老年缺血性腦血管病患者血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平和意義

張軍艷 譚 軍 栗延偉 朱紅燦 (新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，河南 新鄉(xiāng) 453003)

缺血性腦血管病(ICVD)的發(fā)生與年齡關系密切，主要與凝血機制缺陷障礙、動脈粥樣硬化斑塊形成以及血管內(nèi)皮細胞損傷、炎癥等有關。其中，血清可溶性細胞表面分化抗原40配體(sCD40L)、白細胞介素(IL)-6、高敏C反應蛋白(hs-CRP)是動脈粥樣硬化和炎癥反應中起到重要作用的因子〔1〕。本文擬探討不同老年對象血清sCD40L、IL-6、hs-CRP含量與ICVD的相關關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2008年3月至2013年3月在我院接受治療的136例老年ICVD患者作為研究對象，年齡60～83〔平均(71.2±9.6)〕歲，其中，腦梗死組84例，短暫性腦缺血發(fā)作組52例，腦梗死組患者中，急性期44例，男25例，女19例，平均年齡(69.5±9.5)歲;恢復期40例，男22例，女18例，平均年齡(70.2±8.8)歲，短暫性腦缺血發(fā)作組中，男28例，女24例，平均年齡(71.7±10.5)歲。對照組40例，為體檢健康的同年齡段老年人。男21例，女19例，平均年齡(72.0±11.2)歲。兩組性別構成、年齡均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入、排除標準 ICVD患者符合第四屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準〔4〕，均進行頭顱CT或MRI檢查診斷。排除標準:嚴重的心、肝、腎等疾病;近期嚴重感染性疾病;免疫系統(tǒng)疾病;血液系統(tǒng)疾病等其他影響結果的疾病;簽訂知情同意書。

1.3 觀察指標及檢測方法 采集研究對象靜脈血，靜置后離心，保存血清。血清sCD40L、IL-6、hs-CRP測定:采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試劑盒進行檢測，試劑盒購自R＆D公司，具體操作嚴格按說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0軟件進行分析，定量資料用s表示，多組間比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 三組血清 sCD40L、IL-6、hs-CRP水平 三組血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平存在較大差異，腦梗死組表達均較高，其次為短暫性腦缺血發(fā)作組(P＜0.05)。見表1。

表1 三組患者血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平(s)

表1 三組患者血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平(s)

與對照組相比:1)P＜0.05

組別 n sCD40L(ng/L)IL-6(ng/L)hs-CRP(mg/L)40 163.45±24.65 103.65±12.26 3.50±0.84腦梗死組 84 980.50±142.451) 213.27±34.581) 8.82±0.761)短暫性腦缺血發(fā)作組對照組52 643.58±106.721) 160.25±32.801) 6.51±0.951)

2.2 腦梗死組患者急性期和恢復期血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平 急性期患者血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平明顯高于恢復期(P＜0.05)。見表2。

表2 腦梗死組患者急性期和恢復期血清sCD40L、IL-6、hs-CRP 水平(s)

表2 腦梗死組患者急性期和恢復期血清sCD40L、IL-6、hs-CRP 水平(s)

與恢復期相比:1)P＜0.05

腦梗死時期 n sCD40L(ng/L)IL-6(ng/L)hs-CRP(mg/L)急性期 44 1204.35±200.571)297.50±64.821) 10.46±1.591)40 754.85±120.38 187.46±45.69 6.80±1.12恢復期

3 討論

由于動脈粥樣硬化、血栓形成等原因使腦血管堵塞，導致腦血管功能障礙、供血不足而引起一系列缺血性癥狀，嚴重者可危及生命。ICVD主要包括腦血栓形成、腦栓塞、腔隙性腦梗死和短暫性腦缺血發(fā)作，缺血嚴重時間過長可引發(fā)腦梗死。其中，高血壓和動脈粥樣硬化是高危因素，老年人是高血壓和動脈粥樣硬化的高發(fā)人群，因此老年人ICVD發(fā)生率較高〔5〕。腦血管病主要與凝血機制缺陷障礙、動脈粥樣硬化斑塊形成以及血管內(nèi)皮細胞損傷炎癥等有關。

hs-CRP是一種主要的炎性標志物，其反應較比其他血漿蛋白敏感，在正常人體中hs-CRP的表達較少且較為穩(wěn)定，生物學變化較小。當機體發(fā)生急性創(chuàng)傷感染、炎癥、血管損傷等情況時，其表達水平迅速增加，且維持時間較長〔4〕。研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP表達水平在腦梗死患者血液中呈升高狀態(tài)，這可能與腦組織及腦血管損傷導致血液流變發(fā)生改變、血管內(nèi)皮炎癥等情況有關，腦內(nèi)損傷使相應的細胞膜產(chǎn)生分離，提供hs-CRP的附著點，在IL-6的信息傳導作用下，有活性的hs-CRP隨之產(chǎn)生。IL-6可以由多種細胞產(chǎn)生，主要為巨噬細胞、T和B細胞。IL-6具有調節(jié)細胞生長分化、免疫應答和急性炎性反應等功能，在機體免疫抵抗過程中發(fā)揮重要作用。CD40及其配體CD40L作為互補跨膜糖蛋白在免疫應答、炎癥反應過程中起信號轉導作用〔5〕，有研究發(fā)現(xiàn)激活的血小板表面存在CD40L的表達，并進一步裂解形成可溶性分子即 sCD40(可溶性CD40L)。最近研究發(fā)現(xiàn)，sCD40L在動脈粥樣硬化形成過程中同樣發(fā)揮著重要作用，可以促進動脈粥樣硬化的形成〔6〕。Bruemmer等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)，sCD40L隨動脈粥樣硬化的嚴重程度呈不斷增加的趨勢。與炎癥反應相輔相成，不斷加重血管損傷和粥樣硬化形成，導致血管病變。

本研究結果提示血清 sCD40L、IL-6、hs-CRP參與了 ICVD的病變過程，尤其在早期進展過程中發(fā)揮更重要的作用。

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7 Bruemmer D，Riggers U，Holzmeister J，et al.Expression of CD40 invascular smooth muscle cells and macphages is associated with early development of human atheroscleotic lesions〔J〕.Am J Cardiol，2001;87(1):21-7.