血清脂聯(lián)素水平與高血壓肥胖患者胰島素抵抗的關(guān)系

王小鳳 王 毅 楊建國 張 巍 趙 明 (滄州市中心醫(yī)院心內(nèi)三科，河北 滄州 0600)

脂聯(lián)素(ADP)是1995年由 Scherer等〔1〕在小鼠脂肪細(xì)胞中首次發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞分泌的內(nèi)源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)。本研究檢測(cè)高血壓肥胖人群及正常對(duì)照組的ADP水平，旨在探討血清ADP水平與高血壓肥胖患者胰島素抵抗的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2009年9月至2010年9月我院門診診斷為原發(fā)性高血壓患者病例102例，其中男52例，女50例，平均年齡(47.64±10.10)歲，符合1999年WHO/ISH高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg;排除繼發(fā)性高血壓、冠心病、不穩(wěn)定性心絞痛、急性腦血管意外、甲狀腺功能亢進(jìn)、嚴(yán)重的肝腎功能不全以及炎癥感染性疾病。以體重指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2為肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)(參閱1999年世界衛(wèi)生組織亞太地區(qū)診斷標(biāo)準(zhǔn))，將其分為非肥胖高血壓組51例(男24例，女27例)、高血壓合并肥胖組51例(男28例，女23例)。同時(shí)門診體檢人群中選取96例非高血壓者作為對(duì)照組(男48例，女48例)，平均年齡45.68±8.65歲。同樣分為正常對(duì)照組47例(男23例，女24例)、肥胖對(duì)照組49例(男25例，女24例)。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料采集 詳細(xì)詢問每例受試者相關(guān)病史，常規(guī)體檢：所有受試者免冠、脫鞋僅著內(nèi)衣褲測(cè)量身高(cm)、體重(kg)并計(jì)算體重指數(shù)(BMI);受試者平靜休息半小時(shí)以上取坐位用汞柱式血壓計(jì)測(cè)量2次血壓，取平均值;受試者測(cè)量腰圍，以臀部最大周徑測(cè)量臀圍(cm)，計(jì)算腰臀比(WHR)。

1.2.2 標(biāo)本采集 受試者于采血前3 d低脂飲食，禁食水10 h以上，晨起靜息狀態(tài)抽取靜脈血，分離血清送檢空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。收集血清分裝于0.5 ml EP管內(nèi)，儲(chǔ)存于－70℃冰箱保存，待標(biāo)本集齊后統(tǒng)一檢測(cè)血清脂聯(lián)素。采血及分離、分裝血清至儲(chǔ)存于－70℃冰箱不超過3 h。

1.2.3 標(biāo)本測(cè)定 FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C均嚴(yán)格按照說明書操作，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。FINS應(yīng)用放射免疫方法測(cè)定。脂聯(lián)素應(yīng)用應(yīng)用雙抗體夾心法測(cè)定(美國R＆D公司試劑盒)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。用s對(duì)計(jì)量資料描述，均行正態(tài)性檢驗(yàn)，應(yīng)用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)比較組間各指標(biāo)差異。指標(biāo)間關(guān)系采取Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般指標(biāo)比較 原發(fā)性高血壓組與對(duì)照組的性別組成、年齡、身高、體重、BMI、WHR、HDL、HbA1c組間無顯著差異(P ＞0.05)，原發(fā)性高血壓組的腰圍、臀圍、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、FINS、FPG均高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組一般指標(biāo)比較

2.2 ADP與其他相關(guān)指標(biāo)間的相關(guān)分析 在對(duì)照組及原發(fā)性高血壓組，ADP 均與體重、BMI、腰圍、臀圍、WHR、SBP、TG、TC、LDL、FINS、HOMA-IR之間負(fù)相關(guān)(P ＜0.05);與性別比例、年齡、身高、DBP、HDL、HbA1c、FPG 無關(guān)。見表 3?？刂颇挲g、BMI的偏相關(guān)分析顯示，ADP仍與HOMA-IR、WHR具有相關(guān)性(r=－0.308，－0.247，P ＜0.05)。

表2 兩組ADP與其他相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性(r)

2.3 ADP與HOMA-IR 原發(fā)性高血壓組HOMA-IR高于對(duì)照組，ADP低于對(duì)照組(P＜0.05)。其他3個(gè)亞組的HOMA-IR水平高于正常對(duì)照組，而ADP低于正常對(duì)照組(P＜0.05)。原發(fā)性高血壓兩亞組內(nèi)ADP及HOMA-IR差異有顯著性(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組脂聯(lián)素與HOMA-IR水平比較(s)

表3 兩組脂聯(lián)素與HOMA-IR水平比較(s)

與正常對(duì)照組比較：1)P＜0.05;與非肥胖高血壓組比較：2)P＜0.05

47 1.39±0.34 12.06±4.69肥胖對(duì)照組 49 2.28±1.221) 7.99±3.851)非肥胖高血壓組 51 2.90±1.261) 7.28±3.401)高血壓合并肥胖組 51 2.98±2.091) 4.71±2.261)2)HOMA-IR ADP正常對(duì)照組組別 n

3 討論

ADP是目前發(fā)現(xiàn)白色脂肪組織分泌蛋白產(chǎn)物中循環(huán)濃度最高的一種，也是迄今為止唯一的在脂肪容量增大時(shí)分泌反而減少的白色脂肪組織分泌產(chǎn)物。ADP通過結(jié)合其細(xì)胞膜上的特異性受體從而發(fā)揮多種生理功能。本研究提示高血壓、肥胖患者均存在低ADP血癥。低ADP血癥可能是高血壓、肥胖患者共同發(fā)病機(jī)制中的重要一環(huán)。對(duì)ADP與其他指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)在對(duì)照組及原發(fā)性高血壓組，ADP均與體重、BMI、腰圍、臀圍、WHR、SBP、TG、TC、LDL、FINS、HOMA-IR、內(nèi)脂素之間負(fù)相關(guān);控制年齡、BMI的偏相關(guān)分析顯示，ADP仍與HOMA-IR、WHR具有相關(guān)性。

ADP水平升高，可能通過以下機(jī)制改善其IR：①AMPK是調(diào)節(jié)糖脂代謝的總閥門〔2〕。在脂肪組織，AMPK激活抑制了脂質(zhì)沉積，促進(jìn)了脂肪的燃燒。在肝臟，AMPK的激活促進(jìn)了脂肪氧化。ADP能通過激活A(yù)MPK刺激葡萄糖利用和脂肪酸氧化。PPAR-γ是核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子，在胰島素增敏中起重要作用。ADP通過PPAR-γ途徑增敏胰島素〔3，4〕。ADP直接降低組織 TG含量，通過促進(jìn)磷脂酰肌醇-3-激酶的活性，進(jìn)一步激活葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-4，達(dá)到加速糖轉(zhuǎn)運(yùn)，增加胰島素敏感性的效果〔5〕。ADP能增加過氧化物酶體增殖物激活受體-α的表達(dá)，促進(jìn)能量消耗和脂肪酸氧化，增加胰島素敏感性〔5〕。ADP能活化腺苷酸活化蛋白激酶，刺激乙酰CoA羧化酶磷酸化，加速葡萄糖利用和脂肪酸氧化;或通過減少葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶的釋放，減少葡萄糖異生〔5〕。脂聯(lián)素能通過多種途徑增加胰島素敏感性，改善IR。

越來越多的研究顯示ADP除了通過增加胰島素敏感性來改善血壓水平外，還能通過改善血管內(nèi)皮功能和抑制炎癥反應(yīng)〔6〕，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖〔7〕以及通過降低游離脂肪酸水平，從而抑制交感神經(jīng)活性〔8，9〕等途徑來抑制高血壓的發(fā)生和發(fā)展。綜上所述，高血壓和肥胖患者的ADP水平與IR呈負(fù)相關(guān)，腹型肥胖也是影響ADP水平的重要因素，說明ADP屬于保護(hù)性因子。ADP與高血壓和肥胖患者代謝紊亂密切相關(guān)。

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