多發(fā)性乳腺纖維腺瘤患者排卵期生殖激素水平研究

張秀俠 張 慶 杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院普外二科 余杭311000

樓麗華 浙江省中醫(yī)院乳腺科

乳腺纖維腺瘤（fibroadenoma of breast）是一種發(fā)生于乳腺小葉內(nèi)纖維組織和腺上皮的混合性瘤，發(fā)病率在乳腺良性腫瘤中居首位[1]。該病可發(fā)生于青春期后任何年齡的女性，但以20～35歲的年輕女性多見；一般為單發(fā)腫物，約20%～25%為多發(fā)，少數(shù)有惡變的可能性；治療以手術(shù)切除為主[2-4]。本組通過對(duì)多發(fā)性乳腺纖維腺瘤患者排卵期血清生殖激素（E2、FSH、LH、PRL、PT、T）水平的研究，探討多發(fā)性乳腺纖維腺瘤的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制，為進(jìn)一步研究和治療該病提供理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

1 臨床資料

選取本院2009年5月—2011年12月術(shù)后經(jīng)病理明確的多發(fā)性乳腺纖維腺瘤患者70例，年齡17～42歲，中位年齡27歲；其中同時(shí)多發(fā)52例，異時(shí)多發(fā)18例；發(fā)于單側(cè)乳房19例，雙側(cè)乳房51例。正常對(duì)照組選取體檢健康女性并乳腺正常者50 名，年齡19～45歲，中位年齡29歲。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：非妊娠期、非哺乳期、無肝病及內(nèi)分泌失調(diào)疾病、月經(jīng)基本正常、近期內(nèi)未服用過避孕藥或其他激素類藥物；術(shù)后經(jīng)病理診斷為（多發(fā)性）乳腺纖維腺瘤。

2 方 法

2.1 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)檢測(cè) ①標(biāo)本采集：于術(shù)前抽取排卵期（以月經(jīng)來潮第一天作為計(jì)算日，下次月經(jīng)前14天計(jì)為排卵期）晨起空腹靜脈血5mL，離心后得血清備測(cè)。②采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清E2、PT、PRL、FSH、LH、T的水平。（試驗(yàn)數(shù)據(jù)由實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)獲得,美國Abbott 公司原裝試劑）

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用Excel 軟件建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS11.5 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

多發(fā)性乳腺纖維腺瘤患者排卵期雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）均明顯降低，與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；孕酮（PT）、泌乳素（PRL）與正常對(duì)照組相比明顯升高（P＜0.01）；睪酮（T）與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組排卵期生殖激素比較（）

表1 兩組排卵期生殖激素比較（）

注：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.01

4 討論

乳腺纖維腺瘤的發(fā)病原因尚不明確，為多數(shù)學(xué)者認(rèn)同的乳腺纖維腺瘤的發(fā)病原因是雌、孕激素平衡障礙，是雌激素過度刺激，而又缺乏孕激素對(duì)抗和保護(hù)而引起[5]。女性乳腺是多種激素作用的靶器官，其生理功能主要受到下丘腦-垂體-卵巢軸（hypothalamic-pituitary-ovarian axis，HPOA）的綜合調(diào)控[6]。正常生理情況下，排卵期卵泡刺激素分泌量增加，達(dá)到其分泌周期的高峰，又通過性腺軸的正反饋調(diào)節(jié)使雌二醇分泌也達(dá)到高峰，雌二醇再通過對(duì)垂體的正反饋調(diào)節(jié)，使黃體生成素分泌量相應(yīng)增加；進(jìn)入黃體期后，卵泡刺激素和黃體生成素均回落到低點(diǎn)，而孕酮的分泌達(dá)高峰，同時(shí)雌二醇分泌也維持在一個(gè)較高的水平。月經(jīng)前期，雌、孕激素分泌均回復(fù)到低水平狀態(tài)。因雌二醇、卵泡刺激素和黃體生成素在排卵期均處在分泌高峰，又泌乳素及睪酮的分泌水平無明顯的月經(jīng)周期變化規(guī)律，所以大部分生殖激素水平均在排卵期表現(xiàn)明顯，故本研究選取排卵期生殖激素指標(biāo)進(jìn)行觀察。

本研究結(jié)果顯示，多發(fā)性乳腺纖維腺瘤患者排卵期泌乳素（PRL）水平與正常對(duì)照組相比顯著升高（P＜0.01）；卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）及雌二醇（E2）水平與正常對(duì)照相比均顯著降低（P＜0.01）。

PRL 升高可能是由于患者長期處于慢性緊張狀態(tài)，阿片能張力增高，神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)環(huán)境改變，使雌激素/多巴胺不協(xié)調(diào)，導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)腜RL 分泌[7-8]。由于各種原因?qū)е碌幕颊呔裉幱谶^度緊張狀態(tài)也是我們臨床常見的現(xiàn)象。PRL 分泌異常增多，直接刺激乳腺組織增生，進(jìn)而引發(fā)該病。同時(shí)，因?yàn)镻RL 與垂體促性腺激素的分泌之間存在負(fù)相關(guān)，PRL的分泌無明顯月經(jīng)周期規(guī)律，所以血中PRL 持續(xù)異常升高，抑制了排卵期FSH 及LH的分泌，致使排卵期FSH和LH 分泌水平降低。FSH 處于低水平分泌狀態(tài)則不能使E2分泌達(dá)到正常的分泌高峰。有研究認(rèn)為[9]，乳腺病患者E2分泌高峰出現(xiàn)的時(shí)間可前移，其分泌水平在卵泡期高于正常，致使排卵期E2分泌水平下降，從而失去正常的周期分泌規(guī)律，但整個(gè)月經(jīng)周期中E2對(duì)乳腺組織的刺激并未因排卵期水平的降低而降低。以上一系列激素分泌紊亂狀態(tài)可能是導(dǎo)致乳腺纖維腺瘤發(fā)病的重要因素。

近年有研究顯示，乳腺纖維腺瘤患者排卵期雌激素水平基本正常，孕激素水平明顯高于正常對(duì)照組[10]。本組研究結(jié)果顯示，多發(fā)性乳腺纖維腺瘤患者排卵期雌二醇明顯低于正常對(duì)照組（P＜0.01），而孕酮?jiǎng)t顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.01）。說明雌激素并不缺乏孕激素的“對(duì)抗”，這與上面研究結(jié)果基本一致。孕激素水平過高，可能與雌激素分泌高峰前移有關(guān)。同時(shí)，排卵期孕激素水平升高，通過下丘腦-垂體-性腺軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，可致LH 水平降低，這與本研究結(jié)果也是一致的。據(jù)研究結(jié)果我們認(rèn)為，排卵期孕激素水平升高可能是繼雌激素分泌高峰前移而出現(xiàn)，是由生殖激素分泌規(guī)律失衡而引起，所以，生殖激素分泌紊亂，導(dǎo)致排卵期高水平孕激素對(duì)乳腺組織的刺激也是引起多發(fā)性乳腺纖維腺瘤的病因之一。

雄激素主要由腎上腺皮質(zhì)及卵巢門細(xì)胞分泌，血清高濃度的睪酮在抑制雌激素的乳腺發(fā)育作用十分重要的[11]。有研究表明，乳腺纖維腺瘤患者排卵期T 水平低于正常對(duì)照組，從而不能對(duì)抗某些因素對(duì)乳腺的刺激，導(dǎo)致乳腺細(xì)胞過度增生，引起纖維腺瘤的發(fā)生[10]。本研究結(jié)果顯示，多發(fā)性乳腺纖維腺瘤患者排卵期T 水平與正常值相比無明顯差異，但由于患者PT 水平過高，致使T的水平相對(duì)降低，而不能制約PT 對(duì)乳腺組織的刺激作用，這可能也是該病發(fā)病原因之一。

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