通閉消渴丸的制備及質(zhì)量控制

熊 山

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 310053）

我國(guó)的糖尿病發(fā)病率高達(dá)9.7%，全國(guó)糖尿患者接近一億，并且有繼續(xù)增長(zhǎng)的勢(shì)頭。中醫(yī)藥在糖尿病的治療方面歷史悠久、療效顯著，其整體調(diào)節(jié)的作用有著化學(xué)藥無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)。我們?cè)谇叭酥委熖悄虿〉幕A(chǔ)上，依據(jù)辨證論治的原則，總結(jié)開(kāi)發(fā)出通閉消渴丸，該制劑由油當(dāng)歸、生大黃、桃仁、白芍等9 味中藥組成，具有潤(rùn)腸通便、逐瘀降濁之功效。該制劑采用泛制法制丸，并通過(guò)顯微和薄層鑒別對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行控制。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器

BY-1000 型丸劑拋光（糖衣）機(jī)；UV-1 型三用紫外分析儀；JA1203 電子天平；KQ-250DE 數(shù)控超聲波清洗儀；FW100 型高速萬(wàn)能粉碎機(jī)；YH-1BS 遠(yuǎn)紅外線恒溫干燥箱；硅膠G 薄層板。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥物

當(dāng)歸對(duì)照藥材購(gòu)自中國(guó)生物制品藥品檢定研究院（批號(hào)：120927-200613）；藥材購(gòu)自北京同仁堂藥店；試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 制 備

2.1.1 粉碎出粉率的考察 按通閉消渴丸3 倍處方量分別稱取干燥后凈藥材3 份，粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，稱量并計(jì)算出粉率，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 通閉消渴丸藥材粉碎試驗(yàn)結(jié)果表

根據(jù)上述粉碎結(jié)果，通閉消渴丸處方藥材平均出粉率為97.3%。出粉率均在95%以上，符合生產(chǎn)需要。

2.1.2 起模 分別取上述3 份藥粉全部投量。起模時(shí)先以小掃帚蘸取少量純化水涂抹于泛丸鍋中，隨即撒上少許起模用粉，開(kāi)動(dòng)泛丸鍋，使藥粉全部均勻黏附濕潤(rùn)。另取干燥水丸刷輕輕將藥粉刷下，形成細(xì)小濕潤(rùn)顆粒，再撒少許干粉，拌和均勻再噴水濕潤(rùn)，如此反復(fù)操作至顆粒逐漸滾圓加大如小米為度（直徑2 mm～2.5 mm），篩選后即得丸模。

2.1.3 成型 將丸模置泛丸鍋中，開(kāi)動(dòng)機(jī)械，按起模方法加少許純化水，使丸模均勻濕潤(rùn)后，加入適量藥粉，使藥粉均勻附在丸模上。如此反復(fù)操作，使丸模逐漸增長(zhǎng)成球型藥丸，每次加水加藥粉量應(yīng)逐漸增加，至泛成一定大小的合格丸粒（每10 丸重0.6 g），再充分旋轉(zhuǎn)，使均勻光滑。

2.1.4 干燥 溫度控制在70 ℃～75 ℃，并經(jīng)常翻動(dòng)，干燥時(shí)間24 h。

2.1.5 拋光 將干燥丸置泛丸鍋內(nèi)，啟動(dòng)泛丸鍋，讓丸粒充分流滾撞擊，使其光圓緊密，出鍋過(guò)篩再置鍋內(nèi)，加適量水使表面均勻濕潤(rùn)，轉(zhuǎn)動(dòng)1 min～3 min后，取出用烘箱烘干。

2.2 小 試

按照上述工藝流程，做3 批小試樣品，并按通閉消渴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和中國(guó)藥典2010 年版一部附錄IA［1］丸劑項(xiàng)下分別檢查性狀、鑒別、水分、重量差異與溶散時(shí)限。結(jié)果見(jiàn)表2～表3。

表2 通閉消渴丸小試結(jié)果

表3 通閉消渴丸小試常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果

小試結(jié)果顯示，各工藝參數(shù)基本穩(wěn)定，制成總量與計(jì)算的理論量接近，表明本品制備工藝較成熟穩(wěn)定。

2.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

2.3.1 顯微鑒別 取本品置顯微鏡下觀察，依次為桃仁、大黃、白芍、當(dāng)歸粉末的顯微特征。石細(xì)胞：橙黃色、貝殼形、壁較厚，較寬的一邊紋孔明顯（桃仁）。草酸鈣、簇晶大，直徑60 μm～140 μm（大黃）；草酸鈣簇晶直徑15 μm～30 μm，有時(shí)可見(jiàn)排列成行或一個(gè)細(xì)胞中含有數(shù)個(gè)簇晶（白芍）。韌皮薄壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極細(xì)微的斜向交錯(cuò)紋理（當(dāng)歸）。

2.3.2 薄層鑒別 取本品3 g，研細(xì)，加乙醇10 mL，超聲處理20 min，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右掖? mL作為供試品溶液。另分別稱取當(dāng)歸對(duì)照藥材0.5 g和陰性對(duì)照品粉末10 g，同法制成對(duì)照藥材和陰性對(duì)照溶液。照薄層色譜法（附錄VI B）試驗(yàn)［2］，吸取上述3 種溶液各10 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠板上，以正己烷-乙酸乙酯（4∶1）為展開(kāi)劑展開(kāi)，置紫外光燈（365 nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，而陰性對(duì)照品在相應(yīng)的位置上不顯相同顏色的斑點(diǎn)。結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1 通閉消渴丸的薄層色譜鑒別

3 討論

目前西醫(yī)治療糖尿病往往治標(biāo)不治本，遠(yuǎn)期效果較差，通閉消渴丸經(jīng)過(guò)十幾年的臨床實(shí)踐驗(yàn)證，可有效改善糖尿病患者便秘癥狀，改善胰島素抵抗，穩(wěn)定血糖，改善糖尿病患者整體狀況，防治糖尿病并發(fā)癥，療效好、副作用小、服用方便，得到業(yè)界一致認(rèn)可［3］。

通過(guò)對(duì)處方的小試研究，結(jié)果顯示各工藝參數(shù)基本穩(wěn)定，制成總量與計(jì)算的理論量接近，表明通閉消渴丸制備工藝較為成熟穩(wěn)定。通過(guò)對(duì)方中主要藥物桃仁、大黃、白芍和當(dāng)歸顯微鑒別研究，對(duì)當(dāng)歸薄層色譜鑒別研究，結(jié)果顯示該方法簡(jiǎn)便易行，專屬性強(qiáng)，重復(fù)性好，能有效地控制通閉消渴的質(zhì)量。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010.

［2］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典·中藥薄層色譜彩色圖集［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2009.

［3］徐國(guó)鈞.中藥材粉末顯微鑒定［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1986.