埃索美拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療食管癌、賁門癌術(shù)后胃食管反流病的療效觀察

李延軍

胃食管反流病是指損傷性胃內(nèi)容物過量或頻繁反流入食管所引起的疾病，食管癌、賁門癌術(shù)后患者正常解剖結(jié)構(gòu)和生理性抗反流屏障缺陷，極容易出現(xiàn)胃食管反流病，影響了患者的生活和生命質(zhì)量。本院應(yīng)用埃索美拉唑和康復(fù)新液對收治的食管癌、賁門癌術(shù)后胃食管反流病患者進(jìn)行治療，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象來自于本院2006年9月-2012年9月收治的賁門癌或食管癌術(shù)后并發(fā)胃食管反流病患者96例，其中男50例，女46例；年齡25～80歲，平均51歲。將96例患者隨機(jī)分為兩組，對照組48例，男22例，女26例，治療組48例，男24例，女24例，兩組患者在年齡、性別、癥狀及食管糜爛的嚴(yán)重程度方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均為食管癌或賁門癌術(shù)后患者，有典型的胃食管反流病的癥狀和體征，臨床表現(xiàn)為反酸、燒心、咽部不適、吞咽困難、吞咽痛等癥狀。經(jīng)過胃鏡及必要的活檢確診的胃食管反流病。治療前兩周未服用過制酸藥以及抑制和促胃腸動(dòng)力藥。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 食管癌、賁門癌術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者，合并其他嚴(yán)重疾病及惡病質(zhì)患者；妊娠婦女及小兒；授乳期婦女；心肝肺腎功能不全者。

1.4 治療方法 治療組給予埃索美拉唑40 mg，每日1次+康復(fù)新液10 ml 每日3次，對照組給予埃索美拉唑40 mg，每日1次；治療期間每2周復(fù)診時(shí)記錄癥狀改善情況，8周后復(fù)查胃鏡，96例均完成療程。1年后復(fù)診記錄癥狀及復(fù)查胃鏡。

1.5 療效判定

1.5.1 癥狀改善情況 采用王其彰[1]主編的《胃食管反流病》中的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，即將癥狀分為燒心、反酸、吞咽困難、吞咽痛，按每個(gè)癥狀發(fā)作頻率（1分：<1次/月，2分：<1次/周，3分：<1次/d，4分：每日均發(fā)作）、病期（1分：<6個(gè)月，2分：～24月，3分：～60月，4分：>60個(gè)月）、嚴(yán)重程度（1分：僅產(chǎn)生輕度厭煩情緒，2分：影響生活興趣，3分：干擾正常生活，4分：病痛難以忍受）分別計(jì)分。評(píng)分方法：（發(fā)作頻率+病期）×嚴(yán)重程度，最低分2分，最高分32分。癥狀可分為輕度（2～7分）、中度（8～15分）、顯著（16～23分）、嚴(yán)重（24～32分）。治療后癥狀消失或癥狀積分降低>50%為顯效；癥狀積分降低>25%為有效；癥狀積分降低≤25%為無效。

1.5.2 內(nèi)鏡下療效判斷 按國外洛杉磯分級(jí)法。正常：食管黏膜無破損；A級(jí)：1個(gè)或1個(gè)以上食管黏膜破損，長徑<5 mm；B 級(jí)：1個(gè)或1個(gè)以上黏膜破損>5 mm，但沒有融合性病變；C級(jí)：黏膜破損有融合，但<75%的食管周徑；D級(jí)：黏膜破損融合，至少達(dá)到75%的食管周徑。將GERD分為0～Ⅲ級(jí)，治療后改善I級(jí)者為有效，改善2級(jí)或炎癥表現(xiàn)完全消失為顯效，無變化或加重者為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后癥狀改善情況 兩組患者均在治療2周后就有癥狀改善，隨著用藥時(shí)間的延長，效果越來越明顯，治療組患者在復(fù)診中癥狀改善情況優(yōu)于對照組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者癥狀改善（顯效+有效）情況比較 例（%）

2.2 治療后兩組內(nèi)鏡下療效的分析 治療8周后治療組內(nèi)鏡下食管炎改善總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后內(nèi)鏡下療效比較

2.3 兩組患者1年后的復(fù)發(fā)情況 兩組患者1年后的復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組1年后復(fù)發(fā)情況比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況 對照組差異有l(wèi)例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為2.1%，表現(xiàn)為皮疹，癥狀輕微，數(shù)日后癥狀自行消失，不影響繼續(xù)服藥治療。治療組差異未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。兩組患者治療前后血、尿、大便常規(guī)及肝、腎功能檢查無顯著改變。

3 討論

胃食管反流?。℅ERD）是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起臨床癥狀、組織學(xué)損傷的一組疾病[2]，當(dāng)正常解剖結(jié)構(gòu)和生理性抗反流屏障缺陷時(shí)就會(huì)發(fā)生反流，抗反流屏障主要包括下食管括約肌（LES）以及膈肌腳的作用，其中食管下括約肌是防止胃內(nèi)容物反流的首要防線。下段食管癌和賁門癌患者手術(shù)治療絕大多數(shù)采用食管胃吻合術(shù)，包括主動(dòng)脈弓上和主動(dòng)脈弓下及頸部的三種食管胃端側(cè)吻合術(shù)。手術(shù)方法采用手工吻合或機(jī)械吻合?；颊叩呐R床癥狀和食管功能檢查證明，無論手工吻合還是機(jī)械吻合，術(shù)后常發(fā)生不同程度的胃食管反流及胃排空障礙，其原因首先由于手術(shù)創(chuàng)傷和胃移位及防止胃內(nèi)容物反流入食管的食管下段括約肌高壓帶屏障功能已不復(fù)存在，故造成患者術(shù)后的胃食管反流。其次，食管癌和賁門癌切除術(shù)中不可避免地?fù)p傷支配胃的迷走神經(jīng)，這樣就導(dǎo)致患者術(shù)后的胃內(nèi)容物排空延遲，進(jìn)而出現(xiàn)胃食管反流。另外，食管胃部分切除術(shù)后殘余食管的蠕動(dòng)能力喪失，這是引起胃食管反流的另一重要原因[3]。對于食管及賁門惡性腫瘤行食管胃吻合術(shù)或胃食管轉(zhuǎn)流術(shù)的患者，術(shù)后胃食管反流可能是一種長期甚至終生存在的現(xiàn)象[4]。

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）有較強(qiáng)的抑酸作用，同時(shí)能快速緩解胃食管返流病患者的癥狀，已被認(rèn)為是目前治療GERD最有效的藥物，其在治療食管炎及維持治療、預(yù)防復(fù)發(fā)方面有重要作用[5]。埃索美拉唑 （Esomeprazole）為奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，起效快、抑酸效果更好，是第一個(gè)被證實(shí)比其他PPI更有效的藥物；在這一類藥物中，所有其他藥物直接比較均顯示基本相似的療效[6]?？祻?fù)新液是美洲大蠓干燥蟲體提取物，它不僅富含促進(jìn)細(xì)胞增殖和組織生長作用的多元醇類和肽類，而且還含有增強(qiáng)免疫功能的黏糖氨酸、黏氨酸等多種成分[7]，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌之功效，可抑酸、抗炎、改善微循環(huán)，促進(jìn)血管新生，加快肉芽組織生長，迅速修復(fù)創(chuàng)面[8]。多元醇類和肽類具有促進(jìn)表皮細(xì)胞生長和肉芽組織增生，促進(jìn)黏膜毛細(xì)血管增生，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)創(chuàng)面壞死組織脫落，加快愈合的功能。黏糖氨酸具有活化非特異性細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞對病原物質(zhì)的直接吞噬作用，分泌類自細(xì)胞介素、干擾素、前列腺素和白三烯等物質(zhì)，迅速消除水腫。故具有加快人體創(chuàng)面愈合速度，顯著縮短創(chuàng)面修復(fù)時(shí)間，提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量，抗菌消炎和提高人體免疫力的功能[9]。另外康復(fù)新液還能提高淋巴細(xì)胞及血清溶菌酶的活性，使體內(nèi)SOD值回升，調(diào)節(jié)機(jī)體的生理平衡。鑒于埃索美拉唑和康復(fù)新液作用機(jī)理的不同，兩者聯(lián)合使用，具有協(xié)同作用，既能抑酸，又能迅速修復(fù)食管炎創(chuàng)面，縮短反流性食管炎的愈合時(shí)間。

本研究發(fā)現(xiàn)，在反流癥狀及內(nèi)鏡下食管黏膜改善情況方面治療組均優(yōu)于對照組，特別是治療2周后癥狀改善有效率兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明在短時(shí)間內(nèi)改善反流癥狀方面治療組明顯優(yōu)于對照組，可能與康復(fù)新液能促進(jìn)肉芽組織生長、血管新生，加速機(jī)體病損組織的修復(fù)，減少胃酸分泌，有效提高潰瘍愈合質(zhì)量，使?jié)凂：鄣挚乖贀p傷的能力增強(qiáng)有關(guān)[10]。

本研究中，兩組患者均有少部分反流癥狀不緩解或內(nèi)鏡下食管炎癥狀改善不明顯，考慮與非酸反流或混合性反流（同時(shí)存在酸反流和胃十二指腸混合液食管反流）有關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)，約30%的GERD患者PPI治療無效，非酸反流是較常見原因[11]。而胃切除術(shù)后的患者發(fā)生的反流性食管炎更應(yīng)是十二指腸內(nèi)容物反流入食管所造成[12]。食管癌和賁門癌術(shù)后存在廣泛的食管反流，以混合性反流為主，酸反流和胃十二指腸混合液食管反流同時(shí)出現(xiàn)對食管黏膜的損傷更嚴(yán)重，造成抗酸治療效果不佳[13]。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用埃索美拉唑+康復(fù)新液的患者總有效率高于應(yīng)用埃索美拉唑的患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。應(yīng)用埃索美拉唑+康復(fù)新液的患者1年后的復(fù)發(fā)率低于單用埃索美拉唑的患者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？梢姲Ｋ髅览?康復(fù)新液在治療食管癌、賁門癌術(shù)后胃食管反流病方面的臨床有效率高于單用埃索美拉唑，在臨床觀察中未發(fā)現(xiàn)康復(fù)新口服液有明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。另外由于胃食管反流與體位的關(guān)系最為密切，因?yàn)橹亓Φ淖饔眉涌焓彻軐λ岬那宄瑥亩档头戳靼l(fā)生的程度及持續(xù)的時(shí)間[14-15]。提倡患者應(yīng)用藥物治療的同時(shí)，避免餐后立刻平臥，夜間可采用半臥位睡姿。

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