嚴(yán) 健, 原永明, 張 舒, 彭賢聰
(1.上海徐匯區(qū)大華醫(yī)院院部,上海200237;2.上海徐匯區(qū)大華醫(yī)院檢驗(yàn)科,上海200237;3.上海匯中細(xì)胞生物科技有限公司,上海201615)
現(xiàn)代研究證實(shí)[1-2],腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與腫瘤宿主的免疫狀況密切相關(guān),細(xì)胞免疫在機(jī)體的抗腫瘤免疫中起著主導(dǎo)作用,而T淋巴細(xì)胞亞群是人體內(nèi)主要的細(xì)胞免疫系統(tǒng)[3],T淋巴細(xì)胞的數(shù)量與功能變化與腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展、擴(kuò)散有一定的相關(guān)性。本研究選取了100例各類(lèi)腫瘤患者及90名正常人,采用特異性細(xì)胞固定及檢測(cè)法觀察腫瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群絕對(duì)計(jì)數(shù)以及免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)的含量,旨在揭示腫瘤患者免疫功能狀況。
全部病例均來(lái)自上海徐匯區(qū)大華醫(yī)院介入腫瘤科,共100例,男63例,女37例,年齡35~85歲。其中肺癌40例,消化道腫瘤40例,其他腫瘤20例。所有病例均經(jīng)過(guò)B超、CT及病理細(xì)胞學(xué)明確診斷。正常對(duì)照組90名,為來(lái)本院進(jìn)行體檢人員,其中男51名,女39名,年齡15~58歲,均排除近期有感染情況和其他疾病。
采集患者外周靜脈血2 mL加入乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管中,充分混勻后待測(cè)。同時(shí)抽取3 mL全血,分離血清,進(jìn)行 IgG、IgA 、IgM項(xiàng)目檢測(cè)。
T淋巴細(xì)胞亞群 CD3+、CD4+、CD8+絕對(duì)計(jì)數(shù),儀器及試劑均由上海匯中細(xì)胞生物科技有限公司提供,嚴(yán)格按其說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。
使用西門(mén)子BNP ProSpec全自動(dòng)特定蛋白分析儀(免疫散射比濁法)測(cè)定IgG、IgA、IgM含量,試劑為西門(mén)子原裝配套試劑。
腫瘤患者組與正常對(duì)照組外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。腫瘤患者組 CD3+、CD4+絕對(duì)計(jì)數(shù)及CD4+/CD8+比值均明顯低于對(duì)照組(P<0.05),CD8+絕對(duì)計(jì)數(shù)均略高于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。腫瘤患者組中的肺癌、消化道腫瘤及其他腫瘤 CD3+、CD4+絕對(duì)計(jì)數(shù)及CD4+/CD8+比值之間無(wú)明顯差異。
表1 腫瘤患者組與正常對(duì)照組外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果比較(±s)
表1 腫瘤患者組與正常對(duì)照組外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果比較(±s)
注:與正常對(duì)照組比較,*P<0.05
其 他 腫 瘤 20 1 135±371 711±281 614±235 1.21±0.45正常對(duì)照組90 1 436±404 884±232 545±198 1.69±0.47
腫瘤患者組與正常對(duì)照組IgG、IgA、IgM含量檢測(cè),結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果表明,腫瘤患者組IgG、IgA含量明顯高于正常對(duì)照組,(P<0.05);IgM含量略高于正常對(duì)照組。
表2 腫瘤患者組與正常對(duì)照組IgG、IgM、IgA含量檢測(cè)結(jié)果比較(±s)
表2 腫瘤患者組與正常對(duì)照組IgG、IgM、IgA含量檢測(cè)結(jié)果比較(±s)
注:與正常對(duì)照組比較,*P<0.05
正常對(duì)照組90 12.30±2.00 2.35±0.82 1.35±0.47
惡性腫瘤患者多存在機(jī)體免疫功能的異常,作為細(xì)胞免疫最重要的T淋巴細(xì)胞通過(guò)功能各異的T淋巴細(xì)胞亞群來(lái)發(fā)揮免疫調(diào)控作用[4]。外周血T細(xì)胞亞群又分CD4+輔助/誘導(dǎo)性T細(xì)胞和CD8+抑制性/細(xì)胞毒T細(xì)胞。CD4+細(xì)胞可協(xié)助B細(xì)胞分泌抗體和調(diào)節(jié)其他T細(xì)胞的免疫應(yīng)答,CD8+細(xì)胞常表現(xiàn)細(xì)胞毒活性,是主要的細(xì)胞毒效應(yīng)細(xì)胞。近年許多研究證實(shí),腫瘤患者常伴有外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化,主要原因:當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)惡性腫瘤時(shí),由于腫瘤分泌某些因子,使得 CD3+、CD4+、CD8+含量,特別是 CD4+/CD8+平衡打亂,導(dǎo)致機(jī)體免疫反應(yīng)紊亂[5]。本研究采用T淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù),結(jié)果顯示,腫瘤患者組CD3+、CD4+明顯下降,說(shuō)明腫瘤患者確實(shí)存在免疫功能低下現(xiàn)象,而CD4+/CD8+比值明顯下降,說(shuō)明惡性腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能處于免疫抑制狀態(tài),機(jī)體對(duì)識(shí)別和殺傷突變細(xì)胞的能力下降,造成機(jī)體免疫狀態(tài)失衡,腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度更加兇猛,病情會(huì)更加惡化,甚至出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。但如果進(jìn)行積極的干預(yù),會(huì)改變病情的行程。有文獻(xiàn)報(bào)道[6],惡性腫瘤患者經(jīng)治療后 CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均明顯上升,患者的免疫功能也有不同程度的逐漸恢復(fù)。CD8+屬于抑制性T淋巴細(xì)胞,CD8+含量愈高,免疫抑制愈強(qiáng),患者的抵抗力愈弱。本研究CD8+相對(duì)健康組略有升高,可能與實(shí)驗(yàn)所選患者經(jīng)介入有效治療患者腫瘤負(fù)荷縮小,腫瘤對(duì)機(jī)體免疫功能的抑制作用減弱,抑制性T細(xì)胞活性下降,T淋巴細(xì)胞免疫功能得到恢復(fù)所致。從實(shí)驗(yàn)中還可以觀察到,腫瘤患者組中肺癌、消化道腫瘤及其他腫瘤之間T淋巴細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果無(wú)差異,與任秀紅等[6]報(bào)道結(jié)果一致。
免疫球蛋白(Ig)同T細(xì)胞亞群一樣是機(jī)體免疫防御機(jī)制的重要組成部分,在免疫監(jiān)視、抗腫瘤、抗感染中起重要作用,促進(jìn)吞噬和溶解靶細(xì)胞[7]。本研究在測(cè)定 CD3+、CD4+、CD8+的同時(shí)檢測(cè)了 IgG、IgA、IgM。結(jié)果顯示,腫瘤患者組IgG、IgA含量相對(duì)正常對(duì)照組明顯升高,IgM含量高于正常對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Ig屬體液免疫,而體液免疫的抗腫瘤作用非常復(fù)雜,惡性腫瘤時(shí)Ig變化的機(jī)制也尚不十分明了。本研究部分惡性腫瘤患者血清中的IgG、IgA和IgM升高可能是由于機(jī)體針對(duì)腫瘤抗原產(chǎn)生的抗腫瘤抗體,也可能是腫瘤患者細(xì)胞免疫功能低下,而體液免疫增強(qiáng)是對(duì)細(xì)胞免疫功能降低的代償作用,以達(dá)到控制腫瘤發(fā)展、轉(zhuǎn)移的目的,或者是因B細(xì)胞分化能力增強(qiáng)出現(xiàn)體液免疫功能亢進(jìn),有待進(jìn)一步考證。
綜上所述,對(duì)惡性腫瘤患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群各個(gè)指標(biāo)以及Ig含量進(jìn)行檢測(cè),觀察以上指標(biāo)的變化情況可以較為準(zhǔn)確地了解腫瘤患者當(dāng)時(shí)的免疫狀態(tài),確定相應(yīng)的治療方案,觀察療效及評(píng)估預(yù)后有積極意義。
[1]Yoshimura K,Laird,Chia CY,etal.Live attenuatel Listeria monocytogenes effectively treats hepatic colorectal cancer metastases and is strongly enhanced by depletion of regulatory T cells[J].Cancer Res,2007,67(20):10058-10066.
[2]李 虹,馬 莉,楊 潔.鼻咽癌患者外周血T細(xì)胞亞群及活化T淋巴細(xì)胞的檢測(cè)及放療后對(duì)其變化的影響[J].微量元素與健康研究,2006,23(3):10-12.
[3]吳巨峰,李揚(yáng)秋,姚紅霞,等.急性白血病患者化療前后外周血T細(xì)胞亞群檢測(cè)的臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(1):4-6.
[4]黃華健,朱建軍.惡性腫瘤T細(xì)胞亞群檢測(cè)的臨床意義探討[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2006,23(7):1043-1044.
[5]師 越.惡性腫瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果回顧性分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2009,10(4):228-229.
[6]任秀紅,劉 莉,劉平平等.惡性腫瘤患者T細(xì)胞亞群變化及其與腫瘤分期的關(guān)系[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2006,9(18):1906-1907.
[7]馮利得.外周血T細(xì)胞亞群檢測(cè)在惡性腫瘤中的價(jià)值[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(3):111-113.