不同成型工藝對(duì)芪五加顆粒主要指標(biāo)成分的影響

范傳園，付寧?kù)o，徐曉曦，張向芙，鐘水燕

（江西中成中藥原料有限公司，江西南昌 331700）

芪五加顆粒是依據(jù)《中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)》第6 冊(cè)第42 頁(yè)“北芪五加片”的處方、制法制成的顆粒劑，由黃芪浸膏和刺五加浸膏組方制成[1-2]，具有益氣、健脾、安神的功效，用于治療家禽免疫低下等。其制法工藝為取刺五加浸膏，加入黃芪浸膏及輔料適量，混勻，制粒，干燥。

傳統(tǒng)中藥制粒工藝，須經(jīng)制軟材、擠壓制粒、干燥、整粒等步驟，一般生產(chǎn)周期長(zhǎng)、染菌機(jī)會(huì)多、耗能高等，不能滿足產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)需要?，F(xiàn)代沸騰制粒工藝，可將混合、制粒、干燥等操作在一臺(tái)設(shè)備中完成，減少染菌機(jī)會(huì)，縮短生產(chǎn)周期，提高能耗利用率。但兩種成型工藝制成的芪五加顆粒的內(nèi)在質(zhì)量是否存在差異尚無研究。為此，本文以紫丁香苷的含量為主要指標(biāo)，參考相關(guān)文獻(xiàn)[3-5]，對(duì)兩種制粒方法所得顆粒紫丁香苷含量進(jìn)行了研究，同時(shí)對(duì)比了兩種成型工藝的水分和溶化性，詳細(xì)如下。

1 材料

1.1 設(shè)備FL-120 沸騰制粒干燥機(jī)，CH-300 槽形混合機(jī)，YK-160 型搖擺式顆粒機(jī)，CTC-1 熱風(fēng)循環(huán)烘箱，ZS-350 型振蕩篩，均為常州益民干燥設(shè)備有限公司產(chǎn)品。

1.2 儀器Syltech LC500 高效液相色譜儀（賽爾泰（杭州）科技有限公司）；92SM-202A-DR 電子天平（上海普利塞斯國(guó)際貿(mào)易有限公司）；MA110 電子天平（上海良平儀器儀表有限公司）；101-1AB型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（北京科偉永興儀器有限公司）。

1.3 藥品與試劑 芪五加顆粒（搖擺式制粒：2011050801、2011050802、2011 050803；沸 騰 制粒：2011050804、2011050805、2011050806）；供含量測(cè)定用紫丁香苷對(duì)照（111574-200502）為中國(guó)藥品生物制品檢定所產(chǎn)品；含量測(cè)定用甲醇為色譜純，其余試劑均為分析純。

2 方法

2.1 制粒

2.1.1 搖擺式顆粒機(jī)制粒 槽型混合機(jī)中加入黃芪浸膏、刺五加浸膏、蔗糖、糊精（40：10：117：39），混合混勻，制成軟材，搖擺制粒機(jī)制濕粒，置于托盤中，85℃干燥4 小時(shí)干燥，即得。

2.1.2 沸騰制粒 在沸騰制粒機(jī)流化室中加入適量糖粉，密封，冷空氣通過初、中效空氣凈化過濾器進(jìn)入，經(jīng)過加熱器加熱至進(jìn)風(fēng)所需溫度后進(jìn)入流化室，使物料在流化室內(nèi)呈流化態(tài)。將黃芪浸膏與刺五加浸膏（4：1）混勻,加適量水溶解至一定密度的浸膏由輸液泵送入雙流體霧化器，經(jīng)霧化后噴向流化的物料，粉末相互架橋聚集成粒并長(zhǎng)大，水分蒸發(fā)后由風(fēng)機(jī)帶出機(jī)外，即得干燥顆粒。

2.2 顆粒劑制劑通則檢查

2.2.1 水分 照水分測(cè)定法（《中國(guó)獸藥典》2010年版二部附錄60 頁(yè)，第一法）測(cè)定。

2.2.2 溶化性 取供試品10g，加熱水200ml，攪拌5 分鐘，立即觀察。

2.3 紫丁香苷的含量測(cè)定

2.3.1 色譜條件 大連依利特ODS 柱（4.6 mm×250 mm，15cm）；以乙腈-水－冰醋酸（10∶90∶1）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為265nm。理論板數(shù)按紫丁香苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。

2.3.2 對(duì)照品溶液的制備 精密稱取紫丁香苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含40μg 的溶液，即得。

2.3.3 供試品溶液的制備 取芪五加顆粒，研細(xì)，混勻，取約5g，精密稱定，置25ml 量瓶中，加甲醇20ml，超聲處理30 分鐘，放冷，加甲醇溶解稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.3.4 測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。

3 結(jié)果（見表1）

表1 芪五加顆粒不同成型工藝的檢測(cè)結(jié)果

4 討論

4.1 含量測(cè)定指標(biāo)成分的選擇 芪五加顆粒組方中黃芪浸膏含有皂苷類等有效成分，參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)，對(duì)黃芪皂苷中的黃芪甲苷研究分析的較多，因檢測(cè)設(shè)備及方法的局限，本次測(cè)定含量指標(biāo)不考慮黃芪甲苷。方中刺五加浸膏根據(jù)其提取工藝及以往對(duì)刺五加有效成分的分析，刺五加中含有的多種皂苷、維生素C、維生素E、胡蘿卜素等成分均能有效的抗自由基，增加SOD 活力，降低MDA含量，減輕增強(qiáng)T 淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞活性，促誘生干擾素及白細(xì)胞介素-2等來增強(qiáng)機(jī)體免疫作用。其中皂苷類成分分析方法成熟，紫丁香苷是刺五加皂苷類的主要成分，故以紫丁香苷含量為指標(biāo)評(píng)價(jià)不同成型工藝芪五加顆粒的質(zhì)量。

4.2 表1 紫丁香苷含量結(jié)果表明，沸騰制粒所得產(chǎn)品紫丁香苷的含量約為搖擺制粒的1.2 倍，原因在于傳統(tǒng)搖擺式顆粒機(jī)制粒工序多，需依次進(jìn)行制軟材、制粒、干燥等操作，制粒周期長(zhǎng)，需48～72 小時(shí)，特別是顆粒干燥時(shí)間較長(zhǎng)；沸騰制粒將混合、制粒、干燥集中在一臺(tái)設(shè)備中完成，生產(chǎn)周期短，4～5 小時(shí)即可完成，使得紫丁香苷成分損失低。

4.3 表1 兩種工藝顆粒的水分、溶化性檢查結(jié)果均符合《中國(guó)獸藥典》2010年版二部顆粒劑制劑通則的要求，但沸騰制粒所得顆粒的溶化時(shí)間快于傳統(tǒng)工藝（p＜0.05）。原因在于傳統(tǒng)搖擺式顆粒機(jī)采用擠壓制粒，所得顆粒致密、堅(jiān)硬，沸騰制粒工藝中顆粒一直處于流化狀態(tài)，顆粒多孔、蓬松。

4.4 沸騰制粒相對(duì)于傳統(tǒng)搖擺式制粒有明顯的優(yōu)勢(shì)，主要表現(xiàn)為（1）縮短生產(chǎn)周期，提高能耗利用率，減少染菌機(jī)會(huì)，更適合于工業(yè)化、規(guī)?；a(chǎn)；（2）明顯縮短傳統(tǒng)工藝中的干燥時(shí)間，減少有效成分的損失，有利于提升產(chǎn)品質(zhì)量；（3）所得顆粒多孔、蓬松，溶化性能好，更方便用戶使用，特別是規(guī)?；B(yǎng)殖企業(yè)使用。

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)（中藥成方制劑第六冊(cè)）[S].北京，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，1994：42.

[2]中國(guó)獸藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)獸藥典（二部）[S].北京，中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社，2010：545-547.

[3]王軍憲，張?jiān)?，賈曉妮，楊燕子，等.HPLC 法測(cè)定救必應(yīng)藥材中紫丁香苷的含量[J].藥物分析雜志，2008，28（5）：788-789.

[4]張崇禧，王桐玉，田芯，鄭友蘭，王光明，等.不同采收期野生和仿生刺五加與莖中紫丁香苷和總黃酮含量測(cè)定[J].中成藥，2009，31（1）：82-85.

[5]王剛，楊潮，何富舂.HPLC 法測(cè)定參芪力得康片中紫丁香苷的含量[J].中國(guó)藥師，2008，11（12）：1466-1468.