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    110例藥物致雙硫侖樣反應(yīng)的文獻(xiàn)分析

    2013-11-09 10:15:52衛(wèi)生部北京醫(yī)院100730車寧封宇飛
    首都食品與醫(yī)藥 2013年20期
    關(guān)鍵詞:硫侖雙硫侖乙醛

    衛(wèi)生部北京醫(yī)院(100730)車寧 封宇飛

    有關(guān)藥物致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)道近幾年越來越多,甚至有導(dǎo)致死亡的報(bào)道。本文對(duì)110例藥物引起雙硫侖樣反應(yīng)的中文文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,旨在引起臨床足夠重視,為臨床合理用藥提供參考。

    1 資料與方法

    檢索2007年1月~2011年12月中國(guó)醫(yī)院知識(shí)倉(cāng)庫(kù)(CHKD)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)及萬方數(shù)據(jù)庫(kù)等,以“雙硫侖樣反應(yīng)”等作為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索,共檢索到195篇文獻(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn):原始報(bào)道的個(gè)案,其中患者年齡、性別、原患疾病、給藥途徑與劑量、ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn),不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、治療措施及轉(zhuǎn)歸等資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):資料完整性及詳實(shí)性較差;綜述;同一病例重復(fù)報(bào)道;不符合我國(guó)ADR診斷標(biāo)準(zhǔn)的安全性病例報(bào)道。通過篩選得到有效病例110例,以此資料作為分析數(shù)據(jù),建立數(shù)據(jù)庫(kù),設(shè)定編號(hào)、年齡、性別、原患疾病、給藥途徑、ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn),不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、治療措施及轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)。

    2 結(jié)果

    2.1 患者性別與年齡分布 藥物引起雙硫侖樣反應(yīng)110例,其中男95例,女15例。最小7個(gè)月,最大78歲,以18~60歲者居多。

    2.2 原發(fā)疾病 呼吸系統(tǒng)感染72例,消化系統(tǒng)感染8例,泌尿系統(tǒng)感染7例,膽道感染6例,口腔感染6例,闌尾炎5例,外傷感染2例,皮膚感染2例,糖尿病1例,眼部感染1例。所有病例均未記錄藥物過敏史。

    2.3 致雙硫侖樣反應(yīng)所涉及的藥物 110例雙硫侖樣反應(yīng)所涉及藥物17種,其中頭孢哌酮的例數(shù)最多。前6位分別為頭孢哌酮(41例)、頭孢哌酮/舒巴坦(22例)、頭孢曲松(16例)、頭孢噻肟(6例)、頭孢呋辛(4例),左氧氟沙星、替硝唑、頭孢拉定(均為3例),結(jié)果見附表。

    2.4 使用含醇制品種類與劑量 110例病例中,除因同時(shí)使用含醇藥物和氫化可的松(100mg)2例、酒精擦浴4例、藿香正氣水(10~20ml)2例、血塞通(400mg)2例外,其余病例均有飲酒史。其中,患者飲用白酒(5~300ml)66例,啤酒(20~2000ml)12例,紅葡萄酒(20~500ml)7例,酒心巧克力2例,三鞭酒(50ml)1例,酒類不詳12例。說明藥物致雙硫侖樣反應(yīng)可發(fā)生于使用各種含醇制品的患者,但其中以飲用白酒的患者發(fā)生率最高達(dá)60%。

    2.5 使用含醇制品時(shí)間 用藥前15~20min使用含醇制品的患者7例(6.36%);用藥期間使用者79例(71.82%);停藥1~8d使用者24例(21.82%)。

    2.6 致雙硫侖樣反應(yīng)時(shí)間 雙硫侖樣反應(yīng)大多出現(xiàn)在飲酒后5~60min。發(fā)生反應(yīng)最快者不足5min,最長(zhǎng)可在24h后出現(xiàn)。

    2.7 臨床主要表現(xiàn) 110例均出現(xiàn)不同程度的雙硫侖樣反應(yīng)。輕者有顏面潮紅(73例)、心悸(64例)、胸悶(61例)、頭痛(48例)、惡心嘔吐(48例)、頭暈(41例)、蕁麻疹(7例)、腹痛(4例)、發(fā)熱(2例)。重者有呼吸困難(44例)、竇性心動(dòng)過速(33例)、血壓下降(15例)、氣促(20例)、煩躁不安(16例)、胸痛(9例)、頻死感(8例)、視物模糊(7例)、手腳發(fā)麻(7例)、嗜睡(4例)、心電圖檢查示ST-T段改變(4例)、運(yùn)動(dòng)失調(diào)(4例)、四肢乏力(4例)、精神錯(cuò)亂(4例)、意識(shí)障礙(4例)、休克(2例)、抽搐(14例)、口唇紫紺(1例)及死亡(2例)。

    附表 涉及藥物與例數(shù)

    2.8 給藥途徑與預(yù)后情況 在110例雙硫侖樣反應(yīng)所涉及藥物的給藥途徑中,靜脈滴注103例(93.64%),口服用藥7例(6.36%)。結(jié)果除3例自愈、2例死亡外,105例均通過治療痊愈。一旦發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng),首先應(yīng)停用藥物或停用含醇制品,立即平臥、保暖,必要時(shí)吸氧,迅速建立靜脈通道,促進(jìn)藥物排泄,保持體內(nèi)水、電解質(zhì)酸堿平衡,根據(jù)病情給予對(duì)癥治療,大多可很快緩解并痊愈。否則可因確診或搶救不及時(shí)導(dǎo)致休克,甚至死亡。

    3 討論

    雙硫侖又稱雙硫醛,是酒精增敏劑,用于戒酒治療[1]。通常乙醇進(jìn)入體內(nèi)后,先在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛,乙醛在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)經(jīng)乙醛脫氫酶氧化為乙酸和乙酰輔酶A,乙酸進(jìn)入三羧酸循環(huán),最后轉(zhuǎn)變?yōu)樗投趸寂懦觥n^孢哌酮結(jié)構(gòu)中母核7-ACA環(huán)的3位上有甲硫四氮唑取代基,其與輔酶I競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性,可阻止乙醛繼續(xù)氧化,導(dǎo)致乙醛蓄積。乙醛是毒性物質(zhì),當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí),可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合,破壞這些物質(zhì)活性,從而引起機(jī)體的多種不適,表現(xiàn)出雙硫侖樣反應(yīng)。呋喃唑酮、甲硝唑、替硝唑均通過抑制乙醛脫氫酶阻止乙醛繼續(xù)氧化,導(dǎo)致乙醛堆積,也可引起雙硫侖樣反應(yīng)。但值得注意的是在本次統(tǒng)計(jì)中,有一些藥物如左氧氟沙星[2]、頭孢曲松[3]、頭孢噻肟鈉[1]等并無甲硫四氮唑取代基,卻同樣可致雙硫侖樣反應(yīng),其作用機(jī)制尚不清楚,希望能夠引起醫(yī)護(hù)人員的重視。

    另有文獻(xiàn)報(bào)道[4],某些食物與乙醇代謝途徑相同,若同時(shí)使用頭孢菌素類抗生素,也可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。在本次調(diào)查中未發(fā)現(xiàn)病例中詳述患者使用的食物,故未就食物引起的雙硫侖樣反應(yīng)進(jìn)行分析。

    雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)輕者顏面潮紅、頭痛、惡心、心悸、眩暈、多汗等,重者可出現(xiàn)呼吸抑制、休克、意識(shí)喪失、驚厥甚至死亡。反應(yīng)癥狀的輕重與飲酒的多少呈正相關(guān)。110例中有2例死亡[5][6],因2例除均有長(zhǎng)期飲酒史外,靜脈滴注頭孢哌酮后大量飲酒是最終導(dǎo)致死亡的重要原因。因此在用藥或做皮試前應(yīng)認(rèn)真詢問患者飲酒史、乙醇接觸史以及已食用的食物,告知患者及家屬在用藥前3d、用藥期間及停藥后7d內(nèi),患者均不能飲酒、食用含醇類飲料以及食物,勿用乙醇進(jìn)行皮膚消毒或擦洗降溫。雙硫侖樣反應(yīng)大多出現(xiàn)在飲酒后5~60min內(nèi),因此醫(yī)務(wù)人員在較短的時(shí)間內(nèi),除詳細(xì)詢問飲酒史外,還應(yīng)準(zhǔn)確判斷雙硫侖樣反應(yīng),以防因誤診為藥物過敏反應(yīng)、急性冠脈綜合征等錯(cuò)過治療的最佳階段。這就需要醫(yī)務(wù)人員對(duì)相關(guān)藥物的藥理作用、不良反應(yīng)及配伍禁忌有較為豐富的知識(shí),對(duì)藥物致雙硫侖樣反應(yīng)有足夠的認(rèn)識(shí),并采取有效的治療措施。

    在本次調(diào)查中,筆者發(fā)現(xiàn)110例雙硫侖樣反應(yīng),有108例(98%)是使用抗菌藥物導(dǎo)致的。而108份病例中無一例在使用抗菌藥物前進(jìn)行常規(guī)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)。因此為杜絕抗菌藥物濫用,避免不良反應(yīng),減少雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生,臨床應(yīng)嚴(yán)格遵守抗菌藥物的分級(jí)管理制度,依據(jù)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用適宜的抗菌藥物,同時(shí)加強(qiáng)對(duì)廣大民眾進(jìn)行用藥知識(shí)宣傳。

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