艾瑞昔布對靜脈誘導(dǎo)吸入維持全身麻醉七氟醚MACBAR的影響

李栓起 馬朋羽 彭云水 姜博 張光輝 楊運(yùn)亮 趙建輝 宋鐵鷹

MAC即最低肺泡有效濃度，是指某種吸入麻醉藥在一個(gè)大氣壓下與純氧同時(shí)吸入時(shí)沒能使50%患者在切皮時(shí)不發(fā)生搖頭、四肢運(yùn)動等反應(yīng)時(shí)的最低肺泡濃度。最低肺泡氣濃度(MACBAR)是指能阻斷腎上腺素能反應(yīng)的呼氣末肺泡內(nèi)最低有效濃度，通過觀察血壓和心率的變化，間接推斷出腎上腺素能反映的強(qiáng)弱，目前用于術(shù)中對吸入麻醉藥的麻醉強(qiáng)度進(jìn)行觀察。七氟醚具有誘導(dǎo)迅速、蘇醒快、對呼吸、循環(huán)影響較小的特點(diǎn)，靜脈誘導(dǎo)吸入維持全身麻醉是臨床上常用的全麻誘導(dǎo)方式，有報(bào)道非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥可以降低七氟烷MACBAR［1］，艾瑞昔布做為一種新型的非甾體類抗炎藥，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用［2］。筆者國內(nèi)尚未見關(guān)于艾瑞昔布對靜脈誘導(dǎo)全身麻醉七氟醚MACBAR影響的報(bào)道。本研究擬觀察艾瑞昔布對靜脈誘導(dǎo)全身麻醉七氟醚MACBAR的影響，報(bào)告。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇石家莊市第一醫(yī)院2012年2至8月?lián)衿谛懈骨荤R膽道鏡聯(lián)合保膽取石術(shù)患者40例，年齡30～55歲;ASA分級Ⅰ或Ⅱ級，體重60～80 kg。隨機(jī)分為七氟醚組(S組);艾瑞昔布+七氟醚組(IS組)，每組20例。IS組術(shù)前2 h口服艾瑞昔布0．1 g，S組給予安慰劑?；颊邿o非甾體抗炎藥過敏史、藥物濫用史、消化性潰瘍、肝腎功能未見異常。

1．2 麻醉方法 術(shù)前8 h禁食、禁飲。入室常規(guī)監(jiān)測心電圖(ECG)、心率(HR)、血氧飽和度(SPO2)。局麻下行橈動脈穿刺，持續(xù)有創(chuàng)動脈壓監(jiān)測(ABP)，建立上肢靜脈通路，輸注乳酸林格氏液10 ml/kg。麻醉誘導(dǎo):依次靜脈注射異丙酚2 mg/kg、瑞芬太尼1 μg/kg、順式阿曲庫銨0．15 mg/kg，待下頜松弛后氣管插管，接麻醉機(jī)機(jī)械通氣:設(shè)置潮氣量8～10 ml/kg，呼吸頻率12次/min，吸呼比1∶2。開始吸入七氟醚，設(shè)定的七氟醚濃度以呼出濃度為標(biāo)準(zhǔn)，切皮時(shí)，要求已達(dá)到的目標(biāo)呼氣末濃度已維持15 min以上。記錄誘導(dǎo)前即刻、切皮前1 min、2 min、切皮后1 min、2 min、3 min患者的HR和MAP，取切皮前兩次平均數(shù)為基礎(chǔ)值。切皮前由于低血壓而應(yīng)用多巴胺、去氧腎上腺素等心血管相關(guān)藥物病例則排除出本試驗(yàn)研究，相同的七氟醚濃度用于下1個(gè)患者。術(shù)后24 h內(nèi)訪視患者，了解術(shù)中知曉情況。

MACBAR的測定采用序貫法，S組、IS組分別以呼氣末七氟醚濃度 3．5%、3．0% 開始研究［3，4］，根據(jù)患者反應(yīng)以 1．2 倍等比級增減。若患者反應(yīng)為陰性(切皮后MAP和HR升高幅度均小于基礎(chǔ)值的15%)，則下1例七氟醚濃度下調(diào)1．2倍;若患者反應(yīng)為陽性(切皮后3min內(nèi)任何一次HR或MAP超出基礎(chǔ)值的15%)，則下1例七氟醚濃度上調(diào)1．2倍。按照序貫法半數(shù)效量公式計(jì)算患者的七氟醚MACBAR。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS18．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用單因素方差分析和Dunnett檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用Fisher精確概率法，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究中所有患者均完成試驗(yàn)，2組患者的身高、體重、性別、年齡、麻醉誘導(dǎo)前、基礎(chǔ)值HR和MAP組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究所有患者均未發(fā)生術(shù)中知曉事件。

根據(jù)序貫法半數(shù)效量公式計(jì)算得出，S組七氟醚MACBAR為(3．06 ±0．23)%，IS組七氟醚 MACBAR 為(2．29 ±0．20)%，IS組七氟醚 MACBAR低于S組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。每個(gè)患者的七氟醚MACBAR見圖1。

圖1 2組切皮時(shí)序貫反應(yīng)曲線

3 討論

艾瑞昔布是COX-2特異性抑制劑，通過抑制炎性前列腺素的產(chǎn)生抑制炎癥。它較少抑制COX-1，因此很少影響生理保護(hù)功能。艾瑞昔布能產(chǎn)生良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，只會導(dǎo)致很少的不良反應(yīng)。艾瑞昔布口服給藥0．1 g后約2 h血藥濃度達(dá)到峰值［5］。因此，本研究選擇術(shù)前2 h給予口服艾瑞昔布0．1 mg。

在進(jìn)行MAC測定時(shí)，有研究認(rèn)為從患者達(dá)到目標(biāo)呼氣末濃度到平衡時(shí)間應(yīng)該不少于15 min［6］，以確保腦內(nèi)濃度和肺泡內(nèi)呼氣末七氟醚濃度達(dá)到動態(tài)平衡。所以，本試驗(yàn)中從患者達(dá)到目標(biāo)呼氣末濃度以后15 min才切皮。本研究采取了有創(chuàng)動脈測壓的方法，能及時(shí)準(zhǔn)確的記錄到患者血壓的變化。

七氟醚MACBA測定容易受到患者基礎(chǔ)疾病、用藥情況以及術(shù)前用藥的影響，所以本試驗(yàn)中所有患者都不用術(shù)前藥，本研究中在麻醉誘導(dǎo)時(shí)都采用的是短效的藥物:異丙酚、瑞芬太尼，異丙酚具有高親脂性，具有從血液到中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍組織快速分布的特點(diǎn)，靜注2．5 mg/kg，2 min后血藥濃度達(dá)峰值，血腦平衡半衰期為2．6 min，瑞芬太尼靜脈給藥后，1 min可達(dá)有效濃度，作用持續(xù)時(shí)間僅5～10 min。藥物濃度衰減符合三室模型，其分布半衰期為1 min;消除半衰期為6 min;終末半衰期為10～20 min;有效的生物學(xué)半衰期約3～10 min，且給藥劑量和持續(xù)給藥時(shí)間無關(guān)。而本研究中從誘導(dǎo)到手術(shù)開始前有至少20 min的間隔，這樣可以保證這些麻醉藥物在體內(nèi)有充足的時(shí)間代謝，減少對本研究的影響。

綜上所述，靜脈誘導(dǎo)吸入維持全身麻醉時(shí)，IS組七氟醚MACBAR低于S組，艾瑞昔布可減低七氟醚MACBAR的25%。

1 劉志慧．呂黃偉．非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥對七氟烷MACBAR的影響．中國新藥雜志．2010，19:1342-1346．

2 Warner TD，Giuliano F，Vojnovie I，et al．Nonsteroid drug selectivities for eyelo-oxygenases-1 rather than cyclo-oxygenase-2 are associated with gastrointestinal toxicity:A full in vitro analysis．Proc Natl Acad Sci USA，1999，96:7563-7568．

3 龍健晶，張宏．瑞芬太尼靶控輸注時(shí)不同靶濃度對七氟醚MACBAR的影響．中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2009，6:14-16，20．

4 Albertin A．Casati A，Bergonzi PC，et al．The effect of adding nitrous oxide on MACof sevofluraneeomhined with two target-controlled concentrations of remifentanil in women．Eur J Anaesthesiol，2005，22:431-437．

5 Ochroch EA，Mardini IA，Gottschalk A．What is the role of NSAIDs in pre-emptive analgesia．Drugs，2003，63:2709-2723．

6 White D．Uses of MAC．Br J Anaesth，2003，91:167-169．