紫杉醇脂質體聯(lián)合順鉑治療32例晚期非小細胞肺癌的療效分析

苑仁冰,徐麗杰

(黑龍江省大慶油田總醫(yī)院,1.腫瘤一病區(qū);2.門診,黑龍江大慶,163000)

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。肺癌患者中約70%～80%為非小細胞肺癌(NSCLC),且由于其惡性程度高,進展快,約30%～40%患者在確診時已屬晚期[1],失去了手術機會,因此晚期NSCLC的治療是以化療為主的綜合治療。傳統(tǒng)紫杉醇制劑水溶性較差,可引起較重的過敏反應及心血管毒性,限制了其的廣泛的臨床應用。紫杉醇酯質體是用卵磷酯包被的紫杉醇,能有效提高藥物水溶性,減輕不良反應,特別是過敏反應的發(fā)生,目前在臨床上得到廣泛應用[2]。本研究應用紫杉醇酯質體聯(lián)合順鉑治療32例晚期NSCLC患者,取得了良好療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年5月—2011年12月本院具有可測量病灶,無法手術切除或術后復發(fā)、遠處轉移的Ⅲ～Ⅳ級晚期NSCLC患者32例,所有患者均經病理學或細胞學證實。其中男22例,女10例;年齡35～69歲,中位年齡52歲;初治17例,復治15例;腺癌19例,鱗癌12例,腺鱗癌1例;Ⅲa期4例,Ⅲb期13例,Ⅳ期15例。所有患者Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評分≥60分,預計生存期≥3個月。治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均正常,無嚴重并發(fā)癥。

1.2 方法

32例患者均應用紫杉醇酯質體聯(lián)合順鉑方案化療:紫杉醇酯質體135 mg/m2加入5%葡萄糖500mL中 ,靜脈滴 注3 h,第1天 ;順鉑25 mg/m2加入生理鹽水500 mL中,靜脈滴注,第1～3天。應用紫杉醇酯質體前30 min行預處理:地塞米松5～10mg,靜脈滴注;苯海拉明50 mg,肌注;西咪替丁300 mg,靜脈滴注。所有患者化療期間均常規(guī)給予5-羥色胺受體拮抗劑預防性止吐治療,化療后密切監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能變化,必要時給予重組人粒細胞集落刺激因子治療。21 d為1個周期,每化療2個周期,對可測量病灶行CT或MRI檢查以評價療效。化療間期記錄患者毒副反應情況。

1.3 評價標準

價標準,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)。以(CR+PR)計算總有效率;毒副反應按照美國國立癌癥研究所(NCI3.0)抗癌藥物不良反應分級標準評價。

2 結 果

2.1 臨床療效評價

32例患者均完成2個以上化療周期,均可評價療效?；颊呖傆行蕿?0.6%,其中初治者有效率為47.1%,復治者有效率為33.3%,2者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。不同病理類型患者比較,腺癌有效率為42.1%,鱗癌有效率為41.6%,兩種病理類型有效率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。

表1 紫杉醇酯質體聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的療效[n(%)]

表2 紫杉醇酯質體聯(lián)合順鉑治療不同病理類型的晚期NSCLC療效[n(%)]

2.2 毒副反應發(fā)生情況

全部患者無過敏反應發(fā)生,無治療相關性死亡。患者的毒副反應主要為骨髓抑制、胃腸道反應和周圍神經毒性。骨髓抑制以白細胞減少為主,且多為Ⅰ～Ⅱ級;胃腸道反應多為惡心、嘔吐、腹瀉,但癥狀較輕微,且對癥積極治療后患者均可緩解;周圍神經毒性主要表現(xiàn)為肢體麻木、刺痛感,患者可耐受,且停藥后均能緩解。見表3。

表3 紫杉醇酯質體聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的毒副反應

3 討 論

目前,局部晚期或轉移性NSCLC的一線化療方案是以鉑類為基礎的化療,聯(lián)合紫杉醇、吉西他濱、多西他賽、長春瑞濱等第3代新藥,特別是紫衫醇,無論是一線用藥還是二線用藥均能取得良好的臨床療效。有研究[3]表明,紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC有效率為24%～42%,中位生存期為8～10個月,1年生存率為36%。

紫杉醇是從紅豆杉植物皮中提取的人工半合成新型抗微管類藥物,其作用機制是使微管和微管蛋白二聚體之間失去動態(tài)平衡,誘導和促進微管蛋白聚合防止解聚,穩(wěn)定微管,導致細胞在有絲分裂時不能形成紡錘體和紡錘絲,抑制細胞分裂和增生,導致細胞死亡,從而發(fā)揮抗腫瘤作用[4-6]。因其作用機制獨特,單藥紫杉醇治療NSCLC的有效率達3%～24%,是近十年來腫瘤專家公認的最有希望的廣譜抗癌藥物之一,但紫杉醇在水中幾乎不溶解,在乙醚中微溶[7]。因此,目前臨床所使用的普通紫杉醇注射劑是用聚氧乙基蓖麻油和無水酒精組合的復合溶媒作為助溶劑,聚氧乙基蓖麻油在體內降解時會引起組胺釋放而產生嚴重的過敏反應,主要表現(xiàn)為皮疹、低血壓和呼吸困難,其反應率可高達 25%～30%[8]。

紫杉醇酯質體是用卵磷酯等將紫杉醇包裹,酯質體在體內降解無毒、無致敏性,進入人體后主要被單核-吞噬細胞內皮系統(tǒng)吞噬,激活體內的自身免疫功能,在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中累積,減慢藥物的清除速度,延長藥物的作用時間,降低藥物的毒性。近年來研究[9-10]顯示,酯質體包被的紫杉醇能改變腫瘤微循環(huán),有抗血管生成的作用。國內已有多篇文獻報道[11-13],紫杉醇酯質體與傳統(tǒng)紫杉醇相比,療效相當,但毒副反應明顯減輕。

本研究結果顯示,紫杉醇酯質體聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的總有效率為40.6%。其中初治者有效率為47.1%,復治者有效率為33.3%,二者比較差異有統(tǒng)計學意義;不同病理類型比較,腺癌有效率為42.1%,鱗癌有效率為41.6%,二者比較差異無統(tǒng)計學意義;治療期間,患者最常見的毒副反應為骨髓抑制、胃腸道反應以及周圍神經毒性,但這些毒副反應大多為Ⅰ～Ⅱ級,患者能耐受,經對癥積極治療后均能緩解,且32例患者無過敏反應發(fā)生,無治療相關性死亡。

[1]張力.晚期非小細胞肺癌的二線治療進展[J].中國肺癌雜志,2008,11(1):4.

[2]Yan F,Li L,Deng Z,et al.Paclitaxel-liposome-microbubble complexes as ultrasound-triggered therapeutic drug delivery carriers[J].J Control Release,2013,166(3):246.

[3]周際昌.最新腫瘤化療技術操作規(guī)范與并發(fā)癥防治及新型藥物選用手冊[M].北京:中國醫(yī)科大學出版社,2006:1008.

[4]Olowokure O,Torregroza-Sanchez M P,Bedoya-Apraez I D.Gemcitabine plus Nab-Paclitaxel with chemoradiation in locally advanced pancreatic cancer(LAPC)[J].J Gastrointest Oncol,2013,4(2):E16.

[5]Perche F,Torchilin V P.Cancer cell spheroids as a model to evaluate chemotherapy protocols[J].Cancer Biol Ther,2012,13(12):1205.

[6]Rosell R,Gatzemeier U,Betticher D C,et al.Phase randomized trial comparing paclitaxel/carboplatin with paclitaxel/cisplatin in patients with advanced-non-small-celllung cancer.a cooperative multinational trail[J].Annals of Oncology,2002,13(10):1539.

[7]Videira M A,Arranja A G,Gouveia L F.Experimental design towards an optimal lipid nanosystem:A new opportunity for paclitaxel-based therapeutics[J].Eur J Pharm Sci,2013,13,49(2):302.

[8]Carrara S,Petrone M C,Testoni P A,et al.Tumors and new endoscopic ultrasound-guided therapies[J].World J Gastrointest Endosc,2013,5(4):141.

[9]Schmitt-Sody M,Strieth S,Krasnici S,et al.Neovascular targeting therapy paclitaxel encapsulated in cationic liposomes improves antitumoral efficacy[J].Clin Cancer Res,2003,9(6):2335.

[10]Koudelka S,Turánek J.Liposomal paclitaxel formulations[J].J Control Release,2012,163(3):322.

[11]陳強,張其忠,劉健,等.紫杉醇酯質體與傳統(tǒng)紫杉醇治療乳腺癌和非小細胞肺癌的隨機對照研究[J].中華腫瘤雜志,2003,25(2):190.

[12]王佳蕾,洪小南,印季良,等.紫杉醇酯質體與紫杉醇治療非小細胞肺癌64例和乳腺癌62例的療效[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(1):1.

[13]Xu X,Wang L,Xu H Q,et al.Clinical comparison between paclitaxel liposome(Lipusu)and paclitaxel for treatment of patients with metastatic gastric cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(4):2591.