三黃糖敏湯聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病胰島素抵抗療效觀察※

白 莉 董振詠 錢(qián)玉忠 王華新

(河北省石家莊市第一醫(yī)院藥劑科，河北 石家莊 050011)

胰島素抵抗(IR)指胰島素作用靶器官(主要是肝臟、肌肉和脂肪組織)對(duì)胰島素的敏感性降低。胰島素抵抗可抑制組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，并促進(jìn)糖原的分解和異生，同時(shí)能抑制脂肪的合成與貯存，血中游離脂肪酸增多，還可促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制其合成。2型糖尿病的治療難題在于胰島素抵抗。我們采用自擬三黃糖敏湯聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病60例，并與單純采用二甲雙胍治療40例對(duì)照，觀察對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗的臨床療效及對(duì)胰島素敏感指數(shù)的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為2型糖尿病患者；②年齡>18歲；③體質(zhì)量指數(shù)(BMI≥24)；④中醫(yī)辨證符合氣陰兩虛證或氣陰兩虛夾血瘀、濕阻證，證見(jiàn)口干多飲、消瘦乏力、氣短、目澀、五心煩熱、面色無(wú)華、肢體無(wú)力、舌質(zhì)黯紅或黯紫、或有瘀斑等癥狀者[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女；②合并有其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；③近期(發(fā)病時(shí)間<1個(gè)月)有感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等應(yīng)激情況者。

1.2 一般資料 選擇2009-06—2012-06我院中醫(yī)科及內(nèi)分泌科2型糖尿病患者100例，門(mén)診30例，住院70例，隨機(jī)分為2組，治療組60例，男36例，女24例；年齡31～72歲，平均年齡(50.2±4.8)歲；病程1～6年，平均(3.6±2.1)年；對(duì)照組40例，男23例，女17例，年齡32～69歲，平均年齡(48±3.5)歲；病程10個(gè)月～7年，平均(3.4±2.3)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組患者均接受飲食控制和相應(yīng)的運(yùn)動(dòng)治療，均給予鹽酸二甲雙胍片(美迪康，深圳中聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024853)0.5 g，每日2次，于早晚飯前服用。治療組加服自擬三黃糖敏湯(由黃芪15 g、黃精15 g、黃連6 g、枸杞子10 g、知母6 g、桑葉10 g、麥門(mén)冬10 g、水蛭3 g、荔枝核9 g組成)，用煎藥機(jī)煎成300 mL湯劑，分早晚2次服用。8周為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 化驗(yàn)指標(biāo) 分別檢測(cè)治療前后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、C肽，采用胰島素放射免疫雙抗體法檢測(cè)空腹血漿胰島素(FINS)，胰島素敏感指數(shù)(ISI)采用李光偉等[2]方法，F(xiàn)PG與FINS乘積的倒數(shù)即ISI=1/ FPG×FINS，分析時(shí)取其自然對(duì)數(shù)來(lái)評(píng)估胰島素抵抗。ISI越小，胰島素抵抗越大；ISI越大，胰島素抵抗越小。

1.4.2 臨床指標(biāo) 分別觀察口渴喜飲、消谷易饑、多尿或形體漸見(jiàn)消瘦、怕熱、心煩、脈細(xì)數(shù)等癥狀，觀察其變化情況。癥狀基本消失計(jì)0分，癥狀明顯改善計(jì)1分，癥狀無(wú)明顯改善計(jì)2分[3]。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀基本消失，癥狀積分值下降>2/3；FPG <7.2 mmol/L，或2 hPG<8.3 mmol/L，或血糖較治療前下降30%以上；有效：癥狀明顯改善，癥狀積分值下降<1/3～2/3；FPG降至<8.3 mmol/L，或2 hPG <10.0 mmol/L，或血糖較治療前下降10%以上；無(wú)效：癥狀積分值下降≤1/3，經(jīng)3個(gè)月治療，血糖下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者[4]。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 治療組60例，顯效32例(53.3%)，有效16例(26.7%)，無(wú)效12例(20.0%)，總有效率80.0%；對(duì)照組40例，顯效15例(37.5%)，有效10例(25%)，無(wú)效15例(37.5%)，總有效率62.5%。2組總有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后FPG、2 hPG、FINS、ISI、C肽變化比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后FPG、2 hPG、FINS、ISI、C肽變化比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見(jiàn)，2組治療后FPG、2 hPG顯著下降，ISI明顯升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組治療后與對(duì)照組治療后變化明顯(P<0.05)。

3 討 論

2型糖尿病屬中醫(yī)學(xué)消渴范疇，消渴的病機(jī)主要在于陰津虧損，燥熱內(nèi)盛，且以陰虛為本，燥熱為標(biāo)。病變臟腑涉及五臟，但主要在肺、胃、腎，尤以腎為最。證型可分為陰虛燥熱、氣陰兩虛和陰陽(yáng)兩虛，其中又以氣陰兩虛證為多見(jiàn)。治療多以滋陰生津、清熱益氣為基本原則。然而筆者在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，半數(shù)以上2型糖尿病患者，尤其是伴有肥胖的新診斷患者，其“三多一少”癥狀不太明顯，而以神疲倦怠、四肢乏力，尤其雙下肢無(wú)力，動(dòng)則尤甚等癥狀明顯，舌質(zhì)黯紅或紫黯，或有瘀斑，苔多白滑或膩濁，證屬氣虛而痰濕瘀血阻滯證。治宜益氣養(yǎng)陰為主，兼以理氣化瘀通絡(luò)。筆者自擬三黃糖敏湯中以黃芪為君藥，益氣為主。黃精、枸杞子、麥門(mén)冬養(yǎng)肺胃腎三臟之陰，清上、中、下三焦之燥熱；配合黃連、知母、桑葉清熱保津，加用水蛭、荔枝核理氣通絡(luò)，化瘀行津。諸藥合用，既可生津以化氣，又可補(bǔ)氣以生津，氣陰雙補(bǔ)，收到較好療效。

胰島素抵抗的機(jī)制十分復(fù)雜，而中藥改善胰島素抵抗的體內(nèi)作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。尋找能使胰島素抵抗逆轉(zhuǎn)的藥物和方法已成為治療糖尿病需迫切解決的問(wèn)題。充分發(fā)揮中醫(yī)中藥的長(zhǎng)處，結(jié)合西藥起效快、作用明確的特點(diǎn)，針對(duì)產(chǎn)生胰島素抵抗的機(jī)制進(jìn)行治療干預(yù)，充分體現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢(shì)，從多途徑、多環(huán)節(jié)來(lái)改善2型糖尿病胰島素抵抗，是我們目前開(kāi)展研究的方向。

[1] 錢(qián)榮立.關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型[J].中國(guó)糖尿病雜志，2000，8(1)：5-6.

[2] 李光偉，潘孝仁，Stephen Lillija，等.檢測(cè)人群胰島素敏感性的一項(xiàng)新指數(shù)[J].中華內(nèi)科雜志，1993，32(10)：656-660.

[3] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].1993：82-84.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：233-237.