91例新的/嚴重的藥品不良反應(yīng)回顧性分析

李 嵩，管向華，王廣成(河南省漯河市中醫(yī)院，河南漯河 462000)

藥物警戒是與發(fā)現(xiàn)、評價、理解和預(yù)防藥品不良反應(yīng)(ADR)或其他任何可能與藥物有關(guān)問題的科學(xué)研究與活動，藥物警戒的主要工作內(nèi)容包括發(fā)現(xiàn)已知藥品的不良反應(yīng)增長趨勢，發(fā)布相關(guān)信息，指導(dǎo)臨床用藥。將我院2010年1月—2012年12月上報至河南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的87例新的、4例嚴重的ADR進行多維度分析，以促進臨床安全用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》附則中新的和嚴重的不良反應(yīng)定義，篩選出我院2010年1月—2012年12月上報至河南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的91例新的/嚴重的ADR報告。

1.2 方法

分別從患者年齡、給藥途徑、藥品種類、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、科室分布等方面，用Excel表格對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計、分析和評價。統(tǒng)計計算數(shù)據(jù)按照“四舍六入五成雙”的修約原則保留小數(shù)點后兩位。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生新的/嚴重的ADR患者概況

91例ADR報告中，對原患疾病的影響為:病程延長1例，病情加重3例，不明顯87例?；颊吣信壤秊?.28∶1，男性51例(占56.04%)，女性40例(占43.96%);年齡最小為3個月，最大為89歲，見表1。新的一般的ADR為87例，嚴重的ADR為4例，嚴重的ADR患者以＞70歲的老年患者居多(3例)。臨床轉(zhuǎn)歸:治愈57例，好轉(zhuǎn)31例，未好轉(zhuǎn)3例，死亡0例。

表1 發(fā)生新的/嚴重的ADR患者的年齡分布Tab 1 Age distribution of new/serious ADR cases

2.2 發(fā)生ADR的科室分布

91例ADR的科室分布為:內(nèi)科35例(占38.46%)，外科21例(占23.08%)，眼耳鼻喉科11例(占 12.09%)，兒科10例(占10.99%)，急診科8例(占8.79%)，婦產(chǎn)科、防?？聘?例(占3.30%)。

2.3 新的/嚴重的ADR與給藥途徑的關(guān)系

91例ADR報告中，靜脈滴注給藥66例(占72.53%)，口服9例(占9.89%)，經(jīng)眼給藥6例(占6.59%)，靜脈注射4例(占4.40%)，皮下注射和肌內(nèi)注射各2例(各占2.20%)，局部外用和直腸給藥各1例(各占1.10%)。

2.4 新的/嚴重的ADR發(fā)生時間

91例ADR中，最快為5 min內(nèi)發(fā)生，最長為用藥后9 d發(fā)生，用藥30 min內(nèi)出現(xiàn)的有68例(占74.72%)，見表2。

表2 新的/嚴重的ADR發(fā)生時間分布Tab 2 Time distribution of new/serious ADR cases

2.5 發(fā)生新的/嚴重的ADR的藥品種類分布

91例ADR報告共涉及藥品12大類47個品種，其中中藥制劑比例最大(占31.87%)，其次為抗病原微生物藥，見表3。

2.6 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

91例ADR累及全身多個系統(tǒng)，其中以皮膚及其附件、消化系統(tǒng)受累較多，其次為五官，見表4。

3 討論

3.1 ADR的預(yù)后與患者性別、年齡的關(guān)系

91例ADR報告的臨床轉(zhuǎn)歸和對原患疾病的影響結(jié)果與臨床的及時發(fā)現(xiàn)和處理緊密相關(guān);無顯著的男女性別差異，反映出ADR的普遍性;11～20歲未有ADR病例出現(xiàn)，可能與此年齡段人員到我院就診較少有關(guān)。21～60歲ADR患者為57例(占62.64%)，這與該年齡段人群的免疫應(yīng)答能力較強及藥物使用頻率較高有關(guān)［1］。4例嚴重的ADR患者中，1例為17歲的刀外傷患者，靜脈滴注復(fù)方氨基酸(3AA)，發(fā)生心悸、寒戰(zhàn)，并出現(xiàn)40.8℃的高熱，導(dǎo)致住院時間延長，國內(nèi)也有類似文獻報道［2-3］，但并不多見，其藥品說明書中雖然也載有類似ADR癥狀，但并不詳盡，因此，有藥物過敏史的患者應(yīng)慎用，臨床應(yīng)用中須密切觀察用藥后的反應(yīng)，對出現(xiàn)的ADR及早發(fā)現(xiàn)及時處理。其他3例未好轉(zhuǎn)(病情加重)患者均為年齡＞70歲的肺癌復(fù)發(fā)患者，為卡莫司汀、奧沙利鉑等抗腫瘤藥造成的重度肝損害，藥物性肝損害發(fā)病機制較多，在此，傾向于代謝特異質(zhì)肝損害，多與肝酶CYP有關(guān)，常因藥物代謝酶基因多態(tài)性造成代謝能力低下，致藥物原形或中間代謝產(chǎn)物蓄積而發(fā)?。?］，而老年人往往存在這些缺陷;另外，還應(yīng)與化療藥的進一步抑制機體免疫功能及患者自身疾病的影響有關(guān)，提示臨床應(yīng)用此類藥物時，尤其對老年患者，要密切觀察其有無納差、腹痛、黃疸等肝功能異常引起的不適癥狀，要定期監(jiān)測肝功能，并給予保肝藥治療，不得已時要權(quán)衡利弊，減少劑量，甚至停止化療。

表3 發(fā)生新的/嚴重的ADR的藥品種類分布Tab 3 Distribution of categories of ADR-inducing drugs in the new/serious ADR cases

表4 新的/嚴重的ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 4 Organs and(or)systems involved in ADR and the clinical manifestations

3.2 ADR與科室的關(guān)系

發(fā)生ADR的科室排序居第1位的為內(nèi)科系統(tǒng)。我院內(nèi)科分腦病、心內(nèi)、呼吸消化、血液等5個病區(qū)，其中腦病一病區(qū)發(fā)生新的/嚴重的ADR為9例(占9.89%)、腦病二病區(qū)為8例(占8.89%)、心內(nèi)科為5例(占5.49%)、呼吸消化科為7例(占7.69%)、血液科為6例(占6.59%)。內(nèi)科住院患者相對較多且年齡一般偏大，同時多伴生理功能減退和多種基礎(chǔ)病?；颊咦≡簳r間較長，用藥品種、數(shù)量較多，用藥時間較長，這都大大增加了新的/嚴重的ADR發(fā)生概率。因此，內(nèi)科患者用藥更需要制訂個體化給藥方案，開展治療藥物血藥濃度監(jiān)測，從而在達到治療目的的基礎(chǔ)上，減少ADR的發(fā)生。

3.3 ADR與給藥途徑的關(guān)系

靜脈給藥是發(fā)生ADR的主要途徑，這應(yīng)該是業(yè)內(nèi)的共識，相關(guān)文獻報道［2-3］很多見。91例 ADR報告中，眼用制劑致ADR為6例，居第3位，排序也較靠前，可能是滴眼劑中所加入的調(diào)節(jié)滲透壓、pH值、黏度以及增加藥物溶解度和制劑穩(wěn)定的輔料引起的，亦或是所添加的抑菌劑和抗氧劑或者藥物本身對人眼的刺激作用引起的?！把劬κ切撵`的窗戶”，當(dāng)眼用制劑引起角膜炎、異常流淚、眼部疼痛而不能視物時，微小的ADR便會被人為放大，并不可耐受，因此，對經(jīng)眼給藥途徑引起的ADR也需加以關(guān)注。

3.4 ADR出現(xiàn)時間

91例新的/嚴重的 ADR最快出現(xiàn)在用藥 5 min內(nèi)，74.72%發(fā)生在用藥30 min內(nèi)，這可能與變態(tài)反應(yīng)類型、患者特異質(zhì)、個體差異、聯(lián)合用藥、用藥療程等有關(guān)。由于新的ADR在藥品說明書中未載明，個別嚴重的ADR鮮有發(fā)生，其均存在不可預(yù)測性，因此，加強臨床開始用藥30 min內(nèi)的監(jiān)測，可以及早發(fā)現(xiàn)新的/嚴重的ADR，有利于及時采取有效措施，保護患者的用藥安全。

3.5 發(fā)生ADR的藥品種類

由表3可見，中藥注射劑引起的新的/嚴重的ADR最多，涉及13個品種共計29例次，占總數(shù)的31.87%，與以前的文獻報道不一致［5］，而與近年的有關(guān)文獻報道一致［6］，這可能與我院是中醫(yī)醫(yī)院、使用中藥制劑相對較多有關(guān)。相關(guān)文獻資料的變化，也反映出近些年中藥制劑品種、數(shù)量以及用藥頻度在臨床使用的增加，同時受“純中藥制劑，無毒副作用”提法的誤導(dǎo)和某些中藥制劑“活血化瘀、通筋活絡(luò)”的“萬金油”作用認識的影響，以及存在某些利益驅(qū)使，不合理用藥現(xiàn)象的存在，使得新的/嚴重的ADR發(fā)生率大大增加。另一方面，由于某些中藥制劑的說明書不完善，相當(dāng)多的藥品說明書中“不良反應(yīng)”項下為空白或“不詳”，使我們對某些中藥制劑的ADR存在不可預(yù)知性。因此，對臨床接觸到的以及國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報》中的中藥制劑新的/嚴重的ADR，我們要尤為注意。其中1例九華痔瘡栓致新的ADR，雖然樣本數(shù)量少，但有信號意義?！盎颊咭蚋丿浭褂镁湃A痔瘡栓塞肛后1 h出現(xiàn)肛門墜脹、腹脹”，按照《中華人民共和國藥典:一部》(2010年版)融變時限檢查法(附錄Ⅻ B栓劑)［7］的要求，1 h后，栓劑已經(jīng)全部融化，藥物通過直腸黏膜的迅速吸收進入大循環(huán)，因此物理意義上由于栓劑的堵塞從而使人出現(xiàn)肛門墜脹、腹脹似乎不能成立，而是否是藥物成分對局部的刺激或是引起的腸道反應(yīng)，還需要同仁們的再發(fā)現(xiàn)。

3.6 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)

91例ADR中，皮膚及其附件損害、消化系統(tǒng)損害、五官損害分別占41.98%、22.90%、11.45%，與這3個系統(tǒng)表現(xiàn)出來的癥狀容易被臨床發(fā)現(xiàn)，而其他系統(tǒng)的癥狀由于比較隱匿或難以和某些生理功能區(qū)分而沒有被上報有關(guān)。提示臨床要關(guān)注藥品對血液系統(tǒng)、潛在的心臟功能、肝腎功能的影響，將嚴重的ADR消滅在萌芽狀態(tài)。本研究中ADR累及器官和(或)系統(tǒng)排序與相關(guān)文獻報道不太一致，可能與樣本數(shù)量、醫(yī)院類別及地域存在局限性有關(guān)。

總之，要加強新的/嚴重的ADR涉及藥品的監(jiān)測工作。有些樣本雖然只有信號意義，但給我們提供了警戒信息，在使用相關(guān)藥品時，應(yīng)做到密切巡視觀察，及時處理應(yīng)對，保障患者用藥安全。

［1］張樹強，刑蓉，王群，等.748例β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物不良反應(yīng)分析［J］.中國藥物警戒，2011，8(12):753-755.

［2］朱美銀，孔飛飛，譚興起，等.復(fù)方氨基酸注射液致過敏反應(yīng)一例［J］.中國醫(yī)藥，2011，6(11):1424.

［3］溫紅萍，史雙來.復(fù)方氨基酸注射液的不良反應(yīng)14例分析［J］.中國藥物與臨床，2011，11(9):1067-1068.

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［5］周勇，田月潔，黃傳海，等.1388例嚴重藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國藥物警戒，2008，5(4):225-232.

［6］李?，盛紅彬.寶山區(qū)405例新的/嚴重的藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國藥物警戒，2011，8(12):755-756.

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