COPD陽氣虛衰證和氣陰兩虛證患者細(xì)胞因子濃度的研究

陳陽燕，彭素娟，楊 暉，羅仕德

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸科，湖南 長沙410005）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，后期心肺功能嚴(yán)重受損，嚴(yán)重影響患者的勞動能力和生活質(zhì)量。近年西醫(yī)對COPD 的治療雖取得了較大的進(jìn)展，但仍多局限于改善癥狀，且療效不佳、癥狀反復(fù)及藥物毒副作用大，使COPD 的發(fā)病率與死亡率仍未得到較好的控制。中醫(yī)中藥對該病的防治具有顯著優(yōu)勢，以往的相關(guān)證型及實(shí)驗(yàn)研究言氣陰者多、言陽虛者少，近來越來越多的研究表明陽氣虛衰是COPD 的重要內(nèi)在原因，與氣陰兩虛證同是COPD 及其合并癥中最常見的證型，決定了COPD 的嚴(yán)重程度及預(yù)后。目前尚沒有關(guān)于陽氣虛衰證患者細(xì)胞因子相關(guān)的研究，本研究擬對比陽氣虛衰證和氣陰兩虛證患者細(xì)胞因子的濃度變化，為COPD 辨證論治提供量化思路，同時(shí)為當(dāng)前的扶陽理論提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) COPD 診斷符合2007年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》［2］、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［3］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。所有病例均經(jīng)本院呼吸科副主任、主任醫(yī)師辨證選擇。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并／并發(fā)嚴(yán)重肝、腎功能損害者，腦、腎、血管疾病、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 一般資料

COPD 組60 例為2012年9月至2013年2月本院呼吸科門診及病房的COPD 穩(wěn)定期患者，其中陽氣虛衰證、氣陰兩虛證患者各30 例。健康對照組為無心肺等基礎(chǔ)疾患、無吸煙史，近1 個(gè)月無感冒、咳嗽等癥狀的健康體檢者。3 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 3 組患者一般資料比較 （±s）

表1 3 組患者一般資料比較 （±s）

組 別陽氣虛衰組氣陰兩虛組健康對照組統(tǒng)計(jì)量P 值n 30 30 30性別（例）男 女18 12 16 14 14 16 χ2=1.071 P=0.585年齡(歲)63.5±5.8 61.2±7.6 52.6±5.9 F=1.659 P=0.089病程（年）15.2±3.4 15.4±2.8 F=1.474 P=0.151

1.3 檢測指標(biāo)及方法

1.3.1 標(biāo)本采集 門診患者在就診后采集外周靜脈血5 mL，住院患者在穩(wěn)定期采集外周靜脈血5 mL，注入試管中，離心3 000 r/min，15～20 ℃，10 min，吸取血清放入ependof 管中，-70 ℃低溫保存以備集中檢測。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)方法 采用雙抗體夾心免疫吸附法(ELISA)。TNF-α、IL-8、IL-1β 試劑盒均由深圳晶美生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按照藥品說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料用單因素方差分析及t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

COPD 陽氣虛衰組和氣陰兩虛組患者血清TNF-α、IL-8、IL-1β 水平均高于健康對照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，且陽氣虛衰組高于氣陰兩虛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 3 組血清TNF-α、IL-8、IL-1β 水平比較 （±s，pg/mL）

表2 3 組血清TNF-α、IL-8、IL-1β 水平比較 （±s，pg/mL）

注：與健康對照組比較▲P＜0.01；與氣陰兩虛組比較△P＜0.05。

組 別陽氣虛衰組氣陰兩虛組健康對照組n 30 30 30 TNF-α 9.867±1.029▲△8.489±0.539▲4.685±0.163 IL-8 2.843±0.418▲△2.503±0.614▲1.393±0.482 IL-1β 21.583±0.316▲△19.703±0.219▲15.917±0.471

3 討論

目前研究來看，氣道慢性非特異性炎癥是COPD 的主要病理基礎(chǔ)，氣道炎癥是多種因素共同參與的，其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。TNF-α、IL-8、IL-1β 等具有炎癥介導(dǎo)活性的細(xì)胞因子在COPD 氣道炎癥中起重要作用[4-5]，這些細(xì)胞因子在炎癥細(xì)胞向氣道聚集、活化中扮演重要角色。它們在體內(nèi)的作用與細(xì)胞因子、化學(xué)因子和介質(zhì)的網(wǎng)絡(luò)密切相關(guān)，細(xì)胞因子之間有許多生物學(xué)效應(yīng)相互重疊，相互促進(jìn)或相互抑制，進(jìn)一步加重COPD 氣道炎癥反應(yīng)，加劇了肺組織與氣道結(jié)構(gòu)的病理損害。它們的濃度明顯增高表明陽氣虛衰證和氣陰兩虛證是一種慢性炎癥過程，為運(yùn)用細(xì)胞因子及其受體拮抗劑改善氣道炎癥提供了理論基礎(chǔ)。兩組之間存在顯著差異提示臨床對COPD 患者辨證時(shí)可考慮把TNF-α、IL-1β、IL-8 等炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子作為區(qū)分不同證型的客觀指標(biāo)之一，為COPD 辨證論治提供量化思路，提高中醫(yī)辨證論治的準(zhǔn)確性。

COPD 屬于中醫(yī)學(xué)“喘證”、“肺脹”等范疇，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病程纏綿，反復(fù)發(fā)作。臟腑功能失調(diào)、正氣不足在疾病后期占據(jù)重要地位，是影響疾病預(yù)后的重要因素，從而決定了中醫(yī)證型的趨向。其由肺氣虛→肺陽虛→脾氣(陽)虛→腎陽虛的過程中，陽氣的作用是至關(guān)重要的[6]，與痰濁、瘀血等病理產(chǎn)物的生成及外邪入侵導(dǎo)致本病反復(fù)發(fā)作并感染密切相關(guān)。陽氣虛衰，無力祛痰散瘀，致使痰瘀膠結(jié)，伏著于肺，痰瘀為陰邪，陰勝則陽病，陽虛更甚，導(dǎo)致多個(gè)臟腑器官功能不足、微循環(huán)障礙，又陽虛更易感受外邪導(dǎo)致反復(fù)感染，形成惡性循環(huán)。加之本病反復(fù)發(fā)作，濫用激素抗生素、喜食寒涼及本病久病傷陽更加劇了陽虛患者的病理損害。本研究結(jié)果與李澤庚等[7-8]研究發(fā)現(xiàn)氣虛、陰虛證存在高水平的細(xì)胞因子大體相符，同時(shí)也證實(shí)了陽氣虛衰證的炎癥反應(yīng)較氣陰兩虛證更為明顯，提示我們通過扶陽固本治療延緩由氣陰兩虛證向陽氣虛衰證的病理演變，能干預(yù)TNF-α、IL-8、IL-1β 的表達(dá)，可能起到減輕炎癥反應(yīng)帶來的病理損傷、延緩COPD 的進(jìn)展和改善預(yù)后的作用。該研究從分子水平上初步探討了扶陽固本的治法用于防治COPD 的作用機(jī)制，為COPD 辨證論治提供了量化思路。

[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1)：8-17.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].第2 輯，1995：20-21.

[3]張伯臾.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1984：71-75.

[4]Mehmet K，Michiel V，Herman-Jan Pennings，et al.Tumor necrosis factor G/A gene polymorphism is associated with chronic obstructive pul2 monary disease[J].Respiratory Research，2002，3(1)：1-71.

[5]Wood 1L1 G1，Gibson P1 G，Garg 1M1 L1 Biomarkers of lipid peroxida2 tion，airway inflammation and asthma [J].EurRespir J，2003，21(1)：177-1861.

[6]高 雪，曲敬來.論“肺陽”與慢性咳喘病的關(guān)系[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1998，12(4)：3-5.

[7]李澤庚，張杰根，彭 波，等.肺氣虛患者血清IL-8、TNF 的水平及臨床意義[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，29(6)：13.

[8]李澤庚，楊 程，彭 波，等.慢性阻塞性肺病肺氣虛證和肺陰虛證患者細(xì)胞因子變化的研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2009，16(6)：24-25.