舒肝解郁膠囊聯(lián)合舍曲林治療腦卒中后抑郁障礙的療效觀察

胡軍 原琳琳 盛民生

腦卒中后抑郁障礙(Post-stroke Depression，PSD)是指腦卒中發(fā)生后，以情緒低落、興趣減退為主的病癥，為腦卒中后常見的并發(fā)癥。發(fā)病率25% ～60%[1，2]。它的原因不明。它不僅增加了腦血管病的死亡率，而且阻礙了神經(jīng)功能和認(rèn)知功能的康復(fù)，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[3]。因此，早期診斷并給予PSD患者適當(dāng)?shù)目挂钟糁委煟翘岣呱尜|(zhì)量和醫(yī)療質(zhì)量的有效途徑。舒肝解郁膠囊是國內(nèi)第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療抑郁癥的復(fù)方中成藥，本研究采用舒肝解郁膠囊聯(lián)合舍曲林治療腦卒中后抑郁障礙以觀察療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 為2010年11月至2012年10月間門診及住院腦卒中后抑郁障礙患者，入組標(biāo)準(zhǔn):①符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，病程大于2周。②符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版(CCMD-3)關(guān)于抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)。③漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)版本評(píng)分在17分以上。④意識(shí)清楚，檢查合作。⑤排除神經(jīng)系統(tǒng)以外嚴(yán)重軀體疾病，既往有抑郁等情緒障礙病史，有語言及智能障礙，有藥物過敏史。共收集符合條件的病例89例，按門診及入院順序分層隨機(jī)法隨機(jī)分為兩組，研究組45例，對(duì)照組44例。研究組男30例，女15例，年齡(56.42±5.18);對(duì)照組男28例，女16例，年齡(55.38±6.32);兩組間一般資料經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均繼續(xù)腦卒中常規(guī)基礎(chǔ)治療，研究組給予舍曲林50～100 mg/d，舒肝解郁膠囊2粒，2次/d;對(duì)照組給予舍曲林50～100 mg/d。舒肝解郁膠囊為成都大西南公司生產(chǎn)，舍曲林為山西仟源制藥有限公司生產(chǎn)。試驗(yàn)期間不合用其他精神類藥物。

1.2.2 觀察指標(biāo) 在治療前及治療后1、2、4、6周末進(jìn)行量表評(píng)定，包括漢密爾頓抑郁量表(HAMD)，副反應(yīng)量表(TESS)，臨床總體印象量表-嚴(yán)重程度量表(CGI-SI)，評(píng)定者為2名高年質(zhì)主治醫(yī)師，在評(píng)定前進(jìn)行統(tǒng)一訓(xùn)練，可信度檢驗(yàn)一致性相關(guān)系數(shù)r=0.863。臨床療效以HAMD減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，＜25%為無效。治療期間觀察血壓、脈搏、體溫及胃腸道反應(yīng);治療前后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖。兩組病例均完成研究，無脫落。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組HAMD及CGI-SI評(píng)分 結(jié)果見表1。

表1 兩組治療前后HAMD及CGI-SI評(píng)分比較(±s)

表1 兩組治療前后HAMD及CGI-SI評(píng)分比較(±s)

注:與治療前比較:*P＜0.05;與對(duì)照組比較:△P＜0.05。

周末HAMD 研究組(n=45) 27.58±3.25 21.76±4.27＊△ 18.42±3.36＊△ 14.68±2.29＊△ 10.09±2.78量表 組別 治療前 治療后1周末 2周末 4周末 6＊△對(duì)照組(n=44) 26.93±3.42 24.55±3.72 21.48±3.13* 16.37±3.25* 12.81±2.32*CGI-SI 研究組(n=45) 5.19±1.38 4.06±1.23＊△ 3.72±0.66＊△ 2.76±0.74＊△ 2.14±0.82＊△對(duì)照組(n=44) 5.22±1.27 4.68±1.31 4.14±0.87* 3.27±0.68* 2.79±0.75*

與治療前比較研究組在治療后各時(shí)點(diǎn)的HAMD評(píng)分及CGI-SI評(píng)分均有改善(P＜0.05);對(duì)照組在治療后第2周末開始HAMD評(píng)分及CGI-SI評(píng)分均有改善(P＜0.05)，說明研究組對(duì)PSD的改善早于對(duì)照組。與對(duì)照組比較:研究組在治療后各時(shí)點(diǎn)的HAMD評(píng)分及CGI-SI評(píng)分的改善均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，說明研究組對(duì)PSD的改善優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 臨床療效評(píng)定 治療6周末，研究組痊愈12例，顯著進(jìn)步20例，進(jìn)步8例，無效5例，有效率88.89%;對(duì)照組痊愈8例，顯著進(jìn)步16例，進(jìn)步7例，無效13例，有效率70.45%，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.68P＜0.05)。研究組總有效率高于對(duì)照組。

2.3 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)主要為口干、便秘、惡心、頭昏、困倦等，一般隨治療進(jìn)行而逐步緩解，不需特殊處理，副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)分各時(shí)點(diǎn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后血壓、脈搏、體溫、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖等無顯著變化。

3 討論

臨床上PSD的治療主要是藥物治療，其中以三環(huán)類，單胺氧化酶抑制劑，5-HT再攝取抑制劑為主，其療效肯定，新型抗抑郁劑舍曲林選擇性地抑制突觸前膜間隙5-HT的再攝取，從而使5-HT在突觸間隙處的濃度增加，達(dá)到抗抑郁目的[5]。由于舍曲林的高度選擇性，避免了傳統(tǒng)抗抑郁劑常見的抗膽堿能作用，因而較少出現(xiàn)嚴(yán)重的口干、便秘、尿潴留等不良反應(yīng)，加之服藥次數(shù)少，服用方便，可以提高患者的依從性，適用于腦卒中后抑郁。但起效較慢，多在治療后2～4周起效。本研究表明:單用舍曲林組在治療后第2周末才開始HAMD評(píng)分及CGI-SI評(píng)分較治療前有改善(P＜0.05)。

舒肝解郁膠囊是由貫葉金絲桃和刺五加兩味藥組成的純中藥復(fù)合制劑。貫葉金絲桃用于治療精神性疾病已有幾百年的歷史，在德國，貫葉金絲桃提取物已被正式批準(zhǔn)用于治療抑郁癥[6]。金絲桃的主要成分包括苯并二蒽酮類、金絲桃素和偽金絲桃素，金絲桃苷和槲皮素等黃酮類化合物，間苯三酚類、貫葉金絲桃索和偽貫葉金絲桃素等[7]，研究表明貫葉金絲桃成分能夠抑制 5-HT、NA、DA 的再攝取[8，9]，能夠?qū)蛊べ|(zhì)酮在大鼠海馬區(qū)誘發(fā)的抑郁反應(yīng)[10]，產(chǎn)生抗抑郁作用，貫葉金絲桃對(duì)于輕中度抑郁癥的治療作用已經(jīng)得到大量研究的證實(shí)[11]?！渡褶r(nóng)本草》記載刺五加有“補(bǔ)中、益氣、堅(jiān)筋骨、強(qiáng)志意”，具有益氣健脾、補(bǔ)腎安心的功效，臨床上用于治療神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、抑郁癥等[12]。貫葉金絲桃和刺五加的舒肝解郁膠囊組方充分發(fā)揮了舒肝解郁、健脾安神的功效，經(jīng)臨床測試表明具有抗抑郁作用[13]，且副作用小、安全。

舒肝解郁膠囊與舍曲林聯(lián)用治療PSD有明顯效果，單用舍曲林起效較慢，多在治療后2周起效，而加用舒肝解郁膠囊起效較快，本研究表明:研究組在治療后各時(shí)點(diǎn)的HAMD評(píng)分及CGI-SI評(píng)分均有改善(P＜0.05);效果好于單用舍曲林，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);不增加副作用，患者更容易接受，依從性較好。

[1]House A，Dennis M，Moridge L，et al.Mood disorders in the year after first storke.Dr J Psychiatry，1991，58:87-96.

[2]Robinson RG，Szetela B.Mood changes following left hemisphere brain injury.Am Neurol，1981，9:447-451.

[3]Robinsin RG.Biol Psychiatry，2003，54(3):376-377.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議編年會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29:381-383.

[5]沈漁邨.精神病學(xué).第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:689.

[6]Linde K，Berner M，Egger M.ST.John，s wort for depression an meta-analysis of randomized controlled trials.Br J Psy-chiatry，2005，186(2):99-107.

[7]Butterweck V，Schmidt M.St.John's wort:role of active compounds for its mechanism of action and efficacy.Winener Medizinische Wochenschrift，2007，157:356-361.

[8]梁穎華，王冬梅，楊得坡.貫葉金絲桃素及其衍生物的合成與神經(jīng)藥理學(xué)研究進(jìn)展.中草藥，2007，38(5):789-790.

[9]Muller WE，Rolli M，Schafer C，et al.Effects of hypericum extract(LI160)in biochemical models of antidepressant activity.Pharmacopsychintry，1997，30:102-107.

[10]Crupi R，Mazzon E，Marino A，et al.Hypericum perforatum treatment:effect on behavior and neurogenesis in a chronic stress model in mice.Complementary and Alternative Medicine，2011，11:7.

[11]Kasper S，Gastpar M，Muller WE，et al.Efficacy of St.John's wort extract ws 5570 in acute treatment of mild depression:a reanalysis of data from controlled clinical trials.Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci，2008，258:59-63.

[12]胡福永，祝紅.刺五加注射液治療卒中后抑郁癥30例.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，20(8):629-630.

[13]姜榮環(huán)，杜波，張鴻燕，等.開郁安神膠囊治療輕中度抑郁癥多中心隨機(jī)雙盲雙模擬臨床試驗(yàn).中國臨床藥理學(xué)雜志，2006，22(1):15-17.