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    益氣補血片防治非小細胞肺癌GP方案化療引起骨髓抑制的臨床研究

    2013-11-15 06:06:54趙增虎王超搏任成波
    河北中醫(yī) 2013年8期
    關鍵詞:祖細胞白細胞骨髓

    趙增虎 王超搏 任成波 李 海

    (中國人民解放軍第二五一醫(yī)院腫瘤科,河北 張家口 075000)

    非小細胞肺癌是常見的惡性腫瘤之一,無論是術后輔助化療,還是中晚期肺癌的化療,GP方案均為一線方案,該方案有效率高,但易出現(xiàn)骨髓抑制毒副反應,特別易出現(xiàn)血小板減少,影響化療的順利進行。為減輕這一毒副反應,2010-01—2012-05,我們對35例非小細胞肺癌SP方案化療期間予益氣補血片治療,并與單純GP方案化療對照,結果如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 全部72例均為我院腫瘤科收治的功能狀態(tài)評分(PS)0~2分的初治的中、晚期非小細胞肺癌患者,隨機分為2組。治療組35例,男19例,女16例;年齡31~71歲,平均(50.24±15.45)歲;鱗癌12例,腺癌21例,腺鱗癌1例,大細胞癌1例。對照組37例,男20例,女17例;年齡30~72歲,平均(53.42±14.12)歲;鱗癌15例,腺癌19例,腺鱗癌2例,大細胞癌1例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 診斷標準 參照2002年美國腫瘤聯(lián)合會(AJCC)對非小細胞肺癌的分期[1]。

    1.3 治療方法

    1.3.1 對照組 采用GP方案。注射用鹽酸吉西他濱(湖北一半天制藥有限公司,國藥準字H20093568)1 g/m2,第1、8 d靜脈滴注;順鉑(山東齊魯制藥有限公司,國藥準字H37021362)30 mg/m2,第1、8 d靜脈滴注。

    1.3.2 治療組 在對照組化療基礎上加用益氣補血片(四平吉特藥業(yè)有限公司,國藥準字Z10940071)5片,每日3次口服。

    1.3.3 療程及其他 2組均3周為1個化療周期,3個化療周期后觀察血常規(guī)及骨髓象?;熐?、化療期間每周查血常規(guī)1次。治療期間白細胞計數(shù)<3×109/L的患者均給予重組人粒細胞集落刺激因子治療,血小板計數(shù)< 40×109/L均給予白細胞介素-11治療,血小板計數(shù)<20×109/L均予輸血小板治療。

    1.4 評價標準 毒副反應評價按世界衛(wèi)生組織(WHO)評價標準分0~Ⅳ級[2]。

    2 結 果

    2.1 2組治療前后白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)及血小板計數(shù)比較 見表1。

    表1 2組治療前后白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)及血小板計數(shù)比較

    與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P>0.05,#P<0.05

    由表1可見,2組治療后白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)及血小板計數(shù)均有不同程度的下降(P<0.05);治療組治療后紅細胞計數(shù)、血小板計數(shù)高于對照組(P<0.05),2組治療后白細胞計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

    2.2 2組化療期間出現(xiàn)骨髓抑制情況比較 見表2。

    表2 2組化療期間出現(xiàn)骨髓抑制情況比較 例

    與對照組比較,*P<0.05

    由表2可見,2組骨髓抑制率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療組低于對照組。

    2.3 2組骨髓象比較 治療組化療后多數(shù)骨髓增生活躍,即使有骨髓抑制也較對照組輕。而對照組多數(shù)骨髓增生減低,有明顯抑制征象。

    3 討 論

    化療藥物為攻伐之品,極易損傷人體正氣,造成人體臟腑功能失調和(或)損害,導致氣血兩虧,易出現(xiàn)骨髓抑制。機體造血依賴于造血干/祖細胞和支持造血細胞生長發(fā)育的骨髓微環(huán)境的相互作用。Knospe等[3]把造血微環(huán)境比喻為“土地”,把造血干細胞比喻為“種子”,因此造血微環(huán)境對造血功能起著不可或缺的作用。骨髓微環(huán)境主要包括基質細胞、細胞外基質和多種因子,三者共同組成一個高度復雜而有效的調節(jié)網(wǎng)絡,促進并維持造血干/祖細胞在此增殖、分化、成熟進入血竇,并最終進入血液循環(huán)[4]?,F(xiàn)代醫(yī)學研究表明,化學藥物和輻射都可引起造血干細胞及基質細胞凋亡,尤其是處于活躍增殖期的造血干細胞、祖細胞及骨髓有核細胞數(shù)量將會明顯下降[5]。中醫(yī)學認為,氣血來源于臟腑,兩者相互滋生,相互依附,不可分離,氣中有血,血中有氣,氣以血養(yǎng)血,血以氣養(yǎng)氣載氣,氣無血則不生,血無氣則不長,有形之血生于無形之氣,因此以補氣能生血,陰血同源,生血也即生陰[6]。益氣補血片由人參、當歸、黃芪、大棗、制何首烏、陳皮等藥組成,方中人參大補元氣,健脾益肺;當歸活血養(yǎng)血;黃芪、大棗補氣升陽,補脾和胃,調理血損勞傷;何首烏補肝腎益精血,滋陰和陽;陳皮理氣助消化,使之補而毋滯。諸藥合用,共奏補腎氣、益精血、和胃健脾等作用,達到益氣養(yǎng)血、血不離經(jīng)之功效。還可改善骨髓造血微環(huán)境,促進造血干增殖,減少凋亡,促進骨髓細胞成熟,達到保護骨髓造血功能的目的。

    現(xiàn)代藥理研究表明,人參中含有皂苷糖類、生物堿、氨基酸、多肽維生素、微量元素及酶類物質等多種成分,作用廣泛,主要成分為人參皂苷,其對體外培養(yǎng)的人骨髓CD34+造血干/祖細胞具有明顯刺激作用,可提高造血祖細胞的集落產(chǎn)率,并能誘導其定向分化,具有類似人造血生長因子和協(xié)同生長因子的作用[7]。人參皂苷還可通過直接和(或)間接途經(jīng)促進造血微環(huán)境中基質細胞、內(nèi)皮細胞和單核細胞合成和分泌粒-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF),進而促進粒-單核系造血祖細胞增殖分化[8]。王曉玲等[9]報道當歸補血湯(由黃芪、當歸按5∶1組成)能夠促進骨髓基質細胞中巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞分泌白細胞介素-3(IL-3)和GM-CSF,維持造血干細胞和成熟血細胞存活,并激活造血干/祖細胞表面的IL-3受體,促進造血干細胞增殖分化,促進紅細胞和多潛能系克隆的形成,減緩化療藥物對造血系統(tǒng)所產(chǎn)生的不良反應。呂艷[5]報道黃芪注射液可促進特定抗凋亡蛋白表達,減輕輻射及化療引起的骨髓有核細胞凋亡,并影響干/祖細胞分化方向,促進貧血小鼠紅、巨核系造血。當歸主要成分為當歸多糖,可以通過刺激基質細胞分泌巨核細胞集落刺激因子及IL-3,促進巨核系祖細胞增殖分化,形成巨核前體細胞并逐漸成熟的巨核細胞漿出芽形成血小板[10]。何首烏中含有較多的卵磷脂及鐵,能促進紅細胞的新生及發(fā)育,并能降低血小板和紅細胞的凝聚,避免微血栓的生成,從而增強血小板和紅細胞的功能[11]。

    本研究表明,益氣補血片主要通過改善骨髓造血微環(huán)境,直接或間接促進骨髓造血干細胞增殖分化,減少凋亡,從而達到防治化療藥物對骨髓造血功能的損傷,特別是對化療引起的血小板計數(shù)、紅細胞計數(shù)減少有較好的治療作用。

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