坦索羅辛聯(lián)合黃體酮治療中老年男性輸尿管下段結(jié)石療效觀察

張開(kāi)舒，王海燕 (.山東省威海市文登中心醫(yī)院泌尿外科，山東 文登 64400;.山東省威海市文登中心醫(yī)院普外二科，山東 文登 64400)

坦索羅辛聯(lián)合黃體酮治療中老年男性輸尿管下段結(jié)石療效觀察

張開(kāi)舒1，王海燕2(1.山東省威海市文登中心醫(yī)院泌尿外科，山東 文登 264400;2.山東省威海市文登中心醫(yī)院普外二科，山東 文登 264400)

目的:分析比較坦索羅辛聯(lián)合黃體酮和山莨菪堿聯(lián)合黃體酮在治療中老年男性輸尿管下段結(jié)石的療效。方法:將126例中老年男性輸尿管下段結(jié)石患者隨機(jī)分為三組，每組42例，空白組只給予黃體酮;對(duì)照組給予山莨菪堿及黃體酮;觀察組給予坦索羅辛及黃體酮。結(jié)果:2周內(nèi)排出結(jié)石者空白組為17例(40.48%)，對(duì)照組為35例(83.33%)，觀察組為37例(88.10%)，且對(duì)照組、觀察組患者的排石時(shí)間均比空白組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組、對(duì)照組及空白組治療前后IPSS分別為16.1±1.7、15.7±1.9、15.9±2.1與10.6±2.1、20.3±5.7、14.3±2.6。結(jié)論:坦索羅辛聯(lián)合黃體酮在治療輸尿管下段結(jié)石是有效的，能有效縮短排石時(shí)間，相比山莨菪堿聯(lián)合黃體酮，能明顯減少排尿困難等并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者IPSS評(píng)分。

坦索羅辛;黃體酮;山莨菪堿;輸尿管結(jié)石;排尿困難

輸尿管結(jié)石是泌尿外科常見(jiàn)病，尤其以輸尿管下段結(jié)石最為常見(jiàn)。在輸尿管結(jié)石的治療中，應(yīng)用山莨菪堿聯(lián)合黃體酮解痙排石已較廣泛［1－2］，但在臨床工作中，對(duì)于中老年男性患者，由于存在前列腺增生，應(yīng)用山莨菪堿會(huì)致排尿困難，甚至出現(xiàn)尿潴留［3］。筆者對(duì)2009年1月～2011年12月我院住院126例輸尿管下段結(jié)石患者進(jìn)行分組研究，觀察α1－受體阻滯劑坦索羅辛聯(lián)合黃體酮對(duì)輸尿管下段結(jié)石的排石作用，并與傳統(tǒng)M膽堿受體阻滯劑山莨菪堿聯(lián)合黃體酮的排石效果進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本院2009年1月～2011年12月的輸尿管下段結(jié)石126例，年齡55～74歲的中老年男性患者。隨機(jī)分為三組:觀察組42例，平均年齡(63.6±4.3)歲，初發(fā)31例，再發(fā)11例;對(duì)照組42例，平均年齡(64.8±5.9)歲，初發(fā)33例，再發(fā)9例;空白組42例，平均年齡(63.8±5.9)歲，初發(fā)29例，再發(fā)13例。在此基礎(chǔ)上，所有患者經(jīng)體檢和經(jīng)直腸超聲證實(shí)伴有不同程度的前列腺增生且伴有中度以上癥狀，就診前4周內(nèi)未服用過(guò)任何α1－受體阻滯劑及其他治療前列腺增生藥物。三組患者的平均年齡、結(jié)石大小、前列腺體積，IPSS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 病例選擇 (診斷標(biāo)準(zhǔn)):所有患者均行CT或B超檢查確診為輸尿管下段結(jié)石，結(jié)石直徑0.4～1.0 cm，平均0.76 cm。結(jié)石均為單發(fā)，其中左側(cè)72例，右側(cè)54例。發(fā)病時(shí)間0.5 h～4 d。排除本研究的標(biāo)準(zhǔn):① 雙側(cè)輸尿管結(jié)石，孤立腎，輸尿管多發(fā)結(jié)石或患側(cè)腎盂輸尿管多發(fā)結(jié)石，多發(fā)結(jié)石嚴(yán)重嵌頓性結(jié)石;②患側(cè)上尿路存在其他梗阻性疾病或既往患側(cè)腎盂輸尿管手術(shù)史;③有發(fā)熱癥狀或急性尿路感染;④引起排尿障礙的疾病如神經(jīng)性膀胱、尿道狹窄;⑤低血壓;⑥嚴(yán)重心腦血管疾患、腎功能不全 (血肌酐＞265 mmol/L)、糖尿病、消化性潰瘍、對(duì)該類(lèi)藥物過(guò)敏者;⑦慢性前列腺炎、良性前列腺增生癥、高血壓等其他疾患已服用α－腎上腺素能受體拮抗劑。

1.3 治療方法:治療期間三組患者均口服左氧氟沙星0.1 g，2次/d;肌內(nèi)注射黃體酮20 mg，2次/d?？瞻捉M不再加用其他藥物;對(duì)照組同時(shí)給予山莨菪堿10 mg，3次/d;觀察組同時(shí)給予坦索羅辛0.4 mg，1次/d?；颊咧委熎陂g每天均飲水約2 L，治療期間發(fā)生腎絞痛需鎮(zhèn)痛治療，給予間苯三酚40 mg肌內(nèi)注射后緩解，效果差者給予杜冷丁50 mg肌內(nèi)注射后緩解。治療期間每天觀察記錄結(jié)石情況并收集結(jié)石，記錄排石藥物不良反應(yīng)，每周復(fù)查B超及CT，影像證實(shí)結(jié)石完全排出后終止藥物治療，以結(jié)石排出或者治療隨訪滿(mǎn)2周作為療效觀察終點(diǎn)。治療前及治療后或療效觀察終點(diǎn)24 h內(nèi)進(jìn)行國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)。治療2周結(jié)石仍不能排出者給予輸尿管鏡鈥激光或ESWL治療。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):①有效:臨床癥狀消失，腹部無(wú)疼痛，經(jīng)腹部X線平片(KUB)或彩色多普勒檢查無(wú)結(jié)石影像特征;②無(wú)效:無(wú)論癥狀、體征有無(wú)消失或減輕，經(jīng)腹部X線平片或彩色多普勒檢查結(jié)石仍存留于輸尿管內(nèi)者。

1.5 觀察指標(biāo):①隨訪2周，復(fù)查超聲或KUB，每天檢查記錄結(jié)石是否排出;②國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)變化情況;③觀察記錄藥物不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0軟件，三組結(jié)果采用t檢驗(yàn)和方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)上述治療，2周內(nèi)排出結(jié)石者，空白組為 17例(40.48%)，對(duì)照組為 35例(83.33%)，觀察組為 37例(88.10%)。觀察組、對(duì)照組與空白組比較排石人數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組和對(duì)照組的平均排石時(shí)間較空白組明顯縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而觀察組與對(duì)照組排石時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。治療觀察期間三組患者中均無(wú)因不能耐受而終止藥物治療者。服藥期間，空白組無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生;對(duì)照組有3例患者在服藥5 d后出現(xiàn)急性尿潴留，給予導(dǎo)尿治療;觀察組有1例出現(xiàn)體位性低血壓，臥床休息后好轉(zhuǎn)。觀察組IPSS下降明顯，對(duì)照組IPSS較治療前增加。比較治療前與治療后(或療效觀察終點(diǎn))國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分變化，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 三組排石情況比較

表2 三組治療前后IPSS比較±s)

表2 三組治療前后IPSS比較±s)

注:與空白組比較，①P＜0.05

組別 治療前 治療后(或截止療效觀察終點(diǎn)時(shí))觀察組 16.1±1.7 10.6±2.1①對(duì)照組 15.7±1.9 20.3±5.7①空白組15.9±2.1 14.3±2.6

3 討論

輸尿管結(jié)石為臨床中急腹癥常見(jiàn)疾病之一，它不僅引起腎絞痛，使患者難以忍受，還能部分或完全地阻塞上尿路，引起腎積水進(jìn)而影響腎功能。因此，及時(shí)、有效地排出結(jié)石、解除梗阻、保護(hù)腎功能，是輸尿管結(jié)石治療的根本要求。輸尿管下段為輸尿管最窄處，70%輸尿管結(jié)石最易嵌頓于此［4］。因此，如何有效治療輸尿管下段結(jié)石尤其重要，常用的治療方法有無(wú)創(chuàng)的保守藥物治療、微創(chuàng)的體外震碎石術(shù)(ESWL)和輸尿管鏡下取石碎石術(shù)，以及創(chuàng)傷較大的開(kāi)放手術(shù)。

對(duì)于直徑小于1 cm的輸尿管結(jié)石臨床主要采用藥物治療，解痙排石藥物比較成熟的有山莨菪堿、黃體酮、阿托品、硝苯地平等。山莨菪堿是作用于M－膽堿受體的抗膽堿藥物。能松弛平滑肌，解除血管、輸尿管、膽道的痙攣，作為平滑肌松弛劑在臨床上應(yīng)用較為廣泛。此外，黃體酮可降低輸尿管平滑肌的興奮性，舒張輸尿管平滑肌，通過(guò)對(duì)抗醛固酮，促進(jìn)鈉和氯的排泄，起到利尿作用，利于結(jié)石的排出，達(dá)到緩解疼痛的效果［5］。袁麗君等報(bào)道山莨菪堿聯(lián)合黃體酮治療輸尿管結(jié)石有效率80.6%［1］，但是山莨菪堿對(duì)于患有前列腺增生的老年人可加重排尿困難，且有加快心率、口干等不良反應(yīng)，應(yīng)用于老年患者可能增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

近年來(lái)，以鹽酸坦洛新為代表的受體阻滯劑在治療輸尿管結(jié)石方面的作用受到重視，鹽酸坦洛新緩釋膠囊為高選擇性腎上腺素能受體阻滯劑，能阻斷α1A和僅α1D兩種受體亞型［6］，α1D主要分布于膀胱逼尿肌和輸尿管下段平滑?。?］，鹽酸坦洛新能有效松弛膀胱逼尿肌和輸尿管下段平滑肌，改善排尿，同時(shí)促進(jìn)結(jié)石排出［8］。老年男性輸尿管結(jié)石患者常常合并不同程度的前列腺增生，膀胱代償功能較差，應(yīng)用阿托品或山莨菪堿排石治療，可能加重患者排尿困難癥狀，甚至出現(xiàn)尿潴留。

本研究觀察坦洛新聯(lián)合黃體酮治療輸尿管下段結(jié)石，與山莨菪堿聯(lián)合黃體酮對(duì)比，結(jié)果顯示兩組均能有效治療輸尿管下段結(jié)石，比單用黃體酮治療效果顯著。山莨菪堿治療前后患者IPSS評(píng)分增高。有3例患者出現(xiàn)了急性尿潴留，證實(shí)抗膽堿藥物在松弛輸尿管平滑肌的同時(shí)對(duì)患者排尿癥狀有明顯影響;鹽酸坦洛新組可明顯改善患者排尿癥狀，降低IPSS評(píng)分，并且具有緩解輸尿管痙攣，促進(jìn)排石的作用。因此，對(duì)于中老年患者，尤其是合并有前列腺增生的輸尿管下段結(jié)石患者，選用坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合黃體酮可以改善前列腺增生患者的癥狀，有效防止排尿困難加重，甚至尿潴留的發(fā)生。

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Observation of effect of tamsulosin combined with flavolutan on lower ureteral stones in middle－aged and

aged male patients

ZHANG Kai－ shu1，WANG Hai－ yan2(1，Department of Urology，Wendeng Central Hospital of Weifang Medical

College，Wendeng 264400，China;2，Department Ⅱ of General Surgery，Wendeng Central Hospital of Weifang Medical College，Wendeng 264400，China)

Objective Observe the curative effect of tamsulosin combined with flavolutan on lower ureteral stones in middle－aged and aged men.Method 126 cases of middle and old aged male patients with lower ureteral stones，were randomly divided into blank group，control group and observation group.The patients in blank group

flavolutan only.The patients in observation group received tamsulosin and flavolutan，while the patients in control group received anisodamine and flavolutan.Results During 2 weeks，expulsion of stones was observed in 17 cases(40.48%)of blank group，in 35(83.33%)of control group，and 37(88.10%)of observation group.The difference in expulsion rates among control group，observation group and blank group was statistically significant(P ＜0.05).The mean expulsion time of control group，and observation group were obviously shorter，respectively，with significant difference between blank group(P ＜ 0.05).The international prostate symptom score of observation group，control group and blank group were 16.1 ±1.7，15.7 ±1.9，15.9 ±2.1and 10.6±2.1，20.3 ±5.7，14.3 ±2.6 before and after treatment.Conclusion It is demonstrated that tamsulosin combined with flavolutan are safe and effective for expulsive treatment for lower ureteral stones，significantly improving the stone expulsion rate.They could obviously reduce occurrence of complications，such as dysuresia，and improve the international prostate symptom score of middle － aged and aged male patients.

Tamsulosin;Progestin;Anisodamine;Ureteral stone;Dysuresia

2012－06－28 編校:費(fèi)越/鄭英善］