郭燕蓉 茆建國(guó) 朱 蔚 鄭 媛 趙庭珠 魏 哲 董 琳
(1.解放軍第五醫(yī)院,寧夏 銀川 750004;2.寧夏醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院,寧夏 銀川 750004)
控哮涂膜劑為解放軍第五醫(yī)院自制外用藥物制劑,用于支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合征、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病患者三伏天穴位貼敷治療效果明顯。筆者對(duì)控哮涂膜劑的皮膚刺激性和致敏性進(jìn)行考察,為其臨床安全用藥提供依據(jù)。
1.1 試藥 控哮涂膜劑(解放軍第五醫(yī)院藥劑科自制,批號(hào):20121120,主要成分為穿山龍、白芥子、麻黃、細(xì)辛、甘遂等提取物及卡伯姆等)。脫毛劑(8%硫化鈉水溶液,煙臺(tái)市雙雙化工有限公司,規(guī)格:500 g,批號(hào):20111020)。
1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 白色豚鼠56 只,清潔級(jí),雌雄各半,體質(zhì)量250~300 g。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由寧夏醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào):FCXK(寧)2011-0001,實(shí)驗(yàn)室溫度:(23±1)℃,相對(duì)濕度:(45±5)%。
1.3 單次給藥皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)[1-4]取豚鼠28 只,隨機(jī)分為4 組,每組7 只,雌雄各半。第1 組為正常皮膚控哮涂膜劑組,第2 組為破損皮膚控哮涂膜劑組,第3 組為正常皮膚空白基質(zhì)對(duì)照組,第4 組為破損皮膚空白基質(zhì)對(duì)照組。用同體左右側(cè)自身對(duì)照,即1、2 組左側(cè)涂抹控哮涂膜劑,右側(cè)為空白對(duì)照;3、4 組左側(cè)涂抹空白基質(zhì),右側(cè)為空白對(duì)照。于給藥前1 d 將受試豚鼠背部脊柱的兩側(cè)脫毛,脫毛面積為每側(cè)(3~4)cm×(3~4)cm,后用溫水洗凈。破損皮膚的制備方法為受試豚鼠脫毛24 h 后,在一側(cè)完整皮膚上用手術(shù)刀作“#”字形傷口(長(zhǎng)約2 cm,傷口間隔約1.5 cm),損傷深度到真皮層,以有組織液滲出但不出血為度。并于破損皮膚制備的當(dāng)天,各實(shí)驗(yàn)組開(kāi)始涂藥。給藥組豚鼠背部左側(cè)脫毛區(qū)涂抹控哮涂膜劑1 mL,空白對(duì)照組涂抹空白基質(zhì)。動(dòng)物用藥后外面再用稍大于給藥面積的保鮮膜覆蓋,隨后用紗布及膠布固定。用藥24 h 后,撕掉藥膜,并用溫水清洗給藥部位,在清洗后1、24、48、72 h 觀察涂抹部位有無(wú)紅斑和水腫等癥狀。并按表1 進(jìn)行評(píng)分,分別計(jì)算各組皮膚刺激性的平均反應(yīng)分值。
表1 皮膚刺激性反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
1.4 多次給藥皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)[1-4]取豚鼠28 只,雌雄各半,采用同體左右側(cè)自身對(duì)照,分組同1.3 項(xiàng)“單次給藥皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)”。給藥組豚鼠背部左側(cè)脫毛區(qū)涂抹控哮涂膜劑1 mL,空白對(duì)照組涂抹空白基質(zhì),每日換藥2次,每次涂抹前撕掉前次所涂藥膜,連續(xù)涂藥7 d,用藥后的固定方法同上。末次用藥后12 h,用溫水洗凈殘留的藥物及基質(zhì)。于去除藥物后的1、24、48、72 h 觀察涂抹部位有無(wú)紅斑和水腫,同時(shí)觀察敷貼部位是否有出血點(diǎn)、皮膚粗糙等情況,并按皮膚刺激性反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分,分別計(jì)算各組的平均反應(yīng)分值,評(píng)價(jià)皮膚刺激性強(qiáng)度,見(jiàn)表2。
表2 皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
2.1 單次給藥皮膚刺激性實(shí)驗(yàn) 控哮涂膜劑1次用藥后,1、24、48、72 h 對(duì)正常皮膚和破損皮膚的刺激分值均小于0.5,因此本品對(duì)正常和破損皮膚均無(wú)刺激作用;空白基質(zhì)對(duì)正常和破損皮膚的刺激分值均小于0.5,因此本品賦形劑對(duì)皮膚無(wú)刺激作用。除去涂膜劑后72 h,各用藥區(qū)與空白基質(zhì)區(qū)皮膚刺激分值均小于0.5,即無(wú)刺激性。
2.2 多次給藥皮膚刺激性實(shí)驗(yàn) 每組多次用藥(7 d),在去除藥物后1、24、48、72 h 觀察正常皮膚及破損皮膚均未表現(xiàn)出刺激性,各組刺激評(píng)分強(qiáng)度均小于0.5,除去涂膜劑72 h 后,各組刺激評(píng)分均小于0.5,即表示均無(wú)刺激性。見(jiàn)表3。
2.3 不良反應(yīng) 復(fù)方控哮涂膜劑單次及多次給藥在完整皮膚及破損皮膚的背部,受試區(qū)均未見(jiàn)水腫和紅斑等刺激性反應(yīng)發(fā)生,刺激評(píng)分強(qiáng)度分值小于0.5,表明復(fù)方控哮涂膜劑單次及多次給藥均無(wú)刺激性。
表3 多次用藥(7 d)后不同時(shí)間皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分結(jié)果(n)
控哮涂膜劑采用現(xiàn)代經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(TDS)技術(shù),制成透皮性強(qiáng)的外用涂膜劑,完全符合中醫(yī)藥學(xué)冬病夏治防病治病理念。如此,可祛除宿痰留伏于肺之根,增強(qiáng)肺衛(wèi)功能,提高人體抵抗力。由于涂膜劑屬于外用制劑,與皮膚有較長(zhǎng)時(shí)間的直接接觸,因此需考察其對(duì)皮膚有無(wú)刺激性。本實(shí)驗(yàn)以白色豚鼠作為刺激性實(shí)驗(yàn)對(duì)象,結(jié)果顯示本品對(duì)正常和破損的皮膚均無(wú)刺激性。
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