抗壞血酸聯(lián)合維生素E 輔治突發(fā)性耳聾療效觀察

孫穎慧 楊孝兵 浙江省湖州市第三人民醫(yī)院耳鼻咽喉科 湖州313010

突發(fā)性耳聾（sudden hearing loss，SHL）是耳鼻喉科常見病，其病因復(fù)雜，近年來氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)內(nèi)耳的損傷受到越來越多國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。應(yīng)用抗氧化劑治療SHL，常用的如抗壞血酸（ascorbic acid，AA）（又名維生素C），國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少。筆者應(yīng)用抗壞血酸聯(lián)合維生素E 輔治突發(fā)性耳聾，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2010年5月—2012年8月，我院門診及住院治療SHL 患者60例（65 耳），男31例，女29例，年齡l6～65歲，平均（36.7±12.3）歲；病程1～50天，平均（17.0±2.6）天；伴耳鳴29例，耳悶21例，眩暈4例，頭痛5例。隨機(jī)分為對(duì)照組30例（32 耳），治療組30例（33 耳）。兩組病程、性別、年齡、伴隨癥狀及治療前聽力損失等情況方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)2005年制定的《突發(fā)性聾的診斷和治療指南》標(biāo)準(zhǔn)[1]，①突然發(fā)生的，可在數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)或3天以內(nèi)；②非波動(dòng)性感音神經(jīng)性聽力損失，可為輕、中或重度，甚至全聾。至少在相連的兩個(gè)頻率聽力下降20dB 以上。多為單側(cè)，偶有雙側(cè)同時(shí)或先后發(fā)生；③病因不明（未發(fā)現(xiàn)明確原因包括全身或局部因素）；④可伴耳鳴、耳堵塞感；⑤可伴眩暈、惡心、嘔吐，但不反復(fù)發(fā)作；⑥除第八顱神經(jīng)外，無其他顱神經(jīng)受損癥狀。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠及哺乳期婦女；②有嚴(yán)重的全身疾病、嚴(yán)重精神障礙或語言障礙，不能按臨床試驗(yàn)方案完成試驗(yàn)者；③患耳既往有聽力減退史；④受損頻率平均聽力下降＜20dB；⑤有可追溯的明確病因（耳外傷、爆震、耳毒性藥物、明確的相關(guān)病毒、細(xì)菌感染及其他可導(dǎo)致聽力下降的疾?。?；⑥除第Ⅷ對(duì)顱神經(jīng)外，伴有其他顱神經(jīng)受損的癥狀，如面癱等；⑦體檢、影像學(xué)、聲導(dǎo)抗檢查發(fā)現(xiàn)外耳、中耳、內(nèi)耳炎性疾病、解剖異常、聽神經(jīng)瘤等。

2 治療方法

對(duì)照組按常規(guī)劑量予丹參酮注射液、低分子右旋糖酐、三磷酸腺苷、輔酶A 靜脈滴注治療，第1～5天加用地塞米松10mg，第6～10天地塞米松減為5mg。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予抗壞血酸5g/d，靜脈滴注，口服維生素E，1 次0.2g，1天3 次，均7天為1個(gè)療程。2個(gè)療程后，復(fù)查純音測(cè)聽檢查，比較兩組治療前后純音聽閾改善情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件，總有效率比較采用Ridit 分析，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 按照《突發(fā)性聾的診斷和治療指南》標(biāo)準(zhǔn)[1]，痊愈：受損頻率聽力恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平；顯效：受損頻率平均聽力提高30dB 以上；有效：受損頻率平均聽力提高15～30dB；無效：受損頻率平均聽力改善不足15dB。痊愈+顯效+有效為總有效率。

3.2 兩組療效比較 治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表2 兩組療效比較 耳

3.3 兩組聽力改善情況比較 與治療前比較，兩組治療后聽力改善差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t對(duì)照組=7.262，P＜0.05；t治療組=13.203，P＜0.05）；兩組間比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.088，P＜0.05），見表3。

4 討論

突發(fā)性耳聾為突然發(fā)生的，可在數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)或3天以內(nèi)，原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相連的兩個(gè)頻率聽力下降20dB 以上[1]。該病病因較復(fù)雜，研究表明，活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）在內(nèi)耳、外周及中樞聽覺傳導(dǎo)通路的病理過程中起到重要的作用。過度的ROS 如一氧化氮、過氧亞硝酸鹽產(chǎn)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)參與噪聲性和藥源性聽覺損傷，活性氧可以損傷血管紋和壺腹嵴兩端由上皮組成的半月形區(qū)[2]，引起聽神經(jīng)和毛細(xì)胞的凋亡，造成聽覺系統(tǒng)的損傷。McFadden 等[3]研究證實(shí)，使用自由基清除劑可以減少內(nèi)耳感覺細(xì)胞的凋亡和感音神經(jīng)性聾的發(fā)生；Feng 等[4]的研究亦進(jìn)一步證實(shí)使用自由基清除劑對(duì)神經(jīng)變性過程具有顯著的改善作用。

表3 兩組治療前后氣導(dǎo)聽力比較（）dB

表3 兩組治療前后氣導(dǎo)聽力比較（）dB

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

抗壞血酸是體內(nèi)最重要的水溶性抗氧化劑，它能使活性氧簇清除增加、生成減少，并抑制活性氧簇介導(dǎo)的信號(hào)通路和轉(zhuǎn)錄因子的活化，減輕氧化應(yīng)激的發(fā)生、發(fā)展。另外，抗壞血酸還有間接抗氧化作用，在細(xì)胞內(nèi)外均可發(fā)揮作用，而且脈絡(luò)叢中含有特異性抗壞血酸載體，可從血液中攝取進(jìn)入腦脊液，故腦內(nèi)抗壞血酸含量較高，而發(fā)揮強(qiáng)大的神經(jīng)保護(hù)作用[5]。抗壞血酸是水溶性維生素，而維生素E 是脂溶性的，在抗壞血酸在與脫氫抗壞血酸相互轉(zhuǎn)換過程中，可提供2個(gè)氫離子，達(dá)到捕獲和清除自由基的作用；而且還可以提供電子給氧化型維生素E，使之恢復(fù)成還原型維生素E，繼續(xù)發(fā)揮清除自由基的作用,而抗壞血酸則在酶的作用下，可依賴還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NADH）的氧化還原成抗壞血酸，因此，只要維持足夠濃度的抗壞血酸就可以持續(xù)不斷地進(jìn)行自由基清除，改善機(jī)體的抗氧化能力。王衛(wèi)國(guó)等[6]應(yīng)用抗壞血酸3g/d 靜脈滴注，聯(lián)合口服維生素E，連續(xù)治療20天，總有效率為83.3%，優(yōu)于對(duì)照組的60%；Hatano等[7]報(bào)道口服抗壞血酸1.2g/d 聯(lián)合維生素E 總有效率為63.3%，聽力提高29.4dB，而對(duì)照組總有效率僅為44%，聽力提高18.5dB。Savastano 等[2]發(fā)現(xiàn)抗壞血酸與其他種類維生素（包括維生素E）和磷脂類藥物合用可使耳鳴患者血清中氧自由基水平下降，丙二醛（malonaldehyde，MDA）治療前后分別為2.10mμmol/dL 和1.98mμmol/dL（P=0.003，P＜0.05）；4-羥基壬烯酸（4-hydroxynonenal，HNE）治療前后分別為2.36mμmol/dL 和2.16mμmol/dL（P=0.002，P＜0.05）。Kang 等[8]用抗壞血酸治療突發(fā)性耳聾最初10天劑量為0.2g/（kg·d），10天后改2g/d 口服30天，結(jié)果顯示大劑量抗壞血酸治療組的聽力完全恢復(fù)率為對(duì)照組的2 倍多。

本組資料顯示，抗壞血酸聯(lián)合維生E 治療組總有效率為78.79%，與對(duì)照組的62.50%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組聽力改善也較對(duì)照組顯著提高（P＜0.05）?？箟难崧?lián)合維生素E 輔助治療突發(fā)性耳聾療效較好，但本組病例數(shù)較少，觀察周期有限，還需要繼續(xù)深入研究。

［1］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì).突發(fā)性聾的診斷和治療指南（2005年，濟(jì)南）［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41（8）：569.

［2］Savastano M，Brescia G，Marioni G.Antioxidant therapy in idiopathic tinnitus：preliminary outcomes［J］.Arch Med Res，2007，38（4）：456-459.

［3］McFadden SL，Woo JM，Michalak N，et al.Dietary vitamin C supplementation reduces noise -induced heating loss in guinea pigs［J］.Hear Res，2005，202（1-2）：200-208.

［4］Feng Z，Qin C，chang Y，et al.Ear1y melatonin supplementation alleviates oxidative stress in a transgenic mouse mode1 of Alzheimer's disease［J］.Free Radic Biol Med，2006，40（1）：101-109.

［5］Mack WJ，Mocco J，Ducruet AF，et al.A cerebroprotective dose of intravenous citrate/sorbitol-stabilized dehydroascorbic acid is correlated with increased cerebral ascorbic acid and inhibited lipid peroxidation after murine reperfused stroke［J］.Neurosurgery，2006，59（2）：383-388.

［6］王衛(wèi)國(guó)，邊學(xué)，許榮，等.大劑量維生素清除陰離子氧自由基治療突發(fā)性耳聾的臨床觀察［J］.聽力學(xué)及言語疾病雜志，1994，2（3）：162-163.

［7］Hatano M，Uramoto N，Okabe Y，et al.Vitamin E and vitamin C in the treatment of idiopathic sudden sensorineural hearing loss［J］.Acta Otolaryngol，2008，128（2）：116-121.

［8］Kang HS，Park JJ，Ahn SK，et al.Effect of high dose intravenous vitamin C on idiopathic sudden sensorineural hearing loss:a prospective single-blind randomized controlled trial［J］.Eur Arh Otorhinolaryngol，2012.