扶正抗癌方對(duì)化療患者毒副反應(yīng)的影響

徐 彬 李智強(qiáng) 王小龍 徐增柏 孫 波 周東亞

(江蘇省沭陽(yáng)縣中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 沭陽(yáng) 223600)

在我國(guó)惡性腫瘤新發(fā)病例每年多達(dá)160萬(wàn)以上，且有不斷增加的趨勢(shì)[1]。但目前的診療方法仍然有限，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中、晚期，化療是惟一有效的治療方法。但化療的毒副作用往往干擾治療的順利進(jìn)行，影響患者的生活質(zhì)量，降低療效。2011-02—2012-12，我們應(yīng)用扶正抗癌方對(duì)化療患者進(jìn)行干預(yù)，觀察毒副作用情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部115例均為我院腫瘤科住院患者，均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的惡性腫瘤，隨機(jī)分為2組。治療組57例，男31例，女26例；年齡28～69歲，平均(39.0±11.7)歲；病程1～37個(gè)月，平均(18.0±8.9)個(gè)月；TNM分期[1]：Ⅱ期12例，Ⅲ期22例，Ⅳ期23例；有可測(cè)量病灶的27例，術(shù)后輔助化療的32例；食管癌5例，胃癌13例，肺癌9例，乳腺癌14例，結(jié)腸癌7例，直腸癌3例，肝癌4例，胰腺癌2例。對(duì)照組58例，男30例，女28例；年齡26～67歲，平均(42.0±9.4)歲；病程1～38個(gè)月，平均(19.0±8.3)個(gè)月；TNM分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期20例，Ⅳ期24例；有可測(cè)量病灶者29例，術(shù)后輔助化療者31例；食管癌4例，胃癌15例，肺癌12例，乳腺癌12例，結(jié)腸癌8例，直腸癌3例，肝癌3例，胰腺癌1例。2組Karnofsky評(píng)分(KPS)[1]均>70分，無(wú)明顯化療禁忌?；熕幬锇▕W沙利鉑、替吉奧、多西紫杉醇、紫杉醇、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、順鉑、奈達(dá)鉑、伊立替康、雷替曲塞、培美曲塞、5-氟尿嘧啶及替加氟等。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 化療方案均按目前國(guó)內(nèi)治療規(guī)范進(jìn)行。化療常規(guī)給予護(hù)胃、鎮(zhèn)吐等處理，必要時(shí)水化、利尿，異丙嗪、地塞米松、西咪替丁等預(yù)處理。如出現(xiàn)Ⅱ度以上白細(xì)胞、粒細(xì)胞及血小板減少，予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人白細(xì)胞介素-11皮下注射。

1.2.2 治療組 在化療基礎(chǔ)上加用扶正抗癌方。藥物組成：柴胡12 g，白芍藥12 g，黃芪12 g，白術(shù)12 g茯苓12 g，陳皮12 g，清半夏10 g，重樓15 g，莪術(shù)10 g，女貞子15 g，靈芝10 g。納差加雞內(nèi)金10 g、炒麥芽15 g、焦山楂12 g；惡心嘔吐加枇杷葉12 g、赭石15 g、生姜10 g、丁香3 g；腹脹腹痛加木香10 g、砂仁3 g、延胡索10 g、川楝子10 g；乏力加黨參15 g、當(dāng)歸10 g、西洋參15 g、補(bǔ)骨脂12 g、巴戟天15 g，黃芪改為炙黃芪30 g；腹瀉加炒薏仁30 g、白扁豆15 g、肉豆蔻9 g、烏梅15 g、訶子12 g、五味子15 g、罌粟殼10 g；便秘加生大黃6 g、厚樸10 g、枳實(shí)10 g、芒硝15 g、肉蓯蓉15 g；失眠加酸棗仁30 g、茯神15 g、煅龍骨30 g、煅牡蠣30 g；心悸加川芎6 g、枳殼12 g、桂枝10 g、瓜蔞15 g；出汗加防風(fēng)12 g、麻黃根15 g、白芍藥10 g、五味子15 g；腰腿痛加狗脊15 g、懷牛膝15 g、淫羊藿12 g、續(xù)斷12 g。每日1劑，水煎2次取汁400 mL，早、晚分服或多次服用。

1.2.3 療程及其他 2組均2周為1個(gè)療程，4個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。服藥期間宜清淡飲食，忌食生冷、辛辣、刺激及油膩的食物。

1.3 觀察項(xiàng)目 生活質(zhì)量變化用Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。治療評(píng)分提高10分以上者為上升，下降10分以上者為下降，上下波動(dòng)10分以內(nèi)者為穩(wěn)定[1]。治療后對(duì)毒副作用的發(fā)生率進(jìn)行比較。觀察包括嘔吐、腹脹、食欲下降、乏力、腹瀉或便秘等方面。治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)及血紅蛋白(Hgb)變化。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療后副作用出現(xiàn)率比較 見表1。

表1 2組治療后副作用出現(xiàn)率比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見，治療組毒副作用發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 2組治療后生活質(zhì)量變化比較 見表2。

表2 2組治療后生活質(zhì)量變化比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表2可見，治療組生活質(zhì)量上升率、穩(wěn)定率均高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后WBC、PLT及Hgb比較 見表3。

表3 2組治療前后WBC、PLT及Hgb比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.01

由表3可見，2組治療后WBC、PLT及Hgb均下降(P<0.05)，且對(duì)照組下降明顯(P<0.01)。

3 討 論

近年來，由于手術(shù)治療、射線治療和化學(xué)治療的發(fā)展，尤其腫瘤介入治療手段的運(yùn)用，使腫瘤的療效大大改觀。目前，抗腫瘤藥雖然被廣泛的應(yīng)用著，并正在從姑息性手段向根治性手段過渡，但相當(dāng)普遍的毒副作用特別對(duì)內(nèi)臟功能的嚴(yán)重?fù)p傷和對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷卻成為充分發(fā)揮療效的一大障礙，并日益受到重視[2]。

化療藥物引起的毒副作用一般分為近期毒性反應(yīng)和遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)。近期毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)在造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)等，而在臨床上，對(duì)患者治療影響最大的當(dāng)屬近期毒性反應(yīng)，如造血系統(tǒng)損害造血骨髓抑制及消化系統(tǒng)損傷引的惡心、嘔吐、腹瀉、腸道出血、潰瘍等毒副反應(yīng)[3]。

腫瘤屬中醫(yī)學(xué)癥瘕、虛勞等范疇，屬正虛邪實(shí)，正虛為本，邪實(shí)為標(biāo)。正虛則究之于脾、腎，邪實(shí)則為氣滯、痰凝、血瘀。治則扶正祛邪。扶正的總原則是以健脾、補(bǔ)腎為要點(diǎn)。祛邪以疏肝解郁，行氣導(dǎo)滯，化痰祛濕，活血化瘀。扶正抗癌方以柴芍六君子湯為基礎(chǔ)方，另加黃芪、女貞子、莪術(shù)、靈芝、重樓等組成。此方的初衷在于取“脾胃為后天之本，腎為先天之本”之義而來?！镀⑽刚摗分兄赋觥叭粑笟庵咎撊酰嬍匙猿?，則脾胃之氣即傷，而六氣亦不能充，而諸病之所由生也”，又云“脾胃一傷，五亂互作”。腎為先天之本，生命之根；脾為后天之本，生化之源，相互滋養(yǎng)，相互為用。脾之健運(yùn)，有賴于腎陽(yáng)之溫煦，而腎氣之充沛，又需脾胃之補(bǔ)養(yǎng)。脾虛化源衰少，則五臟之精少而腎失所藏；腎虛陽(yáng)氣衰弱則脾失溫煦而運(yùn)化失職。扶正抗癌方中黃芪扶正固本，補(bǔ)益中氣；柴胡疏肝解郁，行氣散結(jié)，白芍藥滋陰養(yǎng)血，又可制約柴胡之燥性，兩者配伍能夠疏肝和胃，協(xié)調(diào)脾胃升降；白術(shù)、茯苓健脾益氣化痰；陳皮、清半夏健脾和胃，調(diào)和中焦；女貞子滋補(bǔ)肝腎，明目烏發(fā)；靈芝扶正固本，滋補(bǔ)強(qiáng)壯；重樓清熱解毒祛濕；莪術(shù)行氣活血化瘀，行氣破血，消積止痛。諸藥合用，共奏益氣健脾、扶正祛邪之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，四君子湯可以顯著抑制荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)，證明這類中藥在體內(nèi)有明顯的抑瘤作用[4]，并能提高晚期惡性腫瘤患者生活質(zhì)量[5]；健脾益氣方(黃芪、黨參、白術(shù))對(duì)小鼠S180實(shí)體瘤有非常明顯的抑制作用[6]；柴胡、白芍藥、陳皮、半夏對(duì)化療所引起的消化道癥狀有較好的治療作用[7]；黃芪可作用于多種免疫活性細(xì)胞，能促進(jìn)抗體形成，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，對(duì)免疫抑制劑造成的免疫低下有明顯的保護(hù)作用，是具有雙向作用的免疫調(diào)節(jié)劑[8]；女貞子具有抗非特異性炎癥、抗變態(tài)反應(yīng)性炎癥、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用[9]；靈芝能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、增強(qiáng)宿主免疫功能[10]，有顯著的抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和抗腫瘤作用[11]；莪術(shù)揮發(fā)油具有抗腫瘤、抗病毒、抗菌、抗炎、抗早孕及降酶等作用，所含姜黃素具有抗癌、抗早孕、抗凝血、抗氧化和保肝等廣泛的藥理活性[12]；重樓具有抗腫瘤、消炎、抑菌、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及止血等作用[13]。

觀察結(jié)果表明，治療組毒副作用發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)；治療組生活質(zhì)量上升及穩(wěn)定率均高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后WBC、PLT及Hgb均下降(P<0.05)，且對(duì)照組下降明顯(P<0.01)。說明扶正抗癌方聯(lián)合化療，增效減毒，減輕了化療常見毒副反應(yīng)，改善了患者的生活質(zhì)量。

[1] 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：97-113.

[2] 孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：57.

[3] 楊玉蘭.淺談中醫(yī)藥對(duì)化療毒副反應(yīng)的治療作用[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2006，12(3)：212-213.

[4] 陳達(dá)理，黃濤.四君子湯對(duì)荷瘤小鼠抑瘤和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[J].山東中醫(yī)雜志，2004，23(4)：228-229.

[5] 付文勝.四君子湯提高晚期惡性腫瘤病人生活質(zhì)量療效觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2005，17(1)：14-15.

[6] 劉昳，邱根全，王銳，等.扶正抑瘤飲對(duì)小鼠移植性肉瘤180抑瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].陜西中醫(yī)，2002，23(9)：858-859.

[7] 王銳，楊曉峰，王小龍，等.孫喜才教授扶正抗癌方治療各種化療副反應(yīng)[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，28(6)：15-16.

[8] 魏偉，李曉輝，張洪泉，等.抗炎免疫藥理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：150.

[9] 張明發(fā)，沈雅琴.女貞子抗炎、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2012，27(5)：536-542.

[10] 林志彬.靈芝抗腫瘤活性和免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2002，34(5)：493-498.

[11] 吳珍珠.靈芝孢子抗腫瘤的作用機(jī)制[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2006，22(6)：836-837.

[12] 朱善嵐，黃品芳，王友芳.莪術(shù)的藥理作用研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué)，2007，19(4)：9-11.

[13] 石小楓，杜德極.重樓的藥理研究及應(yīng)用概況[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1991，8(4)：42-44.