葉志剛
胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是消化道最常見的間葉源性腫瘤,由突變的c.kit或血小板源性生長因子受體(PDGFRA)基因驅(qū)動(dòng);組織學(xué)上多由梭形細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞、或多形性細(xì)胞,排列成束狀或彌漫狀圖像,免疫組化檢測通常為CDI17或DOG-1表達(dá)陽性[1]。過去常被誤診為平滑肌瘤、平滑肌肉瘤及神經(jīng)纖維瘤。本文探討GIST的臨床特征和診斷方法,為GIST的早期診斷及治療提供依據(jù)。
1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年12月我院收治的經(jīng)過病理組織學(xué)證實(shí)的GIST患者80例,其中男37例,女43例;年齡24~84歲,中位年齡56.6歲。對患者的臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查、病理結(jié)果進(jìn)行總結(jié)。
1.2 病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2011年《中國胃腸道間質(zhì)瘤診斷治療共識》意見,危險(xiǎn)程度分級參照美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)2008年推薦的4級危險(xiǎn)度標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)病灶的大小、核分裂數(shù)及原發(fā)部位分為:極低度、低度、中度、高度[1]。見表1。
表1 NIH對原發(fā)GIST切除術(shù)后危險(xiǎn)分級
2.1 發(fā)生部位 食管2例(2.5%),胃58例(72.5%),十二指腸5 例(6.25%),小腸12 例(15.0%),結(jié)直腸 3 例(3.75%)。其中胃間質(zhì)瘤中,賁門1例,胃底38例,胃體17例,胃竇2例。
2.2 臨床表現(xiàn) 腹痛 33例(41.2%),消化道出血 22例(27.5%),腹脹5 例(6.2%),發(fā)現(xiàn)腹部包塊 6 例(7.5%),腹部不適 3例(5.2%),嘔吐 2例(3.4%),體重減輕 3例(3.8%),無明顯不適7 例(8.8%)。
2.3 腫瘤標(biāo)志物檢查:行CEA檢查46例,陽性1例,行CA199檢查41例,陽性3例,CA125檢查18例,陽性4例,AFP檢查21例,均陰性。
2.4 影像學(xué)檢查 51例行CT檢查,42例(82.4%)陽性發(fā)現(xiàn),其中26例(51.0%)提示間質(zhì)瘤,9例(17.6%)未發(fā)現(xiàn)病灶。43例行B超檢查,16例(37.2%)發(fā)現(xiàn)異?;芈晥F(tuán),其中10例(23.3%)提示間質(zhì)瘤,27 例(62.8%)未發(fā)現(xiàn)病灶。
2.5 內(nèi)鏡檢查 60例行胃鏡檢查,53例(88.3%)發(fā)現(xiàn)黏膜隆起、腫物,其中40例(66.7%)提示間質(zhì)瘤,7例(11.7%)未發(fā)現(xiàn)病灶。28例行超聲內(nèi)鏡檢查,28例(100%)提示黏膜下隆起或腫物,其中26例(92.9%)提示間質(zhì)瘤。超聲內(nèi)鏡下GIST主要表現(xiàn)為位于黏膜肌層或固有肌層的圓形或橢圓形低回聲光團(tuán),起源于固有肌層,內(nèi)部回聲可均勻或不均勻。提示潛在惡性7例,均與術(shù)后病理危險(xiǎn)分級相符合。
2.6 病理結(jié)果 GIST患者鏡下形態(tài)多為梭形細(xì)胞,也可有上皮樣細(xì)胞??沙适鵂?、柵欄狀、巢狀排列。全部行免疫組化檢測 Vim陽性74例(92.5%),CD34陽性68例(85%),CD117陽性65例(75.0%),S100陽性 3 例(3.8%),NSE 陽性 15例(18.75%)。80例患者參照美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)2008年推薦的四級危險(xiǎn)度標(biāo)準(zhǔn)分級,極低度、低度、中度、高度分別為:14 例(17.5%)、26 例(32.5%)、18 例(22.5%)、22 例(27.5%)。
GIST是發(fā)生于胃腸道黏膜下的一種常見腫瘤,文獻(xiàn)報(bào)道[2]GIST年發(fā)病率為0.02%,占消化道腫瘤的1% ~3%,主要發(fā)病人群為中老年人,中位年齡50~67歲,男女比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05);60% ~70%GIST發(fā)生于胃,20% ~30%發(fā)生于小腸。本組資料中以胃最多見,其次是小腸,與文獻(xiàn)[2]報(bào)道基本一致。GIST臨床表現(xiàn)缺乏特異性,早期可無癥狀,部分在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn),根據(jù)腫瘤部位及大小,可表現(xiàn)為腹痛、消化道出血、腹部包塊、貧血、納差等,實(shí)驗(yàn)室檢查亦缺乏特異性,臨床常用腫瘤標(biāo)記物AFP、CEA、CA199、CA125在GIST診斷中無意義[3]。CT表現(xiàn)多呈向腔內(nèi)、腔外或同時(shí)向腔內(nèi)腔外突出的圓形或類圓形軟組織腫塊,少數(shù)呈不規(guī)則形或分葉狀,還可顯示與周圍臟器關(guān)系,同時(shí)亦可顯示淋巴結(jié),臟器轉(zhuǎn)移情況,對于腫瘤良惡性鑒別有一定價(jià)值,但CT表現(xiàn)無特異性,確診有賴病理檢查[4]。本組資料亦顯示CT、B超對 GIST的診斷有一定價(jià)值,其中在小腸間質(zhì)瘤中陽性率較高,但常局限于發(fā)現(xiàn)腫塊,且不能早期發(fā)現(xiàn),不能明確定性。B超檢查陽性率較低。常規(guī)內(nèi)鏡在臨床中廣泛采用,但是對于GISTs,常規(guī)內(nèi)鏡往往只能對黏膜處的隆起或潰瘍病變定位,定性診斷只能依靠活檢。GISTs大多位于黏膜下,常規(guī)內(nèi)鏡對于黏膜下病變的來源和深度無法了解;另外,病變表面覆蓋正常黏膜,活檢若無法準(zhǔn)確取材則易造成漏診。超聲內(nèi)鏡(endoscopic ultrasonography,EUS)可清晰地將消化道管壁分成5層結(jié)構(gòu),分清胃壁與鄰近組織器官之間的關(guān)系、測量腫瘤的大小以及根據(jù)腫瘤大小和回聲性質(zhì)明確腫瘤的良惡性,為制定手術(shù)方案提供參考[5]。本組超聲內(nèi)鏡檢查28例,均發(fā)現(xiàn)黏膜下腫物,且提示潛在惡性7例,均與術(shù)后病理危險(xiǎn)分級相符合??梢姵晝?nèi)鏡在GIST診斷中具有重要的意義,且具有預(yù)測良惡性價(jià)值,如果能結(jié)合超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針穿刺活檢更能提高確診率,為治療提供依據(jù),且安全可靠[6]。
綜上所述,GIST臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查缺乏特異性,合理綜合應(yīng)用CT、胃腸鏡、超聲內(nèi)鏡對明確診斷具有重要價(jià)值,超聲內(nèi)鏡術(shù)前確診率高,較一般內(nèi)鏡更能準(zhǔn)確診斷GIST,且有一定預(yù)測腫瘤侵襲性價(jià)值,應(yīng)更廣泛開展,病理檢查結(jié)合免疫組化仍是確診依據(jù)。
1 CSCO胃腸間質(zhì)瘤專家委員會(huì).中國胃腸間質(zhì)瘤診斷治療專家共識(2011 年版).臨床腫瘤學(xué),2011,16:836-844.
2 Nilsson B,Bumming P,Meis-Kindblom JM,et al.Gastrointestinal stromal tumors:the incidence,prevalence,clinical course,and prognostication in the preimatinib mesylate era a population-based study in western Sweden.J Cancer,2005,103:821-829.
3 胡鳳玲,許國強(qiáng),虞衛(wèi)華,等.十二指腸間質(zhì)瘤診治分析.中華消化雜志,2010,30:776-777.
4 鄭育聰,李健丁,張瑞平.胃腸道間質(zhì)瘤的影像學(xué)研究進(jìn)展.世界華人消化雜志,2010,18:49-53.
5 李兆申,金震東,鄒多武主編.胃腸道疾病內(nèi)鏡診斷與治療學(xué).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009.236-238.
6 Kazuya A,Masafumi O.Gastrointestinal stromal tumor of the stomach:How to manage.World J Gastrointest Endosc,2010,16:271-277.