在线不卡| 免费看十八禁软件| 国产99久久九九免费精品| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 精品福利永久在线观看| 黄片播放在线免费| 黄频高清免费视频| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲少妇的诱惑av| 人成视频在线观看免费观看| 热re99久久国产66热| 国产又爽黄色视频| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 青青草视频在线视频观看| 嫩草影视91久久| 亚洲一码二码三码区别大吗| 黑人欧美特级aaaaaa片| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产91精品成人一区二区三区 | 性色av乱码一区二区三区2| 久久ye,这里只有精品| 嫩草影视91久久| 色视频在线一区二区三区| 国产主播在线观看一区二区| 日韩制服骚丝袜av| 99国产极品粉嫩在线观看| 成人国语在线视频| av视频免费观看在线观看| 91老司机精品| 俄罗斯特黄特色一大片| 97人妻天天添夜夜摸| 又大又爽又粗| 亚洲国产成人一精品久久久| 桃花免费在线播放| 久久久精品免费免费高清| 我的亚洲天堂| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 亚洲精品国产av成人精品| a级毛片在线看网站| 亚洲精品国产区一区二| 免费不卡黄色视频| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 久久综合国产亚洲精品| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久精品国产综合久久久| 在线看a的网站| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 麻豆国产av国片精品| 日本五十路高清| 高清av免费在线| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 真人做人爱边吃奶动态| 最近最新中文字幕大全免费视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| a在线观看视频网站| 久久久久久久国产电影| 成人三级做爰电影| 91精品三级在线观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产精品国产三级国产专区5o| 精品熟女少妇八av免费久了| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲中文av在线| 国产精品熟女久久久久浪| 免费高清在线观看视频在线观看| 99久久人妻综合| 国产激情久久老熟女| 99国产精品免费福利视频| 一本综合久久免费| 亚洲一区二区三区欧美精品| 成人国产一区最新在线观看| 国产激情久久老熟女| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲精品国产av成人精品| 亚洲精品自拍成人| 嫩草影视91久久| 亚洲国产中文字幕在线视频| 在线天堂中文资源库| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 丰满迷人的少妇在线观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 女性被躁到高潮视频| 青草久久国产| 无遮挡黄片免费观看| av天堂久久9| 久久女婷五月综合色啪小说| 狂野欧美激情性bbbbbb| 视频区图区小说| av欧美777| 久久青草综合色| 男女之事视频高清在线观看| 999久久久精品免费观看国产| 桃花免费在线播放| 亚洲成人国产一区在线观看| 久久精品国产综合久久久| 亚洲精华国产精华精| 亚洲全国av大片| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 日本黄色日本黄色录像| 不卡av一区二区三区| 十八禁人妻一区二区| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 正在播放国产对白刺激| 大陆偷拍与自拍| 狂野欧美激情性bbbbbb| 精品国产一区二区久久| 欧美变态另类bdsm刘玥| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲精品自拍成人| 十八禁高潮呻吟视频| 正在播放国产对白刺激| 日韩视频一区二区在线观看| 午夜两性在线视频| 最新在线观看一区二区三区| 国产91精品成人一区二区三区 | 18禁观看日本| 欧美另类一区| 免费高清在线观看日韩| 一边摸一边做爽爽视频免费| 精品久久久久久电影网| 宅男免费午夜| 亚洲专区字幕在线| 亚洲美女黄色视频免费看| 久久久国产欧美日韩av| 人人澡人人妻人| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 国产亚洲一区二区精品| 成年女人毛片免费观看观看9 | 国产精品一二三区在线看| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 午夜福利,免费看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 久久精品国产综合久久久| 视频在线观看一区二区三区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 青青草视频在线视频观看| 成年美女黄网站色视频大全免费| 性色av一级| 大码成人一级视频| 成年人免费黄色播放视频| 丝袜脚勾引网站| 三级毛片av免费| 国产欧美日韩一区二区三 | 亚洲国产日韩一区二区| 下体分泌物呈黄色| 国产国语露脸激情在线看| 国产精品国产av在线观看| 搡老熟女国产l中国老女人| 久久九九热精品免费| 啦啦啦免费观看视频1| 久久 成人 亚洲| 午夜福利在线观看吧| av在线app专区| 我的亚洲天堂| 人成视频在线观看免费观看| 久久人人97超碰香蕉20202| 久久ye,这里只有精品| 精品国产乱码久久久久久男人| 欧美亚洲日本最大视频资源| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 午夜福利免费观看在线| 欧美成人午夜精品| 成年女人毛片免费观看观看9 | 亚洲精品第二区| 最新在线观看一区二区三区| 精品少妇黑人巨大在线播放| 精品福利观看| 亚洲av男天堂| 捣出白浆h1v1| 一级a爱视频在线免费观看| 性少妇av在线| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国产欧美日韩一区二区精品| 精品国产一区二区三区四区第35| 99国产精品99久久久久| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 日日爽夜夜爽网站| 国产黄色免费在线视频| 天天影视国产精品| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 又大又爽又粗| 日韩视频在线欧美| 精品少妇内射三级| 香蕉国产在线看| 日韩欧美一区视频在线观看| 亚洲精品国产av成人精品|