綜合療法治療卵巢早衰和單純西醫(yī)治療的臨床效果分析

陸月梅，周麗佳 (江蘇省南通大學附屬海安縣人民醫(yī)院婦產科，江蘇 海安 226600)

卵巢早衰(Premature ovarian failure，POF)是指女性在40歲以前發(fā)生的自然絕經。POF在原發(fā)性閉經患者中占10%～28%，在繼發(fā)性閉經患者中占4% ～18%。國內報道POF的發(fā)病率為 1% ～3.8%［1］，國外報道 POF發(fā)病率為1%［2］。其病理類型分為:①無卵泡型:染色體核型異常、卵巢內無卵泡，僅含有少量纖維組織和少量間質。②有卵泡型:染色體核型正常、卵巢內有少量始基卵泡，但無卵泡發(fā)育。原發(fā)性閉經者多為無卵泡型，繼發(fā)性閉經者多為有卵泡型，即在月經初潮后漸進出現月經稀發(fā)、月經過少、閉經和不孕及卵巢脫落癥狀，包括潮紅、自汗、心悸、陰道干澀、性器官和乳房萎縮、骨質疏松癥，或合并某種自身免疫性疾病，個別患者可有正常生育力和妊娠，而后突然發(fā)生過早絕經。臨床上就診患者多由于育齡期不孕、過早出現更年期癥狀而就診，多為繼發(fā)性閉經患者，而原發(fā)性閉經患者則相對少見，故以有卵泡型為多見，即卵巢內有少量始基卵泡，但無卵泡發(fā)育。由于不孕、過早出現更年期癥狀等一系列健康問題，嚴重影響了廣大育齡婦女的生活質量，故卵巢早衰目前受到廣泛重視。

由于卵巢早衰的病因多且復雜，目前還不能完全闡明其發(fā)病機制，其中特發(fā)性卵巢早衰是卵巢早衰的常見類型，占高促性腺激素性閉經的81‰，這些患者的病因目前還未闡明。近年來廣大醫(yī)務工作者經過艱苦的研究發(fā)現了一些可能引起卵巢早衰的病因，其中包括:遺傳學因素、免疫學因素、促性腺激素作用障礙、酶缺陷、免疫因素原始卵泡儲備過少，卵巢閉鎖或耗竭過快、醫(yī)源性因素、心理、環(huán)境及感染因素等多個方面，目前尚缺乏有效的藥物治療，目前臨床上主要采用激素替代療法(HRT)、中藥治療、中西藥聯合治療等方法，這取得了一定的療效，但多忽略了心理治療，其實正確的心理疏導治療對卵巢早衰的治療也起到關鍵性的作用。本研究即通過比較中西藥聯合治療同時配合正確的心理疏導的綜合治療方法與單純的西藥激素替代治療方法進行比較，發(fā)現綜合治療取得了令人更為滿意的療效。筆者將我院2009年1月～2012年5月門診就診的42例卵巢早衰患者的治療情況總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本研究的所有病例均來源于江蘇省南通大學附屬海安縣人民醫(yī)院2009年1月～2012年5月婦科門診就診的42例患者，均為繼發(fā)性閉經患者。將其隨機分為兩組，試驗組:采用益腎方結合激素替代治療，同時輔以正確的心理疏導，共19例患者，年齡29～39歲，平均(32.46±2.38)歲，病程為4個月～4年，平均(2.23±0.52)年，其中3例為單側附件切除術后患者，5例為人工流產2次以上患者。對照組:采用單純激素替代治療，共23例患者，年齡28～38歲，平均(33.33±2.12)歲，病程為7個月 ～6年，平均(3.18±0.77)年;其中2例為單側附件切除術后患者，3例為人工流產2次以上患者，1例患者同時合并類風濕性關節(jié)炎。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準:根據參考文獻制定［3－5］。①臨床表現:患者出現4個月以上的閉經癥狀，多數患者伴有圍絕經期綜合征的臨床癥狀，如:潮紅、自汗、心悸、陰道干澀、性器官和乳房萎縮、骨質疏松癥，或合并某種自身免疫性疾病等;②試驗室檢查:血清 FSH ＞40 U/L，E2＜732 pmol/L，LH、PRL 正常;③卵泡數目的直接檢測:任何年齡婦女竇狀卵泡數(AFC)≤7個或年齡≥38歲則AFC≤10個是卵巢儲備功能降低較為合適的界定指標竇狀卵泡數;④同時排除卵巢不敏感綜合征、性腺發(fā)育不全等所致的閉經。中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導原則·閉經》標準，辨證為腎虛證。

1.3 治療方法:根據患者B超檢查子宮內膜厚度及分期采用口服媽富隆或黃體酮以促使月經來潮，多數患者在停藥3～7 d后月經來潮;對照組:月經來潮者則于月經來潮第5天開始或未有月經來潮者于停藥第7天開始口服補佳樂片(法國DELPHARM Lille S.A.S.批號 H20080108)1 mg/d，連服21 d，最后10 d加服安宮黃體酮10 mg/d，患者于停藥3～7 d后月經來潮，則同法重復治療3個周期為1個療程。試驗組:在上述雌激素、孕激素替代治療的同時加服中藥益腎方(由菟絲子30 g、首烏 20 g、熟地20 g、山藥20 g、巴戟天20 g、杜仲20 g、覆盆子20 g、山萸肉15 g、鎖陽15 g、茯苓15 g組成，加水至400 ml，兩煎至100 ml)，50 ml/次，2 次/d，3 個月為 1 個療程，并同時輔以正確的心理疏導，即應用阿倫·貝克的認知療法［6］，2 次/周，共4 周。

1.4 觀察指標:兩組患者經治療1個療程后，分別檢測血清E2、FSH、LH(放免試劑盒由武漢博士德公司提供)及竇狀卵泡數目。

1.5 療效標準:根據文獻制定［7］:痊愈:即恢復正常月經，一系列更年期癥狀消失，血清FSH、LH、E2水平恢復正常，竇狀卵泡數(AFC)＞7個或年齡≥38歲則AFC＞10個;好轉:間斷月經來潮，更年期癥狀有所改善，血清FSH、LH、E2水平接近正常，竇狀卵泡數(AFC)較前增多，但仍≤7個或年齡≥38歲則AFC較前增多，但仍≤10個;無效:經治療后，仍無月經來潮，更年期癥狀亦無明顯改善，血清FSH、LH、E2水平無較大變化，竇狀卵泡數(AFC)較前無增多，仍≤7個或年齡≥38歲則AFC較前無增多，仍≤10個。

1.6 統(tǒng)計學方法:兩組患者的治療結果運用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、后血E2、FSH、LH及竇狀卵泡(AFC)數目比較:經過1個療程的治療后，兩組患者的血清E2水平較治療前均明顯上升，所有患者的血清FSH、LH水平亦較治療前明顯下降，竇狀卵泡(AFC)數目較前明顯增多，兩組患者治療前、治療后E2數值上升及FSH、LH數值下降及竇狀卵泡(AFC)數目增多比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，其中試驗組療效更為顯著，其治療前、治療后數值比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血E2、FSH、LH及竇狀卵泡數目比較 ()

表1 兩組治療前后血E2、FSH、LH及竇狀卵泡數目比較 ()

注:與治療前比較，①P＜0.01

組別 例數 時間 FSH(U/L) LH(U/L) E2(pmol/L) AFC(個)試驗組 19 治療前 72.56±20.35 62.36±15.86 105.06±16.77 3.00±0.5019 治療后 40.56±13.35① 29.54±10.23① 188.48±18.99① 8.50±0.80對照組 23 治療前 73.59±15.26 57.76±13.66 92.18±26.35 2.80±0.6023 治療后 52.89±16.23① 27.86±21.05① 171.22±34.55①7.50±0.40

2.2 兩組患者之間治療總有效率比較:試驗組與對照組治療 總有效率分別為89.47%和78.26%，試驗組和對照組患者治療總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組總有效率比較(例)

3 討論

卵巢早衰是指發(fā)生在40歲以下的婦女，主要表現為低雌激素水平的絕經期樣癥狀，如潮熱、出汗等血管舒縮癥狀;抑郁、失眠等精神神經癥狀以及陰道干澀、性交痛和尿頻、排尿困難等泌尿生殖道癥狀［8］。近年來研究發(fā)現，其卵巢功能衰退與圍絕經期婦女心血管疾病明顯相關［9］，大大影響了廣大育齡期婦女的生理及心理健康。隨著社會的不斷進步，生活、工作的節(jié)奏逐漸加快，其壓力也不斷增大，人們文化程度的不斷提高，對疾病譜的認識程度也日益增加。近年來卵巢早衰逐漸成為婦科門診的常見病、多發(fā)病，并受到社會各界的廣泛重視。首先，就其病因而言，由于其發(fā)病機制尚未完全闡明，病因不能完全明確，但近年來，經過大家的共同努力，發(fā)現其可能與以下一些因素有關，如免疫學因素、遺傳學因素、酶缺陷、促性腺激素作用障礙、免疫因素引起原始卵泡儲備過少，卵巢閉鎖或耗竭過快、醫(yī)源性因素、心理、環(huán)境及感染因素等，目前尚缺乏有效的藥物治療?，F階段臨床主要采用性激素替代治療、中藥治療及中、西藥聯合治療等。其中雌激素、孕激素替代治療具有見效快、服藥方便的特點，能有效升高患者的E2值、同時降低患者的FSH值和LH值，是目前臨床上改善潮熱、出汗、陰道干澀等癥狀較為有效的方法，同時還可改善患者的抑郁情緒。就中藥而言，中藥本身并非激素，但因其具有良好的調節(jié)內分泌的作用，特別是能提高卵巢對促性腺激素的反應性和卵巢中性激素受體的含量［10］，從而達到提高患者雌激素水平、促進患者始基卵泡發(fā)育、成熟，具有類似雌激素藥物的作用，其可能主要通過調節(jié)患者的腦—垂體—卵巢—子宮軸，從而調節(jié)患者體內性激素的分泌，但其具體作用機制還未完全明確，這有待于今后各位同仁進一步研究、探討。臨床研究發(fā)現，在雌激素、孕激素替代治療的基礎上加用益腎方中藥治療，可提高臨床治愈率，顯著提高患者的血清E2值、降低血清FSH、LH值，中醫(yī)認為，腎虛為基礎病因，故應補腎健脾為主，輔以養(yǎng)肝寧心，可達到滿意的療效［11］。近年來正確的心理輔助治療也日益受到廣大臨床工作者的重視，心理治療主要是通過患者周圍人群的語言、行動以及改善患者周圍對患者不利的環(huán)境因素，去影響甚至改變患者的認知、情緒和行為，從而使患者的心理狀態(tài)、行為方式以及由此而引發(fā)的各種軀體不適癥狀得到有效的改善，使患者的人格向著正向發(fā)展。例如:對脾氣急躁、爭強好勝的患者制定一個寬松的時間表，并指導其平時注意盡量放松心情，減慢語速、步伐，有時間多聽輕松緩慢的音樂、適時地進行放松鍛煉等等。心理治療對于患者來說，使患者感覺放松、心情愉悅，這對這類內分泌疾病患者的治療有很好的輔助作用，可提高患者的治愈率，明顯改善患者的臨床癥狀，減輕患者的痛苦，起到事半功倍的作用。本研究結果表明，中西藥結合同時輔以正確的心理疏導的綜合治療的治療總有效率為89.47%，而單純西藥激素替代治療的總有效率為78.26%，前者效果明顯優(yōu)于后者恰恰證明了這一點。可見，綜合治療的療效更穩(wěn)定、治愈率高，值得臨床廣為推廣。

因此，臨床婦科醫(yī)生在治療卵巢早衰患者時，應針對患者的具體病情，盡量探究其病因，從而選擇合適的、有針對性的治療方案，從而提高治療有效率，幫助患者早日擺脫疾病，重獲健康。近年來所提倡的現代醫(yī)療模式，主張個體化、綜合治療，臨床上雖然各種單一的治療方法可能對部分患者有一定的療效，但越來越多的研究發(fā)現，采取有效的個體化的綜合治療可以達到更佳的療效。目前對卵巢早衰的治療主要根據患者的年齡、對生育的要求以及其對臨床癥狀改善程度的不同，而選擇不同的個體化綜合治療。同時合理的健康飲食、規(guī)律的生活方式、適當的體育鍛煉等等各種有效的減壓方式可能對卵巢早衰的發(fā)生有一定的預防作用。近年來，由于自體或異體卵巢移植技術、胚胎移植技術以及贈卵人工受精技術的發(fā)展，也給部分卵巢早衰患者帶來了福音，但因其臨床應用時間較短，其遠期療效，如臨床妊娠率、妊娠后胚胎存活率、生產后胎兒的健康發(fā)育情況以及由此可能引發(fā)的一系列倫理問題還需進一步的研究、探討。

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