超聲電導(dǎo)靶向治療難治性慢性非細(xì)菌性前列腺炎療效觀察

梁凱 賈瑞鵬 蘇江浩 吳劍平 寧克勤 白文俊

慢性前列腺炎(chronic prostatitis，CP)為泌尿外科的常見病、多發(fā)病，病情頑固，遷延難愈，易于復(fù)發(fā)。許多患者經(jīng)歷過久治不愈的情況，醫(yī)生、患者也常對(duì)CP的治療缺乏信心。目前對(duì)CP的治療尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，任何單一的治療或綜合療法都難以取得滿意的療效，尤其對(duì)慢性非細(xì)菌性前列腺炎經(jīng)過6～12個(gè)月規(guī)范、系統(tǒng)治療而癥狀仍無改善的難治性慢性前列腺炎(refractory chronic prostatitis，RCP)患者，全身與局部用藥相結(jié)合的治療方法也達(dá)不到滿意的效果。對(duì)49例難治性慢性非細(xì)菌性前列腺炎采用超聲電導(dǎo)前列腺治療儀進(jìn)行了治療，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2010年3至6月江蘇省中醫(yī)院男科和南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京第一醫(yī)院泌尿外科患者49例，年齡22～63歲，平均年齡35歲;病程13～100個(gè)月;臨床表現(xiàn):長期、反復(fù)的骨盆區(qū)域疼痛或不適，持續(xù)時(shí)間超過3個(gè)月，伴有不同程度的排尿癥狀和性功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量;慢性前列腺炎癥狀積分指數(shù)測試(NIH-CPSI)［1］＞10分，前列腺液(EPS)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果均為陰性。治療前病程和NIH-CPSI基線積分情況。見表1。

表1 受試者病史及NIH-CPSI基線積分情況 n=49

1．2 方法 每位患者在接受超聲電導(dǎo)前列腺治療儀(由南京早春醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，型號(hào):ZC8800A)治療前均接受過長期而廣泛的抗生素治療和其他治療方法如微波、體外或腔內(nèi)射頻等，效果不佳或癥狀反復(fù)發(fā)作。所有患者在接受超聲電前列腺治療儀治療前1周內(nèi)停止任何治療，治療前均利用美國國立衛(wèi)生研究所(NIH)制定的慢性前列腺炎癥狀指數(shù)評(píng)分(CPSI)標(biāo)準(zhǔn)作癥狀評(píng)分。治療時(shí)將一次性超聲耦合片壓入體外治療頭聲窗部位，將治療頭固定于中極穴或曲骨穴。注入2～3 ml藥物，以后每隔10 min增加1～2 ml;將體內(nèi)治療頭與耦合劑(治療藥物)導(dǎo)管接通后插入直腸約7 cm，使治療頭的輻射面對(duì)準(zhǔn)前列腺部位，打開耦合劑導(dǎo)入開關(guān)即可進(jìn)行治療。每天治療1次，30 min/次，5 d為1個(gè)療程，治療2～4個(gè)療程。本次試驗(yàn)所用藥物為八味黃柏?cái)♂u湯(藥物組成:黃柏15 g，大黃12 g，敗醬草20 g，白花蛇舌草15 g，蒲公英15 g，白茅根15 g，槐花15 g)，由江蘇省中醫(yī)院提供。

1．3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 我們采用NIH制定的慢性前列腺炎癥狀積分指數(shù)測試(NIH-CPSI)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)49位患者于每個(gè)療程開始前和最后1個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行評(píng)價(jià)。NIH-GPSI評(píng)分判定標(biāo)準(zhǔn)為:治愈:治療后癥狀完全消失;顯效:治療后NIH-CPSI降低 ≥50%;有效:治療后25%≤NIH-CPSI降低＜50%;無效:治療后NIH-CPSI降低＜25%。愈顯率=痊愈率+顯效率?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。EPS常規(guī)檢查(包括白細(xì)胞和卵磷脂小體)，于治療前和治療結(jié)束后1周時(shí)各檢查1次，如受試者中止試驗(yàn)，EPS常規(guī)檢查于中止后進(jìn)行。

1．4 觀察指標(biāo) 在治療每個(gè)療程后，疼痛、尿路癥狀和對(duì)生活質(zhì)量的影響與基線值比較;進(jìn)行EPS常規(guī)檢查，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)和卵磷脂小體檢查;生命體征與基線值比較。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 對(duì)人口學(xué)特征、一般情況以及基線情況(療前)進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析，定性指標(biāo)以頻數(shù)、百分率描述;定量指標(biāo)以均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、最大值和最小值描述。進(jìn)行治療總有效率的描述性統(tǒng)計(jì)分析，定量指標(biāo)(NIH-CPSI)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)(差值正態(tài)分布)，或Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)(差值偏態(tài)分布)。假設(shè)檢驗(yàn)采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

49例患者中，治療1個(gè)療程1例(治療1個(gè)療程結(jié)束后判定“顯效”)，治療2個(gè)療程25例，治療3個(gè)療程13例，治療4個(gè)療程10例，其中療效評(píng)定為治愈1例、顯效37例、有效8例、無效3例，臨床總有效率93．9%，愈顯率77．5%。患者在治療每個(gè)療程后，NIH-CPSI即疼痛、尿路癥狀和對(duì)生活質(zhì)量的影響與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)，說明患者在治療后，疼痛和尿路癥狀緩解，生活質(zhì)量提高;治療后EPS常規(guī)檢查與治療前比較，未出現(xiàn)有臨床意義的改變(P＞0．05)。見表2。

表2治療前后NIH-CPSI積分的分析±s

表2治療前后NIH-CPSI積分的分析±s

療程 癥狀積分項(xiàng)目 治療前 治療后 t值 P值14．3 ±2．1 6．0 ±2．5 14．60 ＜ 0．01尿路癥狀積分 5．4±2．1 2．3±1．1 9．43 ＜ 0．01生活質(zhì)量評(píng)分 9．0±1．4 4．5±1．5 12．68 ＜ 0．01總分 28．7±4．6 12．8±4．4 14．20 ＜ 0．01第3療程治療結(jié)束 疼痛積分 13．1±2．4 5．9±2．7 10．28 ＜ 0．01尿路癥狀積分 4．8±2．2 2．1±1．2 5．66 ＜ 0．01生活質(zhì)量評(píng)分 8．0±1．3 4．4±1．6 8．90 ＜ 0．01總分 26．0±5．0 12．4±4．9 9．40 ＜ 0．01第4療程治療結(jié)束 疼痛積分 12．9±0．9 5．8±0．8 15．49 ＜ 0．01尿路癥狀積分 4．2±1．6 2．1±1．0 3．47 ＜ 0．01生活質(zhì)量評(píng)分 7．9±1．1 4．4±1．0 7．00 ＜ 0．01總分第2療程治療結(jié)束 疼痛積分25．0 ±2．6 12．3 ±2．4 27．50 ＜ 0．01

3 討論

3．1 RCP的發(fā)病原因及治療基礎(chǔ) 按照1995年NIH制定的分類方法，RCP在分類上應(yīng)屬于Ⅲ型慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征(chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndromes，CP/CPPS)，其發(fā)病原因不詳，一般認(rèn)為和反復(fù)尿路感染、排尿功能障礙、神經(jīng)內(nèi)分泌因素、氧化應(yīng)激反應(yīng)、盆腔相關(guān)疾病、精神心理因素、免疫反應(yīng)異常等因素有關(guān)［2］。前列腺的病理改變則表現(xiàn)為無菌性炎性反應(yīng)。RCP的臨床癥狀無特異性，常見臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的排尿不適，可表現(xiàn)為尿頻、尿急、排不凈感;膀胱區(qū)及會(huì)陰部疼痛不適，尤其在排尿、性生活后表現(xiàn)明顯;有些患者表現(xiàn)為不同形式的性功能障礙，可表現(xiàn)為性欲下降、勃起功能障礙、早泄或不射精;部分患者有焦慮、失眠、多夢(mèng)等。這些臨床表現(xiàn)和RCP的病理學(xué)改變聯(lián)系不明確，治療缺乏針對(duì)性。目前針對(duì)于RCP的治療方法主要集中在抗生素與抗炎藥物。此外，使用 α-受體阻滯劑［3］、植物藥療法［4］、5-α 還原酶抑制劑［5］也很常見，對(duì)于前列腺炎引起的疼痛常用非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥、抗焦慮藥、鎮(zhèn)痛藥、抗抑郁藥等治療。由于前列腺表面有一層致密堅(jiān)硬的纖維組織和平滑肌包膜，藥物不易滲透到腺體內(nèi)，達(dá)不到有效殺菌濃度而影響療效。為避免口服或者靜脈給藥可能導(dǎo)致的肝腎功能損害，提高藥物生物利用度，提高前列腺局部藥物有效濃度，透皮給藥［6］，經(jīng)尿道、直腸等局部給藥成為治療慢性前列腺炎的新方法。此外，超聲、電脈沖等物理治療越來越受到重視。

3．2 超導(dǎo)靶向透藥治療機(jī)制及優(yōu)勢(shì) 超導(dǎo)靶向透藥治療的機(jī)理是將超聲波和電脈沖功能結(jié)合在一起，通過超聲導(dǎo)入、離子滲透［7］，加強(qiáng)藥物的吸收和穿透能力，易于通過細(xì)胞膜的彌散過程而提高療效。超聲波可使深部組織加熱，改善局部微循環(huán)，加速血液流動(dòng)，減輕組織細(xì)胞水腫，加速炎癥產(chǎn)物和代謝產(chǎn)物的清除;超聲波的溫?zé)嵝?yīng)可降低神經(jīng)興奮性，使平滑肌的痙攣緩解，張力下降，有利于前列腺水腫的消散、炎癥產(chǎn)物的排除;此外超聲波的溫?zé)嵝?yīng)、機(jī)械作用等能促進(jìn)藥物的局部吸收，提高前列腺局部的藥物濃度。電脈沖作用于人體時(shí)具有鎮(zhèn)痛、促進(jìn)局部血液循環(huán)，消炎、軟化瘢痕組織，松解粘連，可降低α-受體的興奮性，松弛膀胱頸和前列腺部尿道平滑肌痙攣，同時(shí)能促進(jìn)離子滲透，加強(qiáng)藥物的吸收和穿透能力，提高局部用藥的療效。通過本項(xiàng)試驗(yàn)研究，超導(dǎo)靶向透藥治療的優(yōu)勢(shì)在于［8，9］:(1)具有多頻超聲功能;(2)具有超聲和電脈沖同步功能，聲電協(xié)同有利于在細(xì)胞膜通透的情況下尋找到低電阻細(xì)胞的導(dǎo)藥途徑;(3)具有低頻機(jī)械推動(dòng)按摩作用，不斷改變組織相位，同時(shí)改變進(jìn)藥通道。本研究采用超導(dǎo)靶向透藥則克服了傳統(tǒng)用藥方法難于治療前列腺疾病的困境，為治療RCP開辟了新的途徑。

3．3 臨床療效分析 本項(xiàng)研究49例患者中，療效評(píng)定臨床總有效率93．9%，愈顯率77．5%。患者在治療每個(gè)療程后，NIHCPSI即疼痛、尿路癥狀和對(duì)生活質(zhì)量的影響與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)，說明患者在治療后，疼痛和尿路癥狀緩解，生活質(zhì)量提高;治療后EPS常規(guī)檢查與治療前比較，未出現(xiàn)有臨床意義的改變。我們認(rèn)為，超聲電導(dǎo)靶向透藥作為一種新型的給藥方法，治療難治性慢性非細(xì)菌性前列腺炎具有較好的效果。該給藥方式安全、方便而有效，可認(rèn)為是慢性非細(xì)菌性前列腺炎治療方法上的一個(gè)有益的選擇。

1 Litwin MS，McNaughton CM，F(xiàn)owler FJ，et al．The national institutes of health chronic prostatitis symptom index:development and validation of a new outcome measure．J Urol，1999，162:369．

2 吳階平，那彥群，郭震華主編．實(shí)用泌尿外科學(xué)．第1版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2009．566．

3 Nickel JC，Krieger JN，McNaughton-Collins M，et al．Chronic Prostatitis Collaborative Research Network．Alfuzosin and symptoms of chronic prostatitischronic pelvic pain syndrome．N Engl J Med，2008，359:2663-2673．

4 Wagenlehner FM，Schneider H，Ludwig M，et al．A pollen extract(Cernilton)in patients with inflammatorychronic prostatitis-chronic pelvic pain syndrome．Eur Urol，2009，56:544-551．

5 Nickel JC，Downey J，Pontari MA，et al．A randomized placebo-controlled multicentre study to evaluate the safety and efficacy of finasteride for male chronic pelvic pain syndrome(category IIIA chronic nonbacterial prostatitis)．BJU Int，2004，93:991-995．

6 張軍，李彥鋒，張勇，等．超聲電導(dǎo)經(jīng)皮靶向給藥治療慢性前列腺炎(Ⅲa型)．山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，41:269-271．

7 陳艷清，李世榮．超聲促滲技術(shù)的研究進(jìn)展．中國實(shí)用美容整形外科雜志，2004，15:38．

8 曲哲，林國慶．超聲-電療法在臨床治療中的應(yīng)用．中國醫(yī)療設(shè)備，2008，23:114-115．

9 周萬松．超聲藥物透入療法的臨床應(yīng)用進(jìn)展．應(yīng)用聲學(xué)，2001，20:6．