重組人類促紅細(xì)胞生成素防治早產(chǎn)兒貧血觀察

李淑敏 謝子昂 楊英偉

早產(chǎn)兒貧血是兒科常見疾病，可引起頻繁呼吸暫停，體重增加緩慢，代謝性酸中毒及反復(fù)感染等相關(guān)并發(fā)癥，影響早產(chǎn)兒生存質(zhì)量，因此早產(chǎn)兒貧血作為早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)管理的常見問題，應(yīng)引起重視。紅細(xì)胞生成素水平及其對(duì)貧血反應(yīng)低下是導(dǎo)致早產(chǎn)兒貧血的主要原因之一［1］。我們使用重組人類紅細(xì)胞生成素(Rhu-EPO)防治早產(chǎn)兒貧血，取得較好療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2009年3月至2011年3月在石家莊市第一醫(yī)院兒科住院的早產(chǎn)兒貧血患兒46例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組23例。治療組:胎齡28～36周，出生體重1 100～2 150 g，對(duì)照組:胎齡 28～36+4周，出生體重 1 120～2 200 g。2組早產(chǎn)兒在胎齡、出生體重、性別比、血紅蛋白、紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(Ret)等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。所有早產(chǎn)兒均排除G－6-PD缺乏癥、溶血、出血及其他血液疾病、先天畸形。

1．2 方法 2組患兒自出生第1周起口服維生素E 25 mg/d，維生素 C 0．2 g/d，元素鐵 6 mg·kg－1·d－1。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上于生后第7天給予Rhu-EPO 750 U·kg－1·周－1，每周分3次皮下注射，共4周。

1．3 檢測(cè)指標(biāo) 2組早產(chǎn)兒均于治療前、治療后1、2、3、4周檢查Ret、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞壓積(Hct)等。

1．4 輸血指征 早產(chǎn)兒輸血指征［2］:Hct≤0．25、Hb≤80 g/L，嬰兒需要供氧，但不需要機(jī)械通氣，有以下表現(xiàn):心動(dòng)過速(＞180次/min)，氣急(180次/min)超過24 h;需氧量較前48 h增加;鼻導(dǎo)管流量從1/4到1 L/min;鼻塞CPAP從10 cm H2O到12 cm H2O;乳酸濃度升高(≥2．5 mmol/L);體重增加 ＜10 g·kg－1·d－1，能量≥100 kal·kg－1·d－1;呼吸暫停及心動(dòng)過緩增加(24 h≥2次，需要面罩呼吸);Hct≤0．20、Hb≤70 g/L，嬰兒無癥狀，網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值＜0．1×1012/L，輸同型新鮮濃縮紅細(xì)胞，每次10～15 ml/kg，并記錄輸血次數(shù)。

1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 11．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組患兒Ret、Hb、Hct變化比較 治療后3、4周治療組患兒 Ret、Hb、Hct均顯著高于對(duì)照組(P ＜0．05)。見表1 ～3。

2．2 2組輸血發(fā)生率比較 對(duì)照組輸血9例(39．1%)，而治療組輸血3例(13．0%)，2組輸血發(fā)生率比較，治療組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。

表12組患兒Ret比較n=23，%，±s

表12組患兒Ret比較n=23，%，±s

組別 1周 2周 3周 4周3．0 ±0．5 3．4 ±0．4 4．2 ±0．7 4．5 ±0．3對(duì)照組 3．1 ±0．5 3．2 ±0．6 3．5 ±0．3 3．2 ±0．5 P值治療組＞0．05 ＞0．05 ＜0．05 ＜0．05

表23組患兒Hb比較n=23，g/L，±s

表23組患兒Hb比較n=23，g/L，±s

組別 1周 2周 3周 4周166±17 159±12 150±15 144±15對(duì)照組 167±17 157±13 143±12 127±11 P值治療組＞0．05 ＞0．05 ＜0．05 ＜0．05

表32組患兒Hct比較n=23，%，±s

表32組患兒Hct比較n=23，%，±s

組別 1周 2周 3周 4周＞0．05 ＞0．05 ＜0．05 ＜0．05 58．2 ±2．0 53．4 ±4．1 45．3 ±5．0 44．4 ±4．0對(duì)照組 54．5 ±4．0 47．6 ±3．0 38．4 ±6．1 33．2 ±5．0 P值治療組

3 討論

早產(chǎn)兒貧血是臨床常見疾病，極低出生體重兒尤為嚴(yán)重。早產(chǎn)兒生后短期內(nèi)Hb迅速下降，在生后4～8周達(dá)最低值，胎齡愈小，出生體重愈低，貧血出現(xiàn)愈早，程度愈嚴(yán)重，嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒的生長(zhǎng)發(fā)育［3］。臨床上嚴(yán)重貧血常采用輸血治療，輸血可造成包括病毒感染、移植物抗宿主反應(yīng)、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、溶血及免疫抑制等危害。故常立文等［4］開始應(yīng)用Rhu-EPO來防治早產(chǎn)兒貧血。本文應(yīng)用Rhu-EPO治療早產(chǎn)兒貧血，治療組 Ret、Hb、Hct明顯高于對(duì)照組(P ＜0．05)，且治療組僅3例輸血，對(duì)照組有9例輸血治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，Rhu-EPO治療早產(chǎn)兒貧血能減少輸血量和輸血次數(shù)。

促紅細(xì)胞生成素水平低下是早產(chǎn)兒貧血的主要原因，Rhu-EPO是人體包括胎兒在內(nèi)骨髓紅系造血功能重要調(diào)控因子，其水平高低可直接反應(yīng)體內(nèi)紅細(xì)胞生成情況。紅細(xì)胞生成素(EPO)產(chǎn)生減少，其機(jī)制［5］可能是:對(duì)缺氧感知能力異常，缺氧信號(hào)轉(zhuǎn)運(yùn)至EPO產(chǎn)生的細(xì)胞核有缺陷，轉(zhuǎn)錄因子與基因的啟動(dòng)因子或強(qiáng)化因子地區(qū)的聯(lián)系減少或存在缺陷，轉(zhuǎn)錄激活劑的產(chǎn)生減少或穩(wěn)定性降低，EPOmRNA產(chǎn)生減少或穩(wěn)定性降低，EPO蛋白產(chǎn)生減少或不穩(wěn)定，一些對(duì)抗調(diào)節(jié)蛋白IL-1，腫瘤細(xì)胞壞死因子等產(chǎn)生增加。研究表明，如給予Rhu-EPO，早產(chǎn)兒骨髓及血液循環(huán)中可有紅細(xì)胞系的前體細(xì)胞出現(xiàn)，且顯示正常增值和分化;提供了Rhu-EPO作為替代或減少早產(chǎn)兒貧血時(shí)輸血治療的依據(jù)，這為應(yīng)用外源性Rhu-EPO治療早產(chǎn)兒貧血提供了理論依據(jù)［1］，采用EpO治療早產(chǎn)兒貧血縮短了貧血持續(xù)時(shí)間，減輕了貧血程度，減少了輸血次數(shù)和輸血量，Rhu-EPO能及時(shí)、安全、有效地糾正貧血［6］。應(yīng)用Rhu-EPO治療期間鐵消耗增加可引起功能性缺鐵而影響Rhu-EPO治療效果，蛋白質(zhì)也是紅細(xì)胞生成的必需營(yíng)養(yǎng)素之一，蛋白質(zhì)供給不足也能影響Rhu-EPO的療效，為確保Rhu-EPO治療效果，治療期間所有早產(chǎn)兒均供給足夠的蛋白質(zhì)及適量鐵劑。治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說明Rhu-EPO防治早產(chǎn)兒貧血是安全的。

1 金漢珍，黃德珉，官希吉主編．第1版．實(shí)用新生兒學(xué)．北京:人民衛(wèi)生出版社，2003．195，270．

2 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕主編．第1版．實(shí)用新生兒學(xué)．北京:人民衛(wèi)生出版社，2010．597．

3 陳曉文，呂回，王衛(wèi)，等．影響早產(chǎn)兒貧血的因素．實(shí)用兒科臨床雜志，2001，16:209-210．

4 常立文，劉皖君，廖財(cái)緒．不同劑量重組促紅細(xì)胞生成素防治早產(chǎn)兒貧血的療效觀察．中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2000，15:740-742．

5 張巍，童笑梅，王丹華主編．早產(chǎn)兒醫(yī)學(xué)．第1版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2008．210．

6 林泌，姜洪，楊秀玉．紅細(xì)胞生成素的臨床研究進(jìn)展．基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2002，20:9-11．