高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦卒中的相關(guān)因素分析

鄧艷梅

(北京市豐臺(tái)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腦病科,北京,100072)

缺血性腦卒中發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、病死率、致殘率都較高,嚴(yán)重威脅著人們的生命,給社會(huì)、家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。高血壓、高血脂、糖尿病等一直被認(rèn)為是缺血性腦血管病的主要危險(xiǎn)因素,但近年來的研究[1-2]表明,高同型半胱氨酸血癥(Hhcy)可促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生,對(duì)腦梗死、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等心腦血管疾病的發(fā)病有著不可忽視的致病作用,是腦血管病、心血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究分析了Hhcy與缺血性腦卒中的相關(guān)危險(xiǎn)因素,以期尋找Hhcy的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,為臨床缺血性腦卒中的治療及預(yù)防提供依據(jù),現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2009年1月—2011年10月本院收治的256例缺血性腦卒中患者的臨床資料,其中102例伴有 Hhcy,男89例,女 13例;年齡53～81歲,平均(70.23±4.36)歲。154例不伴Hhcy,男 61例,女 93例;年齡 47～ 83歲,平均(62.54±3.75)歲。所有患者均符合全國第四屆腦血管病會(huì)議缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn),且均經(jīng)頭顱CT和(或)頭顱MRI檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn):①感染、血液病、免疫因素及不明原因引起的非動(dòng)脈硬化性缺血性腦卒中者;②心源性腦栓塞及其他原因引起的腦栓塞者;③嚴(yán)重肝腎疾病,應(yīng)用葉酸及B族維生素者。

1.2 方法

選取年齡、性別、吸煙、飲酒、葉酸、維生素B12、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高血壓病及糖尿病等10個(gè)因素,并詳細(xì)記錄所有患者的既往史、吸煙飲酒史、癥狀及體征。入院次日常規(guī)空腹抽血,化驗(yàn)血漿同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸、維生素B12、TC及TG,血漿Hcy濃度采用熒光偏振免疫分析(FPIA)法,應(yīng)用美國雅培公司IMX全自動(dòng)分析儀進(jìn)行檢測,當(dāng)空腹血漿Hcy濃度>15 μ mol/L時(shí)定義為 Hhcy。葉酸、維生素 B12濃度采用電化學(xué)發(fā)光法,應(yīng)用羅氏公司E170全自動(dòng)免疫分析儀進(jìn)行檢測,TC、TG用全自動(dòng)生化分析儀測定。

2 結(jié) 果

2.1 單因素分析Hhcy危險(xiǎn)因素

單因素分析表明,性別、年齡、吸煙、飲酒、葉酸和維生素B12水平與高同型半胱氨酸血癥明顯相關(guān)(P<0.05),而與 TC、TG濃度、高血壓和糖尿病無明顯相關(guān)(P>0.05),見表1。

表1 單因素分析Hhcy危險(xiǎn)因素()

表1 單因素分析Hhcy危險(xiǎn)因素()

與非 Hhcy組比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01。

項(xiàng)目 Hhcy組(n=102) 非Hhcy組(n=154)性別/男/女 89/13＊＊ 61/93年齡/歲 70.23±4.36＊＊ 62.54±3.75吸煙[n(%)]73(71.57)＊＊ 26(16.88)飲酒[n(%)]39(38.23)＊ 38(24.68)高血壓[n(%)]37(36.27) 45(29.22)糖尿病[n(%)]38(37.25) 48(31.16)TC/(mmol/L) 4.81±0.76 4.82± 0.64 TG/(mmol/L) 1.58±0.84 1.71± 0.76葉酸/(μ g/L) 7.21±1.38＊＊ 11.02± 1.56維生素B12/(μ mol/L) 254.38±31.24＊＊ 321.56±25.64

2.2 多因素Logistic回歸分析Hhcy危險(xiǎn)因素

多因素分析表明,性別、年齡、吸煙、葉酸和維生素B12水平是缺血性腦卒中患者Hhcy發(fā)生的危險(xiǎn)因素,見表2。

表2 多因素 Logistic回歸分析Hhcy危險(xiǎn)因素

3 討 論

蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物血漿Hcy在細(xì)胞內(nèi)有3種代謝途徑:①轉(zhuǎn)硫化;②再甲基化;③直接釋放進(jìn)入細(xì)胞外基質(zhì)。代謝過程依賴的酶有胱硫醚-β-合成酶、γ-胱硫醚酶、5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶、蛋氨酸合成酶等,所需輔因子有葉酸、維生素B12及維生素B6等。如果以上代謝發(fā)生障礙,血中Hcy濃度將升高,其水平增高可直接或間接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,引起脂蛋白和膽固醇在血管壁沉積,并可滅活血管舒張因子一氧化碳,從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成[3];如果Hcy濃度持續(xù)高于正常值高限,則會(huì)導(dǎo)致Hhcy[4]。高血漿Hcy導(dǎo)致腦卒中的具體機(jī)制為Hcy進(jìn)入血漿后發(fā)生自氧化,生成Hcy二硫化物及眾多氧自由基生成,引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和毒性作用,從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長。同時(shí)高Hcy可促使動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增生,弱化膽固醇的保護(hù)性作用,增加泡沫細(xì)胞的形成,致使血管壁增厚,導(dǎo)致閉塞性血管病的發(fā)生。此外,血管內(nèi)皮與血漿高濃度Hcy長久接觸后功能失調(diào),使血栓調(diào)控因子受阻,容易導(dǎo)致血栓[5]。

本研究結(jié)果表明,在伴有Hhcy缺血性腦卒中患者中,男性明顯高于女性,說明男性為Hhcy的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。多數(shù)研究[6-9]認(rèn)為,血漿Hcy濃度隨著年齡的增長而升高。本研究亦顯示,伴有Hhcy缺血性腦卒中患者年齡明顯比不伴有Hhcy患者大,說明Hcy濃度隨著年齡的增長而升高,且高齡為Hhcy的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國內(nèi)相關(guān)研究[10]顯示,長期吸煙、飲酒可致血漿Hcy升高。本研究中,伴Hhcy患者的吸煙人數(shù)顯著高于不伴Hhcy患者,說明吸煙與血漿Hcy濃度呈顯著正相關(guān),是Hhcy的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。雖然飲酒攝入量與Hhcy有關(guān),但經(jīng)多因素分析表明,其不是Hhcy的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,這可能因2組飲酒人數(shù)相差不大有關(guān),尚需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步探討。有研究[11-12]表明,健康人群血漿Hcy濃度與葉酸和維生素B12水平呈負(fù)相關(guān),補(bǔ)充葉酸可使卒中的危險(xiǎn)發(fā)生率降低18%,這與本研究結(jié)果一致,血漿Hcy濃度與葉酸和維生素B12濃度呈顯著負(fù)相關(guān),葉酸和維生素B12水平的降低是Hhcy的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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